HMGCS2-dependent β-OHB/H3K9bhb ameliorates synaptic plasticity and cognition in Alzheimer's disease - PubMed
2 months ago
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- 生酮饮食（KD）可改善阿尔茨海默病（AD）患者的认知功能，但其作用机制尚不明确。
- 由β-羟基丁酸（β-OHB）诱导的组蛋白H3第9位赖氨酸β-羟基丁酰化修饰（H3K9bhb）可能在AD防治中发挥重要作用。
- 3xTg-AD小鼠和AD患者海马组织中β-OHB及H3K9bhb水平显著降低。
- 3xTg-AD小鼠的NMDA受体亚基、突触素1（Syn1）及轴突相关基因位点的H3K9bhb修饰富集度降低，并伴随突触可塑性损伤。
- 上调HMGCS2表达可逆转3xTg-AD小鼠的突触可塑性损伤并改善认知功能。
- 补充β-OHB通过HMGCS2依赖性途径增强H3K9bhb修饰，进而提升NMDA受体亚基、Syn1表达及认知功能。
- HMGCS2是认知障碍的关键分子开关，靶向调控该酶或补充β-OHB可能成为AD治疗的新策略。