RNA-binding activity of PHGDH drives amyloid-beta production in a human brain organoid model of sporadic Alzheimer's disease - PubMed
3 months ago
- #Alzheimer's disease
- #RNA-binding
- #Amyloid-beta
- PHGDH的RNA结合活性驱动散发性阿尔茨海默病(sAD)中β淀粉样蛋白(Aβ)的产生。
- PHGDH结合EIF2AK1 mRNA的3'非翻译区，促进EIF2AK1-EIF2α相互作用及磷酸化。
- 该过程选择性增强BACE1（Aβ生成的关键酶）的翻译。
- 在不同模型中，PHGDH过表达均能增加神经元和星形胶质细胞的BACE1及Aβ水平，这一作用不依赖其酶活性。
- PHGDH-EIF2AK1-EIF2α-BACE1信号轴被确定为sAD早期淀粉样病变的关键驱动机制。