Facile induction of immune tolerance by an interleukin-2-TGFβ surrogate agonist - PubMed
2 months ago
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- CD4+调节性T细胞（Treg细胞）对免疫耐受至关重要。
- 外周诱导的Treg细胞（pTreg细胞）通过拓宽Treg细胞反应性来补充胸腺来源的Treg细胞。
- TGFβ和IL-2在体外能协同促进功能性pTreg细胞的发育，但它们在体内的联合作用尚未被充分挖掘。
- 研究人员设计了一种IL-2-TGFβ'替代'共激动剂，采用IL-2与低亲和力TGFβ模拟激动剂之间的单链融合蛋白结构。
- 该IL-2-TGFβ替代物能同时激活表达IL-2受体的T细胞中的IL-2-STAT5和TGFβ-SMAD2/3信号通路。
- 在小鼠体内，这种替代激动剂能强力诱导抗原特异性、功能稳定且长效的pTreg细胞。
- 被诱导的pTreg细胞呈现高表达RORγt的效应样状态，可有效迁移并抑制肠道炎症。
- 该激动剂治疗能有效抑制过敏性炎症和自身免疫性神经炎症模型中的免疫激活。
- 本研究提出了一种在体内诱导抗原特异性pTreg细胞的策略，为炎症性疾病、过敏和自身免疫疾病建立免疫耐受提供了新思路。