The novel B-cell epitope peptide vaccine, MAX449, exhibits significant anti-tumor efficacy and enhances the therapeutic effects of PD-1 antibodies on tumors by modulating the activity of PMN-MDSCs - P11 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41608565/MAX449是一种新型B细胞表位肽疫苗，具有显著的抗肿瘤功效。该疫苗通过调节PMN-MDSCs活性，增强PD-1抗体的治疗效果。MAX449诱导高滴度C5a抗体，阻断PMN-MDSCs中C5a-C5aR通路。它通过下调CCRL2和抑制NF-κB通路减少IL-1β产生，从而抑制肿瘤生长。该疫苗在冷/热肿瘤模型中均能促进抗肿瘤CD8+ T细胞扩增，并增强PD-1抗体疗效。研究支持将MAX449作为创新癌症疗法进行临床评估。
Management of combined lacosamide and levetiracetam toxicity with intravenous 8.4% sodium bicarbonate and continuous renal replacement therapy - PubMed11 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713896/拉考沙胺与左乙拉西坦的联合毒性反应较为罕见一名癫痫患者摄入8克拉考沙胺及62.5克左乙拉西坦后出现意识水平下降及癫痫发作初始心电图正常，后期出现QRS波增宽并导致血流动力学不稳定治疗措施包括静脉输注8.4%碳酸氢钠及持续肾脏替代治疗(CRRT)患者QRS波时限恢复正常、癫痫发作得到控制并完全康复早期毒理学干预、持续心电监测及重症监护对良好预后至关重要
Robust and interpretable unit level causal inference in neural networks for pediatric myopia - PubMed11 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41714699/提出集成于神经网络的因果推理框架，用于评估个体特征对预测结果的影响采用3000余名儿童的眼科纵向随访队列数据，量化直接与间接因果效应在近视进展研究中取得良好性能，识别出具有临床合理性的因果路径包含反驳性实验验证，证实因果效应的稳健性与可靠性模型无关的通用方法，适用于需要可解释性的数字健康干预场景推动构建透明可靠的AI系统，符合精准医疗与公平医疗的发展目标
Efficacy and safety of orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, on cardiometabolic outcomes: a meta-analysis and systematic review - PubMed11 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41715239/Orforglipron是一种新型每日一次口服非肽类GLP-1受体激动剂，专为降低心脏代谢风险而设计。荟萃分析显示orforglipron显著改善心血管危险因素：体重（−6.08%）、糖化血红蛋白（−0.85%）、收缩压（−4.32 mmHg）、低密度脂蛋白胆固醇（−4.14%）、甘油三酯（−10.90%），并升高高密度脂蛋白胆固醇（+3.31%）。胃肠道副作用较为常见，但属于GLP-1受体激动剂的典型反应（恶心相对风险5.22、呕吐相对风险3.24、嗳气相对风险6.80）。Orforglipron为肥胖和2型糖尿病患者的动脉粥样硬化性心血管疾病预防提供了变革性选择，其疗效强度与注射型GLP-1受体激动剂相当。
Incidence and Risk Factors for Progression from Pre-COPD to COPD: A Systematic Review and Meta‑analysis - PubMed11 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41717212/前驱期慢阻肺（pre-COPD）指不符合传统慢阻肺诊断标准，但存在症状、肺功能异常或影像学改变的个体。一项系统评价和荟萃分析发现，从前驱期慢阻肺进展为慢阻肺的合并发生率为20%。主要进展危险因素包括：保留比值受损的肺功能减退（PRISm，OR=2.92）、年龄（OR=1.09）、吸烟史（OR=4.08，HR=2.21）、慢性支气管炎症状（NOCB，OR=2.07，HR=2.46）及哮喘（OR=2.50）。研究建议将这些危险因素整合至临床工具中，以识别高风险个体进行针对性干预。
Effects of PCSK9 inhibitors on vascular function, lipid profile, and cardiovascular outcomes in patients with peripheral artery disease: A systematic review and meta-analysis - PubMed11 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41717350/PCSK9抑制剂显著降低了外周动脉疾病患者的颈动脉内膜中层厚度（IMT）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇和甘油三酯水平。对踝肱指数（ABI）、血流介导的血管舒张功能（FMD）或高密度脂蛋白（HDL）水平未观察到显著影响。PCSK9抑制剂降低了主要不良心血管事件（MACE）、大截肢和心肌梗死的风险。血运重建率和全因死亡率未受到显著影响。PCSK9抑制剂可能成为高风险外周动脉疾病人群的有效辅助治疗手段。
Telehealth cognitive behavioural therapy improves health-related quality of life and pain in endometriosis: the Healing Pelvic Pain Intervention (HaPPI)-a randomized controlled trial - PubMed11 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41717450/远程健康认知行为疗法（CBT）显著改善子宫内膜异位症患者的健康相关生活质量（HRQoL）和疼痛症状研究对比了CBT、瑜伽和教育材料，发现CBT在改善HRQoL和疼痛结局方面效果更优瑜伽对经期症状和性交疼痛有益，但CBT具有更广泛的疗效该试验为期8周，纳入334名参与者，治疗后评估结局指标CBT在疼痛和HRQoL改善方面呈现中等到较大的效应量研究局限性包括因COVID-19采用线上干预，引发对面对面疗效的疑问研究建议将针对子宫内膜异位症的CBT纳入跨学科管理方案，并强调远程医疗在克服就医障碍中的作用
Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: recent therapeutic advances - PubMed11 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41717826/回顾了嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）治疗选择的最新进展。MANDARA试验显示，在诱导EGPA患者缓解方面，benralizumab不劣于mepolizumab。真实世界研究支持了MANDARA试验的结果。一项随机对照试验发现，利妥昔单抗在诱导EGPA缓解方面不优于标准疗法。针对其他分子通路的治疗方法在控制EGPA全身表现方面效果有限。有报道称，接受单克隆抗体治疗的重症哮喘患者出现了EGPA发病病例。目前IL-5靶向生物制剂已成为EGPA治疗的核心，但其在诱导缓解中的作用仍需进一步研究。未来的指南应纳入这些发现以优化EGPA的诊疗管理。
The cholinergic system exerts opposing effects on memory at different stages of disease progression in Alzheimer's and Down syndrome model systems - PubMed11 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41717904/胆碱能系统在阿尔茨海默病（AD）和唐氏综合征（DS）不同进展阶段对记忆产生相反作用疾病早期可能存在胆碱能信号过度活跃，而晚期则表现为功能不足，这一发现对传统胆碱能假说提出了挑战抗胆碱能治疗使年轻AD和DS模型小鼠记忆功能恢复，但会损害野生型小鼠记忆增强胆碱能信号的多奈哌齐能改善老年AD、DS及野生型小鼠记忆，但对年轻AD和DS模型无效研究表明胆碱能系统功能存在动态变化：从早期认知障碍阶段的过度活跃，转变为晚期需要增强功能的退行性状态
Folate and global health umbrella review series, part 2: syntheses on cancers - PubMed11 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41718012/叶酸在一碳代谢中的作用影响DNA/RNA合成、甲基化和基因组完整性，从而影响致癌过程。关于叶酸与癌症风险的证据存在矛盾：缺乏可能增加风险，而高剂量补充可能产生不良影响。该研究综述了67项关于叶酸与多种癌症关联的综合分析（其中57项包含荟萃分析），发现超过半数存在高偏倚风险。高度提示性证据表明叶酸与食管癌、结直肠癌、儿童脑/脊髓肿瘤及总体癌症风险相关。除结直肠癌、食管癌和儿童中枢神经系统癌症外，多数癌症证据有限；前列腺癌信号需进一步研究。该综述呼吁开展更严谨的原始研究以明确叶酸与癌症风险的关系。
Dihydroartemisinin Alleviates Neuronal Damage and Seizures in Epileptic Mice by Inhibiting Ferroptosis via the SIRT1/FOXO1/SLC7A11/GPX4 Pathway - PubMed11 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41718043/双氢青蒿素（DHA）通过抑制铁死亡减轻癫痫小鼠的神经元损伤和癫痫发作DHA激活SIRT1/FOXO1/SLC7A11/GPX4通路抑制铁死亡，发挥神经保护作用实验结果显示DHA减少小鼠癫痫发作、海马体损伤及认知缺陷DHA上调铁死亡关键抑制标志物SLC7A11和GPX4的表达临床证据支持铁死亡与颞叶癫痫（TLE）的关联性本研究提示DHA或可通过调控铁死亡成为癫痫潜在治疗药物
5α-Reductase Isoenzymes: From Neurosteroid Biosynthesis to Neuropsychiatric Outcomes - PubMed11 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41718149/5α-还原酶（5α-R）同工酶对雄激素代谢和神经类固醇生物合成至关重要三种同工酶（SRD5A1、SRD5A2、SRD5A3）具有不同的组织分布和功能SRD5A1在肝脏、皮肤和中枢神经系统广泛表达，参与别孕烯醇酮合成SRD5A2主要存在于雄激素依赖性组织中，影响前列腺发育和脱发SRD5A3与糖基化过程和肿瘤发生相关5α-R抑制导致的神经类固醇合成障碍可能与焦虑、抑郁及自杀倾向有关最新药物警戒数据支持5α-R抑制剂与持续性精神/性功能障碍（后非那雄胺综合征）的关联性需加强患者宣教、监测及深入研究，以识别高风险个体并推动精准医疗发展
Pharmacotherapy for Alcohol Craving Reduction: Efficacy of Short-Term Treatments in Alcohol Use Disorder - PubMed11 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41718167/酒精使用障碍（AUD）显著加剧了全球疾病发病率、死亡率和社会经济负担。对酒精的强烈渴求是复吸的核心因素，也是DSM-5诊断标准之一。针对渴求的药理学策略可提供短期缓解，与长期治疗方案形成互补。一项对26项随机对照试验的系统评价研究了线索诱发酒精渴求的短期药物治疗。纳曲酮能持续降低渴求感，与昂丹司琼联用时效果尤为显著。伐尼克兰和阿坎酸钙也显示出减少渴求及饮酒行为的效果。美金刚对缓解渴求有效，但未评估其对戒断率的影响。托吡酯疗效明确，而加巴喷丁的短期效益有限。西酞普兰、催产素、昂丹司琼和喹硫平等药物效果不一。58%的试验报告抗渴求效果阳性，23%显示与安慰剂无差异，8%反而加剧渴求。研究方法存在样本量小和实验范式异质性等局限。纳曲酮与伐尼克兰是目前最获一致支持的酒精渴求短期药物疗法。
Update of guideline for diagnosis and treatment of subacromial pain syndrome: a multidisciplinary review by the Dutch Orthopedic Association Part 1: preventive measures, diagnostics, and non-surgical 11 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41718640/指南更新了肩峰下疼痛综合征（SAPS）的诊断和治疗方案，重点关注预防、诊断学和非手术治疗方法。该综合征涵盖冈上肌腱病和钙化性肌腱炎等病症，荷兰每年有超过50,000名患者受影响。建议措施包括推广健康生活方式、采用物理诊断测试，并对肌腱断裂考虑超声或磁共振成像检查。治疗方案提出对钙化性肌腱炎采用灌洗治疗、重症病例使用皮质类固醇注射，以及对难治性肩峰下疼痛综合征实施肩胛上神经阻滞。本指南采用AGREE和GRADE方法制定，确保形成基于证据的多学科诊疗建议。
Update of guideline for diagnosis and treatment of subacromial pain syndrome: a multidisciplinary review by the Dutch Orthopedic Association Part 2: Operative considerations and treatment of various c11 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41718641/荷兰骨科协会更新的肩峰下疼痛综合征(SAPS)治疗指南，重点关注手术治疗方案主要针对的病理情况：冈上肌肌腱撕裂、肱二头肌肌腱病变及钙化性肌腱炎建议非创伤性冈上肌撕裂首选运动康复治疗，若3-6个月无改善再考虑手术明确反对对健康肌腱实施肱二头肌肌腱切断/固定术，除非在肩袖修复术中必需推荐通过MRI详细评估撕裂程度及患者个体化因素钙化性肌腱炎首选穿刺抽吸治疗，仅持续性大块钙化灶考虑手术术后制动时间不应超过3周采用AGREE和GRADE方法建立的多学科循证诊疗体系
Immune checkpoint inhibitor-induced myocarditis is dependent on CD8 T cell-derived TNF and TNFR2 signaling - PubMed11 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41718716/免疫检查点抑制剂（ICIs）可提高癌症生存率，但可能导致严重的免疫相关不良事件，包括致命性心肌炎。研究人员开发了具有心肌细胞限制性抗原表达的小鼠模型，用于研究ICI诱导的心脏自身免疫。联合使用αCTLA-4和αPD-1阻断剂导致抗原特异性CD8 T细胞扩增、心肌炎症和致死性心律失常。单独使用PD-1阻断剂可启动自身反应性CD8 T细胞，而CTLA-4抑制会加重心脏病理损伤。心肌损伤不依赖穿孔素介导的细胞毒性，但依赖于T细胞来源的TNF和TNFR2信号传导。阻断CD8 T细胞来源的TNF或TNFR2可在不影响抗肿瘤疗效的情况下预防心脏毒性。该研究确定TNF-TNFR2信号传导是ICI心肌炎的关键机制，为潜在治疗靶点提供了新方向。
The Role of the Golgi Apparatus in Neurodegeneration - PubMed11 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41718986/高尔基体在蛋白质和脂质的运输、加工及修饰中起关键作用。它还调控自噬、细胞凋亡、DNA修复和细胞骨架功能。高尔基体断裂是阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化等神经退行性疾病的早期病理特征。神经元具有独特的高尔基体结构（称为高尔基体前哨站和卫星体），其功能机制目前研究尚不充分。高尔基体功能障碍可能促进神经退行性病变，但与其他机制相比，相关研究仍显不足。
Adolescent Cannabis Use and Risk of Psychotic, Bipolar, Depressive, and Anxiety Disorders - PubMed11 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41719031/青少年吸食大麻与精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症和焦虑症风险增加相关该研究追踪了463,396名13-17岁青少年，基线时有5.7%报告过去一年曾使用大麻最强关联见于精神分裂症（调整风险比2.19）和双相情感障碍（调整风险比2.01），与抑郁和焦虑障碍的关联较弱但仍具显著性抑郁和焦虑障碍的风险关联随青少年年龄增长而减弱在调整人口统计学因素和物质使用情况后，研究结果仍保持显著研究结果表明需要制定临床干预措施和政策以推迟青少年大麻使用
CYP2D6-Guided Opioid Management and Postoperative Pain Control: A Randomized Clinical Trial - PubMed11 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41719044/一项随机临床试验测试了CYP2D6指导的阿片类药物处方在术后疼痛管理中的应用。CYP2D6代谢表型为弱或中等的个体，其某些阿片类药物的活性代谢物浓度较低，增加了疼痛控制不足的风险。该试验涉及1602名参与者，其中351人具有可操作的CYP2D6代谢表型并接受了手术。CYP2D6指导组的参与者若为弱或中等代谢者，会根据基因检测结果获得避免使用曲马多、氢可酮和可待因的建议。与对照组（27%）相比，CYP2D6指导组（64%）的阿片类药物治疗与代谢表型的匹配度更高。在疼痛控制或阿片类药物使用方面，CYP2D6指导组与对照组未发现显著差异。研究得出结论：在多模式术后疼痛管理背景下，CYP2D6指导的阿片类药物治疗并未改善疼痛控制效果。
Nanoscopic tau aggregates are not shared intermediates but disease-specific entities across tauopathies - PubMed11 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41719130/纳米级tau蛋白聚集体具有疾病特异性，在不同tau蛋白病中并非共有中间产物小tau蛋白聚集体在丰度、形态和翻译后修饰方面因疾病类型而异阿尔茨海默病(AD)以富含磷酸化表位的长纤维状tau蛋白聚集体为特征进行性核上性麻痹(PSP)具有更短、圆形的tau蛋白聚集体，选择性在丝氨酸356位点磷酸化PSP中丝氨酸356磷酸化与炎症和凋亡标志物相关聚集体特性与疾病特异性种子特征和细胞应激特征相一致小tau蛋白聚集体可能作为tau蛋白病的生物标志物和治疗靶点