From repair to disease: lymphatic contributions to regeneration, cancer and ageing - PubMed14 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41946393/淋巴血管系统通过淋巴管内分泌信号维持体液平衡、脂质运输和免疫监视，并调节组织修复。淋巴内皮细胞分泌如Reelin、R-spondin-3和CCL21等介质，以影响干细胞微环境、免疫和再生。由于淋巴内皮细胞衰老和淋巴管生成受损，与年龄相关的淋巴功能障碍导致组织修复不良、炎症和疾病风险增加。淋巴管内分泌信号失调导致包括癌症、心血管疾病、神经退行性疾病和淋巴水肿等多种疾病。新兴的治疗策略旨在恢复老化组织中的淋巴功能以对抗疾病。
Microplastics, nanoplastics and liver disease: an emerging health concern? - PubMed14 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41946921/人体肝脏组织中存在微塑料和纳米塑料（MNPs），且其累积在过去十年中有所增加。在细胞和小鼠模型中，MNP暴露会引发氧化应激、纤维化发生和炎症，类似于晚期肝脏疾病。MNPs可作为病原体、抗菌素耐药性、内分泌干扰物和致癌物的载体，从而影响肝脏病理学。本文提出了塑料诱导肝损伤的概念，强调环境肝脏病学领域研究的必要性。
Cardiovascular risk assessment characterized by proteomics in cancer survivors - PubMed14 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41946939/传统心血管疾病风险评分在癌症幸存者中表现不佳，促使人们寻找更优的生物标志物。一项针对4225名英国生物银行癌症幸存者的研究，将182种血浆蛋白与主要CVD风险相关联，关键蛋白包括NTproBNP、NPC2、TNFRSF12A、LMNB2和EDA2R，这些蛋白涉及免疫、炎症和血管生成过程。通过随机森林建模开发的23蛋白组合在预测CVD方面表现出中等性能，且优于传统风险评分，当加入现有评分体系时，可提升鉴别能力和风险重新分类的准确性。
Scientists invented a fake disease. AI told people it was real - PubMed14 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41946958/科学家在一次实验中创造了一种虚构的疾病。一个人工智能系统错误地告诉人们这种虚构的疾病是真实的。这项研究涉及计算机科学、机器学习及其社会影响。
Fertility, pregnancy and lactation in women with systemic lupus erythematosus - PubMed14 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41946970/系统性红斑狼疮（SLE）主要影响育龄期女性，由于生存率和生活质量的提高，其妊娠率正逐渐上升。与一般人群相比，SLE患者的妊娠具有更高的母体并发症和不良胎儿结局风险。并发症的风险因素包括受孕时疾病活动、狼疮性肾炎病史、抗磷脂综合征或近期停药。孕前咨询、风险评估、妊娠计划、药物调整和多学科管理对于改善妊娠结局至关重要。关于受孕、妊娠和哺乳期并发症的发生机制及治疗安全性，仍存在知识空白。
Germinal-centre and extrafollicular B cell pathways in systemic lupus erythematosus - PubMed14 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41946971/自身抗体爆发是系统性红斑狼疮(SLE)病理的关键驱动因素，突显了B细胞在慢性自身免疫中的核心作用。分层耐受检查点通常抑制自身反应性初始B细胞，但易患自身免疫的环境会降低这些阈值，使其对异常激活信号更为敏感。细胞因子和微环境信号引导自身反应性B细胞向生发中心或滤泡外分化途径发展，这两者是自身反应性效应细胞的互补来源。生发中心在T细胞辅助下支持自身反应性B细胞的进入、选择和多样化，而滤泡外途径对T细胞辅助需求较低，更依赖于补体和TLR信号传导。需要研究作为慢性自身抗体来源的自身反应性记忆B细胞的起源、发育、寿命和组织动态，而针对致病亚群的精准疗法是一个关键挑战。
Don't rush use of lymphatic surgery in Alzheimer's disease - PubMed14 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41946988/文章强调在使用针对淋巴系统的外科手术治疗阿尔茨海默病时应持谨慎态度。发表的研究表明，此类外科手术可能在证据不足的情况下被过早应用。建议医学界应基于全面数据制定治疗方案，并遵守伦理研究标准。作者声明无利益冲突，确保科学交流的透明性与客观性。提供进一步信息的资源可获取，包括可供深入阅读的全文来源。
DHODH-Mediated Suppression of Ferroptosis Supports Radioresistance and Represents a Therapeutic Vulnerability in Lung Cancer - PubMed14 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41949452/DHODH的表达通过CREB受到辐射诱导，从而将DHODH活性的升高与辐射抗性联系起来。DHODH通过生成泛醇来抑制铁死亡，并通过嘧啶合成协助DNA修复，从而促进辐射抗性。将DHODH抑制与IFN-γ或抗PD-1免疫疗法结合，能协同增强辐射诱导的铁死亡并克服辐射抗性。本研究确定DHODH介导的铁死亡抑制是肺癌中的一个治疗脆弱性。
Radiopathomic Graph Deep Learning for Multiscale Spatial-Contextual Modeling of Intratumoral Heterogeneity to Predict Breast Cancer Response to Neoadjuvant Therapy - PubMed14 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41949455/该研究开发了一种可解释的放射病理组学图深度学习（RPGDL）系统，用于预测乳腺癌新辅助治疗后病理完全缓解。该系统利用磁共振成像和活检图像的放射组学与病理组学图构建图神经网络，在582名患者数据上训练，并在468名患者外部测试集上验证。放射-病理联合图神经网络优于单一模态模型，训练集AUC达0.95，外部测试集AUC为0.91，并提供了预测结果的可解释性分析。
ASH ISTH 2026 guidelines for Anticoagulant Prophylaxis of Pediatric Patients at Risk of Venous Thromboembolism - PubMed14 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41949461/该指南为有静脉血栓栓塞（VTE）风险的儿科患者提供了12条抗凝预防建议。对于患有实体肿瘤、创伤或危重病的儿科患者，有条件建议不进行抗凝预防。对于患有抗磷脂抗体综合征或长期接受全肠外营养的儿科患者，有条件建议使用抗凝预防。其他涉及的患者亚组包括急性淋巴细胞白血病或淋巴瘤患者、手术/住院患者，以及带有中心静脉通路的患者。关于儿科VTE预防的高质量数据稀缺，关键研究重点包括开发针对不同亚组的VTE风险评估模型，以及评估风险分层策略。
In situ architecture of developmentally programmed mitophagy reveals ER-phagophore membrane continuity - PubMed14 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41949493/本研究运用低温电子断层扫描（cryo-ET）和低温聚焦离子束铣削（cryo-FIB milling）等先进成像技术，探索了果蝇发育肠道中的线粒体自噬过程。研究发现，在线粒体自噬体形成过程中，内质网（ER）与吞噬泡（phagophore）之间会建立连续的膜连接结构。在Vps13D突变型的肠上皮细胞中，线粒体吞噬过程的停滞与持续存在的内质网-吞噬泡膜连续性密切相关。这些结果支持了一个模型：直接的内质网-吞噬泡膜连续性促进了线粒体自噬体的快速形成。
Guidelines of care for the primary prevention of atopic dermatitis and awareness of comorbid conditions in pediatric atopic dermatitis - PubMed14 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41949509/该指南就小儿特应性皮炎的一级预防提出了14条循证建议，并对相关合并症给出了29项陈述。有条件推荐采用保湿护肤措施以减少特应性皮炎的发生率。有条件建议不推荐通过早期引入辅食、母乳喂养、补充益生菌或维生素D进行预防。临床医生需注意合并症的存在，但未提出针对筛查或管理的具体建议。多学科工作组采用系统综述及GRADE方法制定本指南。
Tunneling Nanotube-Mediated Filamin A Transport Mechanosensitively Programs Osteoclastogenesis in Myeloma Bone Disease - PubMed14 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41950002/隧道纳米管（TNTs）直接连接多发性骨髓瘤（MM）细胞和破骨前体细胞（pre-OCs）。细丝蛋白A（FLNA）被确认为通过TNTs从MM细胞转运至pre-OCs的主要蛋白。FLNA激活Rho和MAPK信号通路，通过调节细胞硬度、牵引力和变形能力，促进F-肌动蛋白聚合及破骨细胞分化。FLNA结合纽蛋白，增强破骨细胞的足小体功能及骨吸收能力。用Latrunculin B抑制TNTs会破坏FLNA转运，并在骨髓瘤小鼠模型中减轻溶骨性骨病。
SARS-CoV-2 and MERS-CoV disrupt host protein synthesis via nsp1 with differential effects on the integrated stress response - PubMed14 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41950081/SARS-CoV-2激活宿主的整合应激反应（ISR）激酶PKR和PERK，导致eIF2α磷酸化并抑制宿主蛋白合成。MERS-CoV感染不会导致eIF2α磷酸化，这表明其与ISR的相互作用与SARS-CoV-2存在差异。SARS-CoV-2和MERS-CoV均利用保守的非结构蛋白1（nsp1）来破坏宿主蛋白合成并促进宿主mRNA降解。SARS-CoV-2 nsp1中的突变可在PERK敲除细胞中恢复翻译，但在野生型或PKR敲除细胞中不能；而MERS-CoV nsp1中的类似突变即使在野生型细胞中也能恢复翻译。SARS-CoV-2野生型抑制GADD34（eIF2α磷酸化的负调控因子）的表达，而SARS-CoV-2 nsp1突变体和MERS-CoV野生型则诱导GADD34表达。
Selective depletion of virus-specific CD8 T cells from the liver after PD-1 therapy with Fc-intact antibody during chronic infection - PubMed14 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41950082/具有完整Fc区域的鼠抗鼠PD-1抗体在慢性感染期间选择性耗竭肝脏中PD-1+病毒特异性CD8 T细胞。这种耗竭由吞噬细胞（而非自然杀伤细胞）上的激活型FcγR III介导，导致病毒滴度增加和肿瘤控制能力下降。通过突变Fc区域阻断FcγR相互作用，可防止CD8 T细胞耗竭，从而实现有效的免疫治疗。Fc完整的抗PD-1抗体可能在肝癌、肝转移瘤和慢性嗜肝性感染中产生负面效应，但可能对自身免疫疾病中的激动型抗体有益。这些发现强调了抗体Fc区域在针对不同临床应用定制PD-1疗法中的关键作用。
Loss of FoxO in skeletal muscle leads to disrupted muscle metabolism and exacerbates starvation-induced hepatic steatosis - PubMed14 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41950099/骨骼肌中FoxO转录因子缺失会扰乱肌肉代谢，加剧饥饿诱导的肝脂肪变性。骨骼肌中FoxO缺乏会降低脂肪酸氧化，并增加禁食期间异常的糖原积累。骨骼肌中的FoxO调控甘油三酯脂肪酶的表达，这一作用在饥饿状态下FoxO缺陷小鼠中减弱。在骨骼肌中过表达FOXO1能提高甘油三酯脂肪酶水平，并对抗西式饮食诱导的肝脏疾病。该研究揭示了FoxO参与的一个关键肝脏-肌肉信号通路，该通路在能量剥夺期间影响肝脏的病理生理过程。
Ubiquitin Ligase COP1 Suppresses Neuroinflammation by Degrading c/EBPβ in Microglia - PubMed14 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41950930/泛素连接酶COP1通过降解小胶质细胞中的转录因子c/EBPβ来抑制神经炎症。针对2020年发表于《细胞》杂志的原始文章发布了勘误通知。原定发布日期为2020年9月3日，DOI编号为10.1016/j.cell.2020.07.011。
Updated Global Consensus Recommendations for Risk Stratification, Treatment Initiation, and Response Monitoring in Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease - PubMed14 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41950980/FIB-4被推荐作为MASLD风险分层的首选一线评估方法。二级分层应使用振动控制瞬时弹性成像或增强型肝纤维化（ELF）检测。对于具有特定肝脏硬度或ELF值的非肝硬化MASLD患者，建议使用瑞美替罗或索马鲁肽治疗。不建议初始即采用两种药物的联合疗法。药物疗法的选择应基于患者的代谢心血管特征，通过医患共同决策来确定。一年治疗反应的定义为：肝脏硬度降低≥30%或ELF评分下降≥0.5分。
SKYSCRAPER-02C: A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Atezolizumab Plus Carboplatin and Etoposide With or Without Tiragolumab in Patients With Untreated Extensive-Stage Smal14 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41950998/SKYSCRAPER-02C 是一项在中国进行的 3 期研究，比较了 tiragolumab + atezolizumab + 卡铂/依托泊苷 (CE) 与 atezolizumab + CE 在未经治疗的广泛期小细胞肺癌中的疗效。实验组的中位无进展生存期 (PFS) 为 5.6 个月，对照组为 5.4 个月 (HR=0.65)；中位总生存期 (OS) 分别为 18.7 个月和 13.5 个月 (HR=0.89)，未出现新的安全性信号。生物标志物分析显示，在特定分子亚型（NMF3/SCLC-I-NE、NMF4/SCLC-I-nNE）以及高 T 细胞效应器和肿瘤相关巨噬细胞免疫特征的患者中观察到获益。该研究表明，tiragolumab 联合疗法在中国广泛期小细胞肺癌患者中在 PFS 和 OS 上显示出数值改善，并识别出免疫炎症特征，以指导未来基于 TIGIT 的治疗策略。
Plasma proteomic architecture of educational attainment associated with morbidity and mortality - PubMed14 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41951043/更高的受教育程度与较低的发病率和死亡率相关，其潜在的生物学机制通过血浆蛋白质组学进行探索。一项针对43,282名英国生物库参与者的全蛋白质组关联研究发现，599种蛋白质和4个网络模块与受教育程度相关，这些模块在炎症通路中富集。关键炎症蛋白（IL-6、TNF、CD4）在蛋白质-蛋白质相互作用网络中处于核心位置，并通过孟德尔随机化方法显示出受教育程度对它们的因果效应。这些蛋白与健康结局相关，因果中介分析确认它们在教育-健康梯度中发挥显著的中介作用，尤其是IL-6。该研究表明炎症紊乱是主要生物学通路，为应对与低受教育程度相关的健康差异提供了潜在干预靶点。