The Association Between Sedentary Behavior and Cardiovascular Disease Risk: An Analysis Based on NHANES Data - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41937611/长时间久坐与心血管疾病风险显著升高相关，尤其是在60岁及以上人群中。年龄、性别和高血脂等风险因素对久坐行为与心血管疾病之间的关系具有关键影响。受限立方样条回归显示，久坐时间超过250分钟时心血管疾病风险明显上升，超过750分钟后风险急剧增加。久坐行为被确认为心血管疾病的主要独立风险因素，减少久坐时间可降低患病风险。建议通过提升公众意识并采取干预措施（特别是针对老年人）来改善心血管健康，减轻久坐带来的危害。
Dual Targeting of DNA and EGFR by ZYH005 Induces DNA Damage and Mitotic Catastrophe in Glioblastoma - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41938175/ZYH005（Z5）是一种具有低全身毒性的脑渗透DNA嵌入剂，在胶质母细胞瘤（GBM）细胞及干细胞中展现出强效的抗增殖作用，并在小鼠模型中抑制肿瘤生长。Z5通过双重机制发挥抗GBM活性：DNA嵌入导致DNA损伤，同时靶向抑制EGFR的E762位点，破坏核内EGFR-WEE1相互作用并削弱G2/M检查点功能。在细胞核外，Z5抑制经典EGFR下游通路（mTOR和ERK），引发细胞周期阻滞和有丝分裂灾难，从而克服单一靶点治疗的局限。本研究证实Z5通过协同靶向DNA和EGFR，成为经典GBM的潜在临床候选药物，并推进了对EGFR-WEE1生物学机制的理解。
Betulin inhibits inflammatory factors synthesis in osteoarthritis synovial fibroblasts by suppressing the PI3K, Akt, and mTOR pathways and activating miR-5006-5p - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41938515/桦木提取物桦木醇通过抑制骨关节炎滑膜成纤维细胞（OASFs）中的炎症因子CHI3L1和ICAM-1发挥作用。与健康个体相比，骨关节炎患者及ACLT诱导的OA大鼠体内CHI3L1和ICAM-1水平显著升高。桦木醇通过抑制PI3K、Akt和mTOR通路，并激活miR-5006-5p来减轻炎症反应。分子对接分析预测桦木醇能直接与CHI3L1/ICAM-1相互作用，表明其在骨关节炎治疗中的潜在应用价值。
KDM5C-regulated SIX5 promotes glioblastoma progression through transcriptional activation of UBE2C and enhancement of the Warburg effect - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41939887/SIX5在胶质母细胞瘤(GBM)中高表达，与不良预后相关。KDM5C正向调控SIX5，而SIX5通过转录激活UBE2C发挥作用。SIX5通过UBE2C介导的AKT/mTOR信号通路及增强有氧糖酵解（瓦博格效应）促进GBM进展。敲低SIX5可抑制GBM细胞增殖、迁移、侵袭和致瘤性，同时促进细胞凋亡。在SIX5下调情况下，UBE2C的过表达可部分挽救恶性表型，证实该信号轴的作用。KDM5C-SIX5-UBE2C信号轴在体内被验证为GBM生长的驱动因素，是潜在的治疗靶点。
Decoding macrophage heterogeneity in the pulmonary fibrosis lung cancer transition - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41939908/巨噬细胞异质性是肺纤维化向肺癌转变的核心。促纤维化和促肿瘤的巨噬细胞亚群包括SPP1+、MERTK+、TREM2+和MARCO+细胞。纤维化微环境导致代谢重编程（例如有氧糖酵解）和表观遗传记忆的稳定化。代谢变化增强致病功能并抑制T细胞活性。表观遗传修饰将巨噬细胞锁定在促肿瘤表型中。巨噬细胞通过分泌因子与成纤维细胞和上皮细胞相互作用，形成促进疾病的反馈循环。像多组学空间模型这样的新技术有助于机制发现。潜在疗法包括基于生物标志物的患者分层和靶向药物递送系统。
Daratumumab in patients with immune thrombocytopenia: a single-center, open-label, phase 2 trial - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41940000/所有63名入组患者均完成了为期8周的达雷妥尤单抗治疗和16周的随访。63名患者中，有52名（83%）达到了主要终点，即在8周内血小板计数连续两次或以上达到至少50×10^9/L。第8周时，49名患者（78%）获得总体缓解，其中32名（51%）达到完全缓解；到第24周时，仍有38名患者（60%）保持缓解。出血症状（WHO 1-4级）的发生率从基线时的44%降至第8周的10%。不良事件包括32%的患者出现输注相关反应（主要发生在首次给药期间）以及32%的患者发生感染，以上呼吸道感染为主。
Pulmonary organoid models demonstrate compositionally driven epithelial plasticity and immune polarization - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41940331/具有多样化免疫、上皮和间充质输入的肺类器官模型显示组成依赖的上皮可塑性与巨噬细胞极化。在间充质富集环境中，细胞交互强化炎症信号传导并稳定过渡性细胞状态，如Sox9+应激祖细胞和RAS样中间态细胞。免疫主导输入促进ATI样修复与鳞状重塑，而丘状样细胞可能作为调节免疫反应的上皮协调者。再生结果与多细胞信号网络相关联，涉及应激感知、免疫协调和上皮适应力。该模型有助于研究微环境特异性再生机制，并制定慢性肺疾病中重定向上皮命运的策略。
Recent Advances in Vitiligo Treatment - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41940356/JAK抑制剂通过阻断IFN-γ/JAK-STAT信号通路已成为白癜风的一线疗法，可实现显著的色素再生。新型生物制剂如IL-15抑制剂显示出潜力，通过选择性清除致病性CD8+ T细胞从源头抑制免疫介导的损伤。联合疗法（如308 nm准分子激光联合JAK抑制剂或富血小板血浆）可将肢端皮损的色素再生率提升至56.1%。对于稳定期白癜风，ReCell技术联合窄谱中波紫外线（NB-UVB）及微小皮片移植可优化手术治疗效果。药物再利用与抗氧化策略，辅以维生素D辅助治疗，拓展了白癜风的临床治疗手段。治疗格局正朝着精准免疫调节转变，光疗与细胞疗法的联合创新进一步提升了色素再生效率。
Toxoplasma gondii effector GRA35 mediates neuronal damage via er stress and mitochondria-associated apoptosis - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41940502/弓形虫效应蛋白GRA35通过内质网应激及线粒体相关凋亡通路导致神经元损伤。敲除GRA35的虫株（ME49Δgra35）与野生型ME49相比减少了神经元凋亡，凸显其在促进细胞死亡中的作用。GRA35与RTN1-c互作，诱导线粒体通路介导的细胞凋亡，并通过PERK信号通路触发内质网应激。该研究鉴定出GRA35是弓形虫脑炎（TE）的关键毒力因子，为疾病治疗提供了潜在靶点。
Outcomes of different treatment patterns for adenoid cystic carcinoma of the anterior craniofacial area: A multi-institutional study on 578 patients - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41941852/颅前区腺样囊性癌（ACF-ACC）由于亚临床播散及毗邻关键解剖结构而治疗困难，手术联合放疗是目前的标准方案。一项多中心研究（1984-2023年）纳入578名患者，结果显示复发率较高：20年局部复发累积率为74.1%，远处转移率为55.6%。根治性切除（GTR）联合辅助放疗（尤其是质子治疗）可实现最佳局部控制，而R2切除相比非手术治疗并无优势。在非手术治疗病例中，质子治疗的完全缓解率高于光子放疗，且达到缓解的患者局部控制效果与手术治疗患者相当。研究结论为：GTR联合现代放疗是局部控制的最优方案，应避免R2手术，质子治疗可作为部分精选患者的有效根治性选择。
Viperin inhibits coronavirus replication by targeting non-structural protein 8 to disrupt replication-transcription complex assembly and RNA-dependent RNA polymerase activity - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41941904/蝰蛇蛋白作为一种干扰素刺激基因产物，通过其SAM酶活性将CTP转化为ddhCTP，导致RNA合成终止，从而广泛抑制病毒。本研究揭示了一种新的抗冠状病毒机制：蝰蛇蛋白靶向非结构蛋白8（nsp8），破坏复制-转录复合物的组装并降低RdRp活性。以猪德尔塔冠状病毒为模型，感染可诱导蝰蛇蛋白表达并抑制病毒复制，其中蝰蛇蛋白的中心结构域与nsp8的赖氨酸82位点对相互作用至关重要。蝰蛇蛋白与nsp8的相互作用在所有冠状病毒属（α、β、γ、δ）中均保守，这凸显了其作为针对nsp8功能治疗靶点的潜力。
Radiation therapy management in BRCA1/2 carriers diagnosed with early breast cancer: An international cohort study - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41941938/本研究比较了年轻BRCA携带者中保乳手术加放疗（BCS+RT）与乳房切除术的疗效。BCS+RT与单纯乳房切除术相比，总生存期和无乳腺癌生存期相似。与单纯乳房切除术相比，BCS+RT与较高的第二原发性乳腺癌事件风险相关。第二事件风险的增加在BRCA1携带者和III期疾病患者中更为明显。研究结果支持在多学科框架内进行个体化治疗决策。
Quizartinib and omacetaxine mepesuccinate combination therapy in FLT3-ITD AML: a phase II trial - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41942459/QUIZOM（Quizartinib联合Omacetaxine Mepesuccinate）能协同抑制FLT3-ITD存活信号，如线粒体呼吸与蛋白稳态，从而诱导细胞凋亡并触发促炎症反应。针对40例化疗难治/不适合化疗的FLT3-ITD AML患者的II期试验（NCT03135054）显示：复合完全缓解率达83%，中位无白血病生存期为10个月，中位总生存期为12.9个月。在携带NPM1突变、DNMT3A突变及野生型WT1的患者中观察到更高应答率；单细胞RNA测序将原始细胞的促炎症反应与CD8+ T细胞活化关联至临床获益。研究鉴定出通过PLD1驱动的磷脂酰胆碱代谢激活JNK/JUN/HSPA1B轴的白血病干细胞耐药亚群；抑制PLD1可重塑代谢、诱发铁死亡并恢复对QUIZOM的敏感性。
Dissecting PGE2-driven inhibition of T cell activation using single-cell multi-omic and inflammatory bowel disease genetic association analysis - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41942471/PGE2广泛抑制T细胞活化，但在Th17和滤泡辅助T细胞中却并非如此。PGE2显著改变染色质可及性与基因表达，尤其是在Th17、Th1和调节性T细胞中。IBD相关SNP在开放染色质区域富集，并与细胞类型特异性的顺式调控元件相关。采用单细胞多组学技术分析不同刺激下的T细胞，证明了其在定义刺激特异性效应方面的实用性。
B cell immunity to the Lassa virus glycoprotein is a correlate of vaccination-induced virus control in mice - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41942476/靶向拉沙病毒糖蛋白的B细胞免疫力与接种疫苗小鼠中的病毒载量控制相关。来自相关沙粒病毒的异源交叉反应性糖蛋白可诱导抑制LASV病毒血症的B细胞免疫。病毒控制发生在无CD8 T细胞或中和抗体的情况下，与非中和性糖蛋白特异性抗体相关。来自交叉反应应答的活化、体细胞高度突变的B细胞足以在转移后降低病毒载量。本研究将疫苗接种诱导的B细胞免疫鉴定为保护性关联的关键因素，与挑战前中和滴度无关。
A novel microprotein L3EMP triggers lung adenocarcinoma progression by catalysing the deubiquitination of SIRT1 - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41942609/L3EMP是一种由LINC00973编码的新型微蛋白，其在肺腺癌（LUAD）中过表达，并与不良预后相关。L3EMP通过USP22介导的去泛素化稳定SIRT1，并借助YY1正反馈环路激活AKT/ERK信号通路，从而促进LUAD进展。L3EMP敲除可抑制PDX模型中的肿瘤生长，而合成的L3EMP多肽可作为新抗原增强抗肿瘤免疫。L3EMP缺失与B7-H3 CAR-T疗法通过激活IFN-γ通路产生协同效应，为LUAD治疗提供了有前景的联合策略。
Significance of tumor infiltrating granulocytes and neutrophil extracellular traps in colorectal cancer - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41942612/
SRSF10 promotes cisplatin resistance in bladder cancer via BIN1 Exon 12 retention and ANXA1 activation - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41942629/SRSF10在膀胱癌中过表达，与不良预后和临床晚期阶段相关。敲低SRSF10可降低细胞增殖能力和顺铂耐药性（IC50值降低），而过表达则增强这些效应，这一结论在模型和临床样本中得到验证。从机制上讲，SRSF10导致BIN1外显子12的保留，从而上调BIN1(12+)亚型，该亚型与ANXA1相互作用并激活其功能，进而促进顺铂耐药。该研究确定了SRSF10/BIN1(12+)/ANXA1信号轴是膀胱癌顺铂耐药的关键驱动因素，提示SRSF10可能成为一个潜在的治疗靶点。
Towards a physics informed digital twin to predict cerebral blood flow and cerebral vascular regulation - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41942716/该研究介绍了CereBRLSIM，一个用于预测脑血流（CBF）和脑血管调节（CVR）的数字孪生系统。CereBRLSIM采用物理信息模型来推断未测量的CVR机制，例如肌源性、内皮性和代谢性动力学。该系统通过体内实验和模拟数据进行了验证，在神经重症监护患者中显示出比机器学习模型更高的准确性。该方法旨在实现精准诊断，并增进临床环境中对脑血流动力学的理解。
Foot-and-mouth disease virus-like particle mRNA vaccine induces strong humoral and cellular immunity - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41942728/一种新型口蹄疫mRNA疫苗被开发出来，该疫苗能自组装成病毒样颗粒（VLPs）。这种VLP mRNA疫苗能诱导强大的体液免疫，产生持久抗体，并有效激活细胞免疫。在豚鼠攻毒模型中，其保护效果与传统灭活疫苗相当。该疫苗解决了传统疫苗的局限性，如免疫持久性短和生物安全性问题。它为口蹄疫防控提供了一种创新方法，并为针对其他动物疾病的VLP mRNA疫苗奠定了技术基础。