- 脆性X相关震颤/共济失调综合征（FXTAS）由FMR1基因中CGG重复序列扩增引起，导致RNA毒性及毒性FMRpolyG多肽的产生。
- 携带99次CGG重复序列的人类FMR1基因5'非翻译区的秀丽隐杆线虫模型表现出运动能力受损、神经元形态改变和miRNA稳态紊乱。
- 共表达DGCR8在线虫中的直系同源蛋白PASH-1可减轻RNA和多肽介导的毒性，恢复运动功能、神经元结构和miRNA平衡。
- 清除FMRpolyG能使运动能力改善约50%，表明RNA毒性是主要致病机制。
- 胶质细胞中99次CGG重复序列的表达会改变邻近神经元的纤毛结构，在不影响运动功能的情况下破坏嗅觉，揭示了非细胞自主性毒性。
- 该研究揭示了PASH-1对CGG重复序列诱导的神经毒性的保护作用，并验证了秀丽隐杆线虫作为FXTAS研究模型的适用性。