Live biotherapeutic product IBP-9414 (L. reuteri) in very low birth weight infants: the Connection Study - PubMeda day agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721054/Connections研究评估了IBP-9414（罗伊氏乳杆菌）在极低出生体重儿中的疗效和安全性IBP-9414未能显著降低坏死性小肠结肠炎（NEC）发生率或改善持续喂养耐受性（SFT）IBP-9414组全因死亡率降低（6.2% vs 安慰剂组8.5%，RR:0.73，p=0.036）研究证实IBP-9414安全性良好，血培养中未检测到该产品本研究支持使用IBP-9414安全降低极低出生体重儿的死亡率和并发症发生率
Gut microbial ammonia enhances colonic acetylcholine levels to regulate intestinal motility - PubMeda day agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721075/肠道微生物产生的氨通过提升结肠乙酰胆碱（ACh）水平来调节肠道运动在肠道动力障碍小鼠模型和便秘患者中观察到肠道氨水平代偿性升高及脲酶活性增强补充氨或干预脲酶阳性菌群可恢复小鼠结肠ACh水平体外实验表明，氨通过上调肠神经元电压门控钙通道驱动钙内流，从而增强ACh分泌该研究揭示了微生物对ACh水平波动的代偿机制，为运动障碍提供了微生物靶点干预策略
Post-MIS-C cardiovascular outcomes: a systematic review - PubMeda day agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721085/关于儿童MIS-C后心血管结局的系统评价共纳入84项研究(n=4,778)，其中7项设有对照组心血管异常(如冠状动脉病变、左室射血分数<55%、心肌炎)多在6-9个月内恢复部分亚临床异常(心肌水肿、纤维化)可持续12-24个月与COVID-19/健康对照组相比，MIS-C患者心血管事件和亚临床功能障碍更多见MIS-C相关心肌炎预后优于其他类型心肌炎，但有氧运动能力较低证据质量评级为极低(GRADE标准)建议对MIS-C患者进行长期随访
Spatially gated oxidative killing: mitoxyperilysis redefines how ROS cause lytic cell death - PubMeda day agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721119/受调控细胞死亡（RCD）的研究范畴已从凋亡-坏死扩展到包括焦亡、坏死性凋亡和铁死亡等裂解性死亡模式。这些裂解性死亡途径由不同的生化执行者（如半胱天冬酶、消皮素或MLKL）定义，最终导致质膜完整性丧失。新发现一种名为线粒体氧化裂解（mitoxyperilysis）的裂解性死亡模式，其质膜破裂由线粒体介导的氧化攻击驱动，而非经典酶效应器。线粒体氧化裂解代表了一种整合代谢应激与先天免疫信号的新型裂解性死亡机制。
Single-cell spatial proteomics maps human liver zonation patterns and their vulnerability to disruption in tissue architecture - PubMeda day agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721135/单细胞深度视觉蛋白质组学用于分析人类肝脏组织中的蛋白质分布该研究通过分析来自18位个体的数百个肝细胞，创建了空间蛋白质组图谱在每细胞鉴定的约2500种蛋白质中，近半数呈现分区表达模式与小鼠的跨物种比较揭示了保守的代谢功能和人类特有的分区特征肝脏结构破坏导致蛋白质分区广泛丧失，尤其影响中央静脉周围蛋白质提供了关于人类肝脏组织的开放获取资源及空间蛋白质组学研究框架
Management of pulmonary thromboembolism in children: an evidence-based expert consensus - PubMeda day agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721151/儿童肺血栓栓塞症（PTE）较为罕见但危及生命，需及时诊断和治疗以降低死亡率。由于缺乏儿童PTE管理的标准化指南，本专家共识旨在提供循证建议。专家组成员包括来自各临床领域的30名专家，遵循世界卫生组织指南制定手册开展工作。采用系统评价和GRADE方法评估证据质量并形成推荐意见。共制定33项推荐意见，涵盖诊断、治疗（抗凝、溶栓、导管介入、手术）、多学科协作、合并症管理、预后评估、健康教育和随访。其中18项基于极低质量证据的弱推荐，15项为良好实践声明。本共识强调需进一步开展儿童PTE早期识别、治疗策略和长期管理的研究。
Quality and reliability of health information about altitude sickness on Douyin and Bilibili: a cross-sectional study - PubMeda day agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721268/研究评估抖音和B站高原病视频的质量与可靠性使用JAMA、mDISCERN和GQS工具分析161个视频（抖音85个，B站76个）B站视频质量评分（GQS）显著高于抖音（P < 0.05）仅22.36%视频来自专业信源，其质量显著更优（P < 0.05）用户互动指标（点赞、评论）与视频质量评分呈负相关建议公众优先选择专业信源内容；平台应提升循证内容的可见性
Microenvironment-Adaptive Smart Hydrogel with 2D Vanadium Nitride MXenzyme Rescues Osteoarthritis via Coordinated ROS Scavenging and Hspa5/GPX4 Axis-Mediated Ferroptosis Suppression - PubMeda day agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721542/研究人员开发了一种微环境自适应水凝胶系统（V2N MXenzyme@Gel）用于治疗骨关节炎（OA）该水凝胶具有双交联网络结构，能平衡机械强度与柔韧性V2N MXenzyme同时模拟超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性，将活性氧转化为水和氧气，同时生成一氧化氮（NO）该系统通过调控Hspa5/GPX4信号轴减轻氧化损伤并抑制铁死亡关节腔注射V2N MXenzyme@Gel可减轻OA大鼠的软骨退变和炎症反应水凝胶能恢复软骨细胞外基质（ECM）的代谢稳态本研究为慢性关节疾病治疗提供了一种新型精准策略
Myasthenia Gravis With Acetylcholine Receptor Antibodies in the Very Old: Treatment Challenges and Diagnostic Pitfalls - PubMeda day agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721543/重症肌无力（MG）伴乙酰胆碱受体（AChR）抗体在极高龄患者中呈现独特挑战，其发病率和患病率持续上升。极晚发型MG常出现诊断延迟，多因共病导致误诊。AChR抗体对老年患者具有极高诊断特异性（约100%）和敏感性（约80%）。极晚发型MG通常症状轻微，但20%病例可能以危及生命的呼吸衰竭为首发表现。治疗包括吡啶斯的明、一线免疫抑制剂，以及利妥昔单抗、补体抑制剂和FcRn阻滞剂等新型疗法。高龄MG患者病情波动大，需频繁调整药物治疗方案。积极治疗应追求药理学缓解或最小症状状态，包括对症药物、免疫抑制剂、体力活动和综合支持治疗。
Safeguarding VSMC Contractile Phenotype With In Situ circRNA-mediated Endothelial Olaratumab Engineering to Prevent Vascular Graft Stenosis - PubMeda day agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721546/小口径血管移植物（SDVGs）常因内皮细胞（EC）源性PDGF-BB诱导的血管平滑肌细胞（VSMCs）向合成表型转化而导致再狭窄失效。研究者开发了基于环状RNA的原位抗体工程技术，通过改造SDVGs使内皮细胞持续分泌PDGFR-α中和抗体Olaratumab（Ola），从而调控EC-VSMC信号传导。体外实验表明，Ola工程能逆转PDGF-BB诱导的VSMCs表型转换，通过抑制MAPK和PI3K-AKT通路来减少细胞迁移、侵袭及过度细胞外基质沉积。大鼠模型显示该技术可实现抗体局部持续分泌（长达24天），加速移植物内皮化，并在6个月内显著减轻新生内膜增生和移植物钙化。基于环状RNA的原位抗体工程技术为调控细胞间通讯、维持VSMCs收缩表型提供了新策略，有效降低SDVGs再狭窄风险。
Anti-Apoptotic and Neurite-Protective Nanomedicine Augments Embryonic Stem Cells-Derived Retinal Ganglion Cell Transplantation in Glaucoma Recovery - PubMeda day agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721595/该研究聚焦于视网膜神经节细胞（RGC）变性作为青光眼不可逆视力丧失的首要病因新型纳米药物锂-表没食子儿茶素没食子酸酯纳米颗粒（Li-EGCG NPs）旨在增强抗氧化能力与神经保护作用Li-EGCG NPs展现出广谱活性氧清除能力，并与胚胎干细胞来源的RGCs（ESC-RGCs）具有生物相容性体外实验表明，Li-EGCG NPs可减少氧化应激诱导的细胞凋亡，保护神经突触完整性，维持ESC-RGCs线粒体稳态转录组分析显示其激活了神经保护通路，包括凋亡调控、轴突导向及线粒体功能相关通路在视网膜缺血/再灌注损伤模型中，Li-EGCG NPs联合ESC-RGCs移植能提高细胞存活率、保护视网膜结构并恢复视觉功能本研究确立了Li-EGCG NPs作为视网膜退行性疾病治疗的新型纳米药物平台，可显著增强细胞疗法的疗效
Super-Enhancer-Driven SOX4/SMAD3 Mediate Membrane Remodeling by Regulating Phospholipid Metabolism to Accelerate Leukemia Progression - PubMeda day agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721601/慢性髓性白血病（CML）会从慢性期（CP）进展至急变期（BP），而BP期对治疗更具耐药性。超级增强子驱动的转录因子SOX4和SMAD3被确定为CML-BP的关键调控因子。SOX4和SMAD3通过彼此结合超级增强子和启动子形成正反馈循环。该调控轴通过增强AXL转录并激活AKT/ERK/STAT5信号通路促进白血病进展。SOX4/SMAD3还上调LPCAT1表达，后者通过重塑膜磷脂结构促进AXL蛋白的膜定位。AXL抑制剂Bemcentinib在体外和体内模型中均显示出抑制CML-BP进展的潜力。
Nanobody-Engineered CLL-1 CAR-T Cells: Optimizing Tumor-Specific Cytotoxicity and Minimizing Off-Tumor Toxicity - PubMeda day agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721623/急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性血液系统恶性肿瘤，由于未分化髓系祖细胞的快速增殖导致预后不良。AML中CAR-T细胞疗法的应用受到靶向/脱瘤毒性的限制，这是因为健康细胞也表达相同抗原。研究人员开发了靶向CLL-1的纳米抗体CAR-T细胞平台，以降低毒性并提高特异性。CLL-1是一种髓系限制性表面抗原，在AML原始细胞和白血病干细胞中高表达，但在健康造血干细胞中表达极低。研究对CLL-1和CD33纳米抗体CAR结构进行了功能活性对比。功能验证包括实时细胞毒性监测、连续肿瘤再攻击实验以及NSG异种移植模型。CLL-1 CAR-T细胞展现出快速持久的细胞毒性，同时避免损伤正常造血祖细胞。CLL-1 CAR-T细胞保持有利的记忆表型，具有稳定的增殖能力和存活率。细胞因子释放实验证实了抗原特异性的有效免疫激活。靶向CLL-1的纳米抗体CAR-T细胞为AML治疗提供了新途径，其脱靶毒性更低且更具转化潜力。
Acceleration of Lactate Uptake and Utilization Contributes to Neuroprotective Action of FGF21 Involved in Naturally Aging Mice - PubMeda day agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721736/FGF21通过增强乳酸摄取和利用在衰老小鼠中发挥神经保护作用衰老小鼠海马和皮层区域神经元FGF21表达上调，星形胶质细胞-神经元乳酸穿梭（ANLS）速率增加外源性FGF21通过MCT2依赖性机制改善衰老小鼠的学习、记忆及乳酸代谢能力HCA1-KO小鼠在乳酸输注后CREB和MAPK信号激活缺失，与衰老小鼠表型不同体外研究证实衰老过程中存在p38介导的FGF21生成及PI3K-mTOR依赖的MCT2蛋白翻译FGF21水平升高可能帮助神经元抵抗年龄相关的神经炎症和乳酸蓄积乳酸穿梭速率与微环境变化与神经元功能相关，提示其可作为衰老相关认知障碍的治疗靶点
Pelacarsen and lipoprotein(a) apheresis in secondary prevention: the Lp(a)FRONTIERS APHERESIS trial - PubMeda day agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721795/Lp(a)FRONTIERS APHERESIS试验研究了pelacarsen在降低脂蛋白a[Lp(a)]升高且患有心血管疾病(CVD)患者中对脂蛋白单采术(LA)需求的疗效。研究将Lp(a)>60 mg/dl且既往接受过LA治疗的患者随机分组，分别每4周接受80 mg pelacarsen或安慰剂治疗，持续52周。Pelacarsen显著降低了LA治疗率（0.16次 vs 安慰剂组0.93次），并将避免LA治疗的风险比提高到88.3倍。第52周时，pelacarsen组较基线水平显示出-72%的安慰剂校正后Lp(a)降幅（P<0.0001）。该治疗方案耐受性良好，pelacarsen组最常见的不良事件为轻度注射部位红斑（发生率38.5%）。对于Lp(a)升高且确诊CVD的患者，pelacarsen能有效减少其对LA治疗的需求。
Preoperative Physical Fitness and Short-Term Postoperative Outcomes in Patients Undergoing Elective Cardiac Surgery: A Retrospective Cohort Study - PubMeda day agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721796/术前心肺功能、肌肉力量和虚弱程度会影响心脏手术后的预后术前体能水平较高的胸骨切开术患者恢复更快、并发症更少微创胸廓切开术患者中，体能水平与院内并发症存在显著相关性经股动脉切口（TAVI）患者中未发现显著相关性该研究主张将体能评估纳入标准术前护理方案
Overall survival with momelotinib vs. best available therapy in patients with ruxolitinib-experienced myelofibrosis: a matching-adjusted indirect comparison - PubMeda day agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721879/鲁索替尼是骨髓纤维化（MF）的标准一线疗法，但多数患者因疗效不足或治疗相关血细胞减少症在5年内停药。莫洛替尼作为一种JAK1/JAK2/激活素A受体1型抑制剂，在3期临床试验（SIMPLIFY-1、SIMPLIFY-2、MOMENTUM）中显示出改善贫血、症状和脾脏缩小的获益。本研究通过匹配调整间接比较法（MAIC），对比了鲁索替尼经治MF患者使用莫洛替尼与最佳可用疗法（BAT）的总生存期（OS）。结果显示莫洛替尼在总体人群和贫血亚组（血红蛋白<10 g/dL）中均呈现优于BAT的趋势，所有分析场景的风险比均<1。该研究揭示了莫洛替尼在改善鲁索替尼停药后长期预后方面的潜在价值。
Night shift work, dietary patterns, and coronary heart disease - PubMeda day agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721990/与白班工作者相比，夜班工作者冠心病发病率更高。该研究纳入222,801名英国生物银行参与者，通过问卷调查评估饮食习惯。定期夜班工作与冠心病发病率升高10%相关（风险比1.10，95%置信区间1.01-1.20）。较高的膳食纤维摄入量可缩小夜班与白班工作者之间的冠心病风险差异。避免摄入肉类与冠心病风险降低10.4%相关，但未发现其与工作班次存在显著交互作用。研究结果表明膳食纤维可作为针对夜班工作者的特异性干预措施，以降低其冠心病风险。
Incidence and prevalence of autoimmune disease in the Swedish National Patient Register - PubMeda day agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721992/利用瑞典国家患者登记系统研究自身免疫性疾病的发病率和患病率。多位作者报告了来自制药公司的竞争利益和资金支持，涉及不相关项目。由于研究使用的是汇总数据，因此不需要伦理批准。参考文献包括一项基于英国人群的自身免疫性疾病队列研究。
GPR75 in glutamatergic neurons regulates body weight - PubMeda day agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41722047/谷氨酸能神经元中的GPR75在调节体重和预防饮食诱导肥胖（DIO）中起关键作用GPR75功能缺失突变与人类较低BMI相关，Gpr75缺陷小鼠能抵抗DIO选择性敲除vGlut2+谷氨酸能神经元中的Gpr75（Gpr75vGlut2-KO）可阻止高脂饮食（HFD）诱导的体重增加，而GABA能神经元敲除无此效应雄性Gpr75vGlut2-KO小鼠在高脂饮食下摄食减少，但能量消耗未改变特异性在vGlut2表达细胞中重新激活Gpr75（Gpr75TB）会完全恢复HFD诱导的体重增加，而在GABA能细胞中重新激活则无影响该研究揭示了谷氨酸能神经元在GPR75介导的摄食调控和肥胖保护中的核心作用