Extracellular vesicles derived from senescent hepatocytes drive pan-cancer metastasis in aging - PubMed5 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41942570/来自衰老肝细胞的细胞外囊泡（EVs）在老年小鼠中促进多种肿瘤类型的转移。老化肝组织中P2RX7表达增加，这与EV产量提升相关，且EVs携带的miRNA（miR-25、miR-92a、miR-30c、miR-30d）可增强肿瘤侵袭性和转移能力。在老年患者中，转移性肿瘤呈现miRNA靶基因PTEN和LATS2表达降低，以及上皮-间质转化增强的现象。治疗上，通过达沙替尼和槲皮素靶向衰老、抑制P2RX7或沉默EV相关miRNA，可减少老年小鼠的肿瘤转移。
Implications of the FDA's new plausible mechanism framework for the development of a personalized in vivo prime editing platform - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41923647/FDA 2026年指导草案为个体化基因疗法引入了合理的机制框架。概念验证研究展示了针对7种尿素循环障碍及其他肝脏疾病的可定制化先导编辑平台。与FDA讨论了利用该平台针对多种尿素循环障碍疾病进行'伞上之伞'临床试验设计。旨在通过新框架加速FDA对超罕见疾病的审批进程。揭示了作者涉及生物科技公司及研究经费的利益冲突问题。
Metabolic engineering of SLC38A2 reprograms glutamine utilization and enhances CAR-macrophage antitumor function in solid tumors - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41925028/在CAR-巨噬细胞中对SLC38A2进行代谢工程改造，重新编程谷氨酰胺利用方式，以增强实体瘤中的抗肿瘤功能。乳腺癌中的肿瘤相关巨噬细胞表现出谷氨酰胺代谢受损和SLC38A2转运蛋白表达减少。SLC38A2在抗HER2 CAR-M中的过表达促进了谷氨酰胺摄取和HER2+癌细胞的吞噬作用，改善了抗肿瘤活性。该策略通过恢复谷氨酰胺代谢适应性，为增强CAR-M介导的实体瘤抑制提供了有前景的方法。
Extracellular vesicle-mediated release of bis(monoacylglycerol)phosphate is regulated by LRRK2 and glucocerebrosidase activity - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41925724/BMP在携带LRRK2和GCase突变的帕金森病患者中升高，提示其与细胞外囊泡释放存在关联。LRRK2突变型MEF细胞表现出内溶酶体结构改变、细胞外囊泡释放增加及BMP水平升高，这些现象可通过LRRK2抑制剂部分恢复。GCase抑制剂进一步提高了突变细胞的BMP水平和细胞外囊泡释放，表明GCase活性参与调控BMP。尽管突变细胞中BMP合成酶CLN5水平更高，但BMP升高并非源于合成增加。药理学及影像学研究证实BMP释放与细胞外囊泡分泌相关，提示细胞外囊泡可能成为帕金森病的潜在生物标志物。
Enhanced Recovery After Liver Surgery: Does Compliance Impact Survival? - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41926013/该研究评估了加强康复计划（ERP）遵从性对肝手术后生存的影响，研究对象为一个多中心前瞻性队列中的1,860名患者。高ERP遵从性（21项项目中≥70%）与低遵从性相比，在倾向评分匹配前后均未显著改善12个月总生存期。仅结直肠肝转移患者亚组中，高ERP遵从性在匹配后与生存改善相关，表明特定癌症类型可能受益。长期生存独立受转移性疾病、手术时间延长和术中低血压等因素影响，但不受ERP遵从性直接作用。研究结论是，尽管ERP遵从性减少了围手术期并发症，但与肝手术患者的12个月或长期生存结果无独立关联。
Mitochondrial NAD kinase Pos5 is required for CoQ biosynthesis in yeasts - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41926382/线粒体NAD激酶Pos5在酵母中对于辅酶Q的生物合成至关重要。在裂殖酵母中，Pos5的缺失导致CoQ10水平降至野生型的0.2倍。功能保守性表现为酿酒酵母的Pos5可在S. pombe Δpos5中恢复辅酶Q水平。Δpos5与ΔScpos5菌株表现出辅酶Q缺乏表型，如在非发酵碳源上生长失败。Pos5可能通过为Coq6等酶提供NADPH，支持辅酶Q生物合成的早期步骤。
Tirzepatide and metformin effects on hunger and BMI in an adolescent with hyperphagia and severe obesity due to MC4R Deficiency: a case report - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41926561/在一名患有MC4R缺陷（最常见的单基因性肥胖原因）的17岁女孩中，Tirzepatide（一种GLP-1/GIP双受体激动剂）与二甲双胍联用，以治疗其食欲过盛和严重肥胖。初始治疗使用tirzepatide（最高剂量为每周12.5毫克）显著减轻了食欲过盛、减少了进食杂念并延长了饱腹感，但饥饿评分在12周后再次上升，到第28周时几乎恢复到治疗前水平。第28周加用二甲双胍后，食欲过盛有所减轻，总体而言，患者体重显著下降：28周时减重为初始体重的-13.9%，加用二甲双胍后额外减重-7%，至第37周总减重达-20.9%，且在41周随访期间未报告不良事件。虽然在此青少年病例中tirzepatide对减重有效，但其在更高剂量下对饥饿感和饱腹感的长期影响仍不确定，这凸显了需要开展队列研究以评估该药物在儿科人群中的安全性和有效性。
Gonadal Function and Fertility after Hodgkin Lymphoma Treatment with Nivolumab-AVD in the Phase II GHSG NIVAHL Trial - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41926569/对82例经典型霍奇金淋巴瘤患者进行的研究。NIVAHL试验使用纳武单抗联合AVD方案（N-AVD）作为一线治疗。性腺激素水平在治疗后24个月内保持稳定。研究结果表明，接受4疗程N-AVD治疗后性腺功能与生育能力得以保留。
Principles of cytoreductive surgery for primary and metastatic peritoneal malignancies-the PSOGI-ESGO-ISSPP Lyon consensus - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41926971/大体肿瘤完全切除是腹膜恶性肿瘤细胞减灭术的首要目标。全球共识确立了细胞减灭术的标准化术语和技术原则，包括腹膜切除和脏器切除术。推荐的方法倾向于保守的、基于肿瘤生物学的脏器切除，并仅选择性地切除临床可见肿大的淋巴结。采纳这些指南旨在减少手术的变异性，提高研究间的可比性，并支持高质量的手术临床试验。
First Total-Body Kinetics Study of 18F-Flurpiridaz in Healthy Volunteers at Rest and Feasibility of Simplified Quantitative Strategies - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41927281/首次在12名健康志愿者静息状态下进行18F-氟匹利达全身动态PET/CT扫描（60分钟）的完整动力学研究。不同器官观察到四种不同的动力学模式；在60分钟时，2T4K模型对多数区域具有更优表现。基于30分钟和60分钟扫描的Logan VT值与参考VT值高度相关，支持缩短采集时长的方案。注射后约10分钟的平均SUV值亦显示出强相关性，表明超短时成像策略的可行性。研究结果为肿瘤学、神经学及整合性心脏肿瘤学诊断的临床应用奠定基础。
Transforming growth factor β induced as a novel secreted immune checkpoint counterinhibiting human tumor-associated T cells - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41927343/TGFBI（转化生长因子β诱导蛋白）是一种新型分泌性免疫检查点，可抑制人类肿瘤相关T细胞功能。结直肠癌和肝细胞癌患者血清中TGFBI水平升高与不良生存结局相关。TGFBI在肿瘤中由多种细胞类型表达，包括T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞及肿瘤细胞自身。在实验中，中和TGFBI可增强T细胞活化、向效应细胞分化以及肿瘤杀伤能力。TGFBI在T细胞内形成自分泌免疫抑制环路，从而限制其抗肿瘤功能。在结直肠癌类器官模型中，阻断TGFBI能促进细胞毒性T细胞扩增并提升肿瘤细胞清除效果。研究结果表明，阻断TGFBI可能成为实体瘤免疫治疗的一种有前景的策略。
Descending inhibitory rostral ventromedial medulla neurons cause widespread antinociception and contribute to the pain-inhibits-pain phenomenon - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41927569/研究人员在延髓腹内侧吻侧区（RVM）中发现了一种下行抑制神经元，这些神经元双向投射至脊髓。激活这些神经元可降低健康小鼠对热与冷的敏感性，并在慢性疼痛模型中产生广泛的抗痛觉过敏效应。抑制这些神经元会导致机械性异常性疼痛和自发性疼痛样行为。有害刺激激活外侧旁巨细胞核（LPGi）中的部分此类神经元，这些神经元能抑制痛觉传导。这些向脊髓投射的抑制性RVM神经元可能是弥漫性有害刺激抑制控制（DNIC）与条件性疼痛调节（CPM）的环路组成单元。这些神经元的功能失调可能导致广泛的慢性疼痛综合征。
Depolymerizing F-actin accelerates the exit from pluripotency to enhance stem cell-derived islet differentiation - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41927580/在确定内胚层形成的前24小时内，用拉春库林A（latA）解聚F-肌动蛋白，可增强人多能干细胞（hPSCs）退出多能性。该处理改变了关键信号通路（Activin/Nodal、BMP、c-Jun、WNT），从而改善了胰腺祖细胞的身份，并减少了非目标谱系标记物的表达。这导致了胰岛含有更多β细胞、更好的成熟度、胰岛素分泌能力，以及在疾病模型中逆转高血糖的能力。该方法还减少了肠嗜铬细胞，并提高了那些先前难以产生胰岛的hPSC细胞系之间的分化一致性。
The gut-heart dialogue: an epigenetic perspective on myocardial infarction - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41927585/心肌梗死是全球主要死因之一，不良心脏重构和心力衰竭是其持续面临的挑战。综述强调了“肠道菌群-表观遗传轴”是将天然生物活性化合物与心肌梗死后心脏修复联系起来的关键机制。肠道菌群将膳食纤维和多酚等生物活性物质转化为短链脂肪酸（SCFAs）和尿石素A等代谢物。这些微生物代谢物作为表观遗传调节剂，通过组蛋白修饰和DNA甲基化重塑心脏的表观遗传景观。表观遗传变化调控涉及炎症、能量代谢和纤维化的基因网络，从而影响疾病进展。治疗策略包括饮食干预（如高纤维饮食、多酚补充）、益生菌和后生元。整合肠道微生物组代谢与表观遗传调控为心肌梗死的精准预防和治疗提供了新见解。
Pharmacogenetic testing in Italy: results of a nationwide survey by the Joint Working Group for the pharmacogenetics implementation in Italy - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41927802/意大利的药物遗传学检测主要在公立机构开展，其中82%基于综合性或研究型医院。检测重点集中于肿瘤学领域，特别是针对氟尿嘧啶和伊立替康疗法的DPYD（94%）与UGT1A1（84%）基因检测。对国内（SIF/AIOM）及国际（CPIC/DPWG）指南遵循度较高，但对AMP Tier 1分析标准的合规性存在差异。药物遗传学咨询服务有限，仅29%的实验室提供，且主要通过临床药理学单元开展。存在显著的地域差异，药物遗传学活动集中于意大利北部，反映出医疗可及性的不均衡。本次调查强调需建立协调的国家框架，以规范实践并确保基于证据的药物遗传学诊疗。
Zoledronic acid enhances the antitumor efficacy of the PSMA CAR-T cells for bone tumors, but impedes the ability to control metastases of prostate cancer in mice - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41927852/唑来膦酸（ZOL）联合PSMA CAR-T细胞能增强骨肿瘤的短期抗肿瘤效果，但阻碍了小鼠体内转移瘤的长期控制。CAR-T输注后给予ZOL治疗抑制了胫骨内原发肿瘤的生长，但增加了骨骼外转移，表明其阻碍了免疫监视。从机制上看，ZOL诱导了PSMA CAR-T细胞的过度激活和耗竭，但不影响γδT细胞的频率，这突显了在前列腺癌中需要平衡联合疗法的必要性。
AXL-SHC1 signaling axis mediates adaptive resistance to HER2-targeted tyrosine kinase inhibitors in HER2-aberrant lung and gastric cancers - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41927886/AXL-SHC1信号轴被确定为HER2异常肺癌和胃癌中对HER2靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）适应性耐药的机制。HER2-TKIs通过AXL受体激活，经由SHC1BP-SHC1轴介导与EGFR、HER2和HER3的相互作用，从而维持细胞存活。在AXL过表达的异种移植模型中，抑制AXL增强了HER2-TKI诱导的凋亡，并显著延迟了肿瘤的再生长。AXL高表达的HER2异常肺癌和胃癌患者可能从初始联合使用AXL抑制剂的治疗中获益。
Urogenital dysfunction in neurological diseases - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41927939/影响下尿路（LUT）和性器官的泌尿生殖功能障碍，可能由神经轴任何部位的神经损伤引起。下尿路功能障碍包括膀胱活动不足（尿潴留）和膀胱过度活动（尿失禁），性功能障碍则涉及性欲减退以及勃起、射精和性高潮方面的问题。本综述涵盖了下尿路和性器官的生理及神经支配，并讨论了中风、阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症和脊髓损伤等中枢神经系统疾病中的泌尿生殖功能障碍。同时，综述也回顾了在神经系统疾病中管理泌尿生殖功能障碍的进展。
Low oxygen preconditioning of umbilical cord MSCs: from biological to mechanistic innovation - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41928240/低氧预处理可增强脐带间充质干细胞（UC-MSCs）的存活率、增殖能力和免疫调节特性。低氧诱导因子（HIFs）在介导低氧预处理对UC-MSCs的作用中发挥关键作用。预处理的UC-MSCs在干细胞治疗中表现出更高的治疗潜力，尤其在抗炎和免疫抑制应用方面。相关研究表明，其生物学机制涉及促血管生成和神经保护因子产量的增加，这与其他干细胞的研究结论一致。作者声明无利益冲突，且本研究无需伦理批准或知情同意。
Comprehensive multi-method analysis of blood heavy metals and nutrient intake in myopia and high myopia - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41928268/研究采用多方法手段，分析血液重金属与营养素摄入与近视及高度近视的关系。研究方法包括机器学习与孟德尔随机化，数据来源如NHANES等。核心分析要素为重金属与维生素B6，重点探究其与近视发展的潜在关联。研究关注全球近视率上升趋势，尤其在儿童与青少年群体，突显其公共卫生重要性。研究使用去标识化公共数据，遵循原始研究的伦理审批，并声明作者无利益冲突。