Network pharmacology reveals that Yanghe Decoction inhibits osteosarcoma progression via ROS-induced mitochondrial dysfunction and enhances cisplatin sensitivity - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41716635/洋河汤（YHD）通过ROS诱导线粒体功能障碍抑制骨肉瘤（OS）进展。YHD增强OS细胞对顺铂的敏感性，在体外和体内实验中均显示协同效应。网络药理学鉴定出YHD的67种活性成分及101个OS相关作用靶点，包括AKT1、TP53、MAPK14和CASP3。YHD抑制PI3K/AKT通路并激活p38 MAPK信号传导。YHD通过提升细胞内活性氧水平促进OS细胞凋亡。
Kidney Outcomes in ANCA-Glomerulonephritis According to Induction Immunosuppression and Histopathology - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41716736/环磷酰胺（CYC）和利妥昔单抗（RTX）是ANCA相关性肾小球肾炎的主要诱导治疗方案。研究探讨肾脏组织病理学是否影响诱导治疗应答。一项纳入304例患者的回顾性多中心研究，基线中位eGFR为20 ml/min/1.73 m²。诱导治疗方案分布：CYC（59%）、RTX（17%）、RTX-CYC联合（24%）。中位随访42个月期间，50%患者肾功能恢复，19.4%进展至肾衰竭。新月体病理分型中，RTX单药治疗的eGFR恢复几率显著低于CYC（OR: 0.23）。新月体分型患者接受RTX单药治疗的肾衰竭风险较CYC方案边际性升高（HR: 3.42）。其他Berden病理分型中未见显著疗效差异。结论：新月体分型ANCA肾小球肾炎患者采用RTX单药诱导治疗的预后可能劣于CYC为基础的治疗方案。
Protective role of PASH-1 in CGG repeat-driven RNA and protein toxicity in FXTAS - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41717020/脆性X相关震颤/共济失调综合征（FXTAS）由FMR1基因中CGG重复序列扩增引起，导致RNA毒性及毒性FMRpolyG多肽的产生。携带99次CGG重复序列的人类FMR1基因5'非翻译区的秀丽隐杆线虫模型表现出运动能力受损、神经元形态改变和miRNA稳态紊乱。共表达DGCR8在线虫中的直系同源蛋白PASH-1可减轻RNA和多肽介导的毒性，恢复运动功能、神经元结构和miRNA平衡。清除FMRpolyG能使运动能力改善约50%，表明RNA毒性是主要致病机制。胶质细胞中99次CGG重复序列的表达会改变邻近神经元的纤毛结构，在不影响运动功能的情况下破坏嗅觉，揭示了非细胞自主性毒性。该研究揭示了PASH-1对CGG重复序列诱导的神经毒性的保护作用，并验证了秀丽隐杆线虫作为FXTAS研究模型的适用性。
Advancing CAR-T therapy in prostate cancer: overcoming the tumor microenvironment and enhancing efficacy - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41717407/前列腺癌（PCa）是男性常见恶性肿瘤，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗选择有限。CAR-T疗法在血液系统肿瘤中成效显著，但在前列腺癌领域面临肿瘤特异性抗原稀缺、免疫抑制性肿瘤微环境（TME）、抗原异质性及安全性问题等挑战。新一代CAR设计策略包括细胞因子武装型CAR-T细胞、基因编辑（如PD-1敲除）和代谢重编程等增效方案。研究者正探索联合疗法及多靶点CAR设计以应对抗原逃逸和T细胞耗竭问题。早期临床试验显示CAR-T细胞能识别前列腺相关抗原并引发免疫应答，但持久缓解仍属罕见。本综述强调通过CAR结构创新和治疗方案优化来提升晚期前列腺癌CAR-T疗效的持续探索。
A critical analysis of the IMWG multiple myeloma complete response criterion in the era of mass spectrometry - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41717451/对质谱分析背景下IMWG多发性骨髓瘤完全缓解标准的批判性分析多位作者披露的利益冲突涉及与制药公司的酬金、咨询、研究资助和顾问角色关于多发性骨髓瘤疗效评估及微小残留病检测的关键研究和共识标准参考文献尿液免疫固定电泳在多发性骨髓瘤患者完全缓解评估中作用的探讨研究表明24小时尿检可能对多发性骨髓瘤疗效评估无附加价值根据残留病灶状态调整来那度胺和地塞米松维持治疗方案的骨髓瘤研究
Ramulus mori (Sangzhi) alkaloids improve intestinal oxidative damage and inflammation in DHEA-induced polycystic ovary syndrome rats via gut microbiota and metabolite modulation - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41717482/桑枝生物碱（SZ-A）改善DHEA诱导的多囊卵巢综合征大鼠肠道氧化损伤和炎症SZ-A治疗减少囊状卵泡、恢复动情周期规律性，并改善睾酮、胆汁酸及胰岛素抵抗等代谢指标SZ-A重塑肠道菌群结构和血清代谢物谱，其中乳杆菌属和密螺旋体属_2是关键菌属SZ-A降低氧化应激标志物（MDA）并提升总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性SZ-A通过降低IL-6、IL-1β和TNF-α水平抑制全身性炎症反应非诺多泮被鉴定为SZ-A改善卵巢功能和代谢稳态潜在作用介质
Timing and efficacy of doxycycline in macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children: a single-center retrospective study - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41717612/研究评估多西环素治疗儿童大环内酯类耐药肺炎支原体肺炎（MRMPP）的疗效。对312名儿童进行回顾性分析，分为三组：AZI（仅用阿奇霉素）、DOX（仅用多西环素）和ATD（阿奇霉素后改用多西环素）。DOX组48小时退热率最高（80%）。AZI组氧气疗法（77%）和电子支气管镜使用率（75%）更高。ATD组激素使用率更高（39%）。早期使用多西环素可减少辅助治疗依赖，缓解医疗负担。
Evaluation of validity, reliability, and readability of AI chatbots for gestational diabetes mellitus: a multi-model comparative study - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41717624/该研究评估了六款AI聊天机器人关于妊娠期糖尿病(GDM)信息的准确性、可靠性和可读性ChatGPT-5在回答GDM相关选择题时准确率最高(92.17%)在所有GDM知识领域中，新一代AI模型的表现均优于前代产品ChatGPT-5在公共教育问题的可靠性评分最高，但透明度得分较差所有AI模型生成的文本阅读难度都超过建议的六年级水平，不适合作为独立的患者教育资源研究结论指出AI聊天机器人应作为临床医生咨询的辅助工具，而非主要信息来源
Low-Dose TEL/AML/CHTD SPC Versus Standard-Dose TEL in Hypertension: Phase III RCT - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41717679/研究比较了低剂量三合一单片复方制剂（替米沙坦/氨氯地平/氯噻酮）与标准剂量替米沙坦单药治疗高血压的疗效。314名受试者在4周安慰剂导入期后，随机接受复方治疗（20/2.5/6.25 mg）或替米沙坦单药（40 mg）治疗8周。主要终点：第8周时平均坐位收缩压（SBP）变化，评估非劣效性（符合方案集）和优效性（全分析集）。与单药治疗相比，复方治疗显著降低SBP（最小二乘均值差：-3.8 mmHg，P=0.01），同时证实非劣效性与优效性（-4.0 mmHg，P<0.01）。次要结局（舒张压、血压正常化率、应答率）在第4周和第8周均显示复方治疗更优（所有P值<0.01）。亚组分析证实各年龄层和既往治疗组疗效一致。安全性特征相似，未发生药物相关严重不良事件。结论：低剂量三合一复方制剂在降压方面具有优效性，且安全性与单药治疗相当。
The burden of cancers and their variations across the states of US the global burden of disease study 1990-2021 - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41717763/该研究利用GBD 2021数据分析了1990至2021年间美国各州的癌症发病率、死亡率和伤残调整寿命年(DALYs)2021年美国报告162万新发癌症病例、715,189例死亡及1600万DALYs，存在显著地域差异美国南部形成'癌症带'，其死亡率与DALYs率较全国平均水平高出20%以上性别差异显著：女性发病率更高，而男性死亡率与DALYs率更高，但两者均随时间改善主要癌种存在性别分化：男性前列腺癌（最高发）、女性乳腺癌（最高发），肺癌则是两性共有的最高致死和DALYs负担癌种癌症DALYs前三位风险因素为烟草（20.87%）、饮食风险（6.81%）和高BMI（6.72%）预测显示到2036年死亡率与DALYs将下降，但性别差异持续存在，凸显针对性干预的必要性研究强调地理、性别和社会经济差异，建议聚焦肺癌、结直肠癌、乳腺癌等高负担癌种及共性风险因素以制定有效政策
PM10 Impairs CD56dim NK Cell Cytotoxicity via FNBP1 Suppression to Exacerbate Rheumatoid Arthritis: Insights from Multimodal Multi-Omics - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41717845/空气污染（AP）与类风湿关节炎（RA）相关，但其分子和免疫学影响尚不明确。全球流行病学分析显示，超过95%国家的RA患病率呈上升趋势。孟德尔随机化研究表明PM10暴露与RA风险呈正相关。机器学习鉴定出FNBP1为关键空气污染相关基因（APRG），其在RA患者中表达下降。PM10暴露通过抑制FNBP1损害NK细胞分化和细胞毒性，削弱免疫监视并加剧炎症。在胶原诱导性关节炎（CIA）模型中，PM10暴露会加重炎症和关节损伤。PM10可能通过调控FNBP1损害CD56dim NK细胞毒性，由此提出'PM10-FNBP1-NK细胞'轴在RA发展中的作用机制。
Temporal Patterns of Antithrombotic Therapy and Clinical Outcomes After Atrial Fibrillation-Related Stroke - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41717919/本研究聚焦房颤相关卒中后抗栓治疗的时间模式与临床结局韩国多中心前瞻性队列研究纳入2965例患者（平均年龄75.3岁，男性54.1%）主要复合终点包括复发性卒中、心肌梗死和全因死亡次要结局含主要终点的各单项指标及大出血事件急性期抗栓方案差异显著：50.9%患者初始仅接受抗血小板治疗至出院时，非维生素K拮抗剂口服抗凝药（NOAC）单药治疗成为主导方案（65.7%）主要终点发生率在最初2周最高（每100人月32.70例），随后逐渐下降NOAC单药治疗组发生率显著低于单纯抗血小板或未治疗组早期治疗策略存在异质性，但最终趋向NOAC单药治疗，且结局差异显著
Proteome-wide Mendelian randomisation identifies causal links between blood proteins and myopia - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41718003/全蛋白质组孟德尔随机化分析揭示了血液蛋白与近视之间的因果关系。一项包含43,862例近视患者和84,820例对照的GWAS荟萃分析发现了26个遗传风险位点，其中包含9个新位点。对50,586名个体（其中3,108人患有近视）的横断面研究显示身高、吸烟与近视之间存在相关性。全蛋白质组MR分析鉴定出164种可能与近视存在因果关系的血浆蛋白，其中20种在两个数据集中均得到验证。通过遗传共定位、蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）和药物靶点分析，确定了有潜力的近视治疗靶点。这些发现为近视提供了新的遗传学见解，并为个性化治疗策略提供了潜在的治疗靶点。
Linking Oxidative Stress to Placental Dysfunction: The Key Role of Mitochondria in Trophoblast Function - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41718100/氧化应激（OS）是胎盘发育的关键调控因素。过量的活性氧（ROS）会破坏正常胎盘形成所必需的分子和细胞通路。OS损害滋养层细胞线粒体功能，导致线粒体ROS生成增加并激活凋亡信号。线粒体功能障碍与滋养层细胞增殖、迁移和侵袭能力降低相关。OS还会导致血管生成平衡失调并改变线粒体自噬。CYP1A1和KLF9等氧化还原敏感通路参与这些过程。线粒体DNA的细胞外释放与细胞活力下降及坏死性细胞死亡增加有关。OS干扰滋养层依赖性发育关键过程，促成子痫前期（PE）和胎儿生长受限（IUGR）等疾病的胎盘功能障碍。阐明这些通路或可为改善妊娠结局提供靶向治疗策略。
Effects of Advanced Resistance Training Systems on Muscle Hypertrophy and Strength in Recreationally Trained Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41718208/高级抗阻训练系统相比传统训练方法显示出微小但显著的优势。力量训练成果从中级方法中获益中等，而肌肉肥大效果较小且不显著。休息-暂停训练法在肌肉肥大方面具有适度优势。基于速度的训练和离心超负荷主要提升力量表现。递减组、节奏控制训练和集群式训练方案在与传统组训练量及努力程度相当时，产生的适应性效果相似。高级训练系统在最大化力量发展的同时不会影响肌肉增长，但其在肌肉肥大方面的优越性并未得到普遍支持。
Metformin Activates AMPK to Restrain Mitochondrial ROS-Driven Necroptosis in Cadmium Neurotoxicity - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41718467/镉（Cd）暴露是神经退行性病变的风险因素，通过坏死性凋亡途径导致神经元丢失。AMPK-mtROS-RIPK1/RIPK3-MLKL信号轴被确定为镉神经毒性的核心驱动机制及二甲双胍的作用靶点。二甲双胍在镉暴露模型中能维持海马神经元完整性、减少线粒体活性氧（mtROS）并阻止坏死小体组装。抑制或敲除RIPK1、RIPK3或MLKL可减轻镉诱导的坏死性凋亡，效果与二甲双胍类似。二甲双胍能恢复被镉抑制的AMPK活性，该通路对抑制mtROS和坏死性凋亡信号至关重要。清除mtROS可减少坏死性凋亡，并与二甲双胍协同破坏RIPK3-MLKL复合体形成。本研究支持将二甲双胍重新用于治疗涉及坏死性凋亡的神经退行性疾病。
Oral vancomycin for primary sclerosing cholangitis and associated inflammatory bowel disease - paving a path forward - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41718556/原发性硬化性胆管炎（PSC）与炎症性肠病（PSC-IBD）存在强相关性。口服万古霉素（OV）对IBD疗效稳定，但对PSC的肝脏反应存在个体差异。儿童PSC-IBD患者中，6个月时临床和内镜缓解率为60%，12个月时达71%。成人研究显示，80%患者在4周内实现内镜缓解，伴随黏膜愈合和粪便钙卫蛋白降低。82%的儿科患者肝脏指标改善，γ-谷氨酰转移酶下降≥50%。成人预试验中，碱性磷酸酶在12周时下降46%。影像学/组织学改善在大胆管型和小胆管型PSC病例中均有体现。目前PSC/PSC-IBD研究中尚未报告万古霉素耐药肠球菌的出现。OV对PSC-IBD结肠炎控制有效，但肝脏反应可能需要更高剂量。鉴于PSC的罕见性和OV的非专利状态，需跨学科协作指导并开展整合性临床试验。
A pharmacovigilance analysis of carbapenem-related utilizing the FDA adverse event reporting system (FAERS) database from 2013 to 2025 - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41718700/基于FAERS数据库对碳青霉烯类药物相关不良事件的药物警戒分析（2013-2025年）美罗培南表现出最广泛的毒性特征，涉及15种不良事件，包括血小板增多症和骨髓衰竭等严重症状亚胺培南显示出9种不良事件信号，尤以血小板减少症和嗜酸性粒细胞增多症为著厄他培南关联9种不良事件，包括白细胞减少症和中性粒细胞减少症未发现多尼培南相关血液系统不良事件报告研究发现碳青霉烯类药物间血液系统安全性存在显著差异，其中美罗培南的严重毒性谱最为广泛研究结果提示需谨慎选择碳青霉烯类药物，尤其对于基线存在血液系统疾病的患者
Small-molecule enhancement of METTL3 S-palmitoylation as a therapeutic strategy for osteoarthritis - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41719123/METTL3是一种关键的RNA N6-甲基腺苷（m6A）甲基转移酶，参与细胞命运调控和组织稳态维持在中胚层定向分化过程中，ZDHHC24催化METTL3第376位半胱氨酸发生S-棕榈酰化修饰，该修饰可被ABHD17A逆转METTL3 C376S突变小鼠表现出软骨发育缺陷和骨关节炎（OA）加重表型通过人工智能辅助筛选鉴定的异冰片醇能通过破坏METTL3与ABHD17A的相互作用来增强其S-棕榈酰化修饰异冰片醇治疗可减轻骨关节炎模型中的关节退变并保持软骨完整性S-棕榈酰化修饰促进METTL3在核糖体附近形成相分离凝聚体，实现细胞质空间区室化这种凝聚态可抑制分子伴侣介导的自噬途径，从而增强METTL3蛋白稳定性本研究揭示了S-棕榈酰化作为调控METTL3亚细胞定位和周转的新机制，为骨关节炎治疗提供了药理学干预策略
Nonoxidative pentose phosphate pathway regulates CD8+ T cell immunity by maintaining NADPH homeostasis - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41719332/非氧化磷酸戊糖途径（non-oxPPP）通过维持NADPH稳态，对CD8+ T细胞的活化、增殖和记忆形成至关重要。代谢组学分析显示效应T细胞（Teff）和记忆T细胞（Tm）中非氧化磷酸戊糖通量上调，从而提升NADPH产量和代谢适应性。抑制转酮醇酶（TKT）或转醛缩酶（TALDO1）会损害NADPH生成，导致氧化应激、脂质合成减少及T细胞功能受损。增强非氧化磷酸戊糖途径活性可促进记忆T细胞分化、持续存在及回忆应答能力。靶向调控非氧化磷酸戊糖途径有望通过增强T细胞应答，提升癌症免疫治疗和疫苗效力。