Mechanisms linking hypertension to cardiovascular and cerebrovascular diseases and their clinical implications: A comprehensive review - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721701/高血压是冠心病、卒中等心脑血管疾病的主要危险因素血压水平升高与血管事件风险增加持续相关，相对风险值范围约为1.2至3.0以上本综述探讨了高血压与肥胖、代谢综合征、妊娠高血压及睡眠呼吸暂停等共病的相互作用研究评估了血压管理目标对预防不良血管事件的影响讨论了不同患者群体中药物治疗的安全性与有效性阐述了环境因素及其在疾病风险调控中的作用本文整合流行病学与临床研究，为高血压患者并发症管理提供理论框架和实践指导
Efficacy and Safety Comparisons of Four Approved Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapies in Multiple Myeloma - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721717/尽管新型疗法取得进展，多发性骨髓瘤(MM)因不可避免的复发仍无法治愈。嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在复发/难治性(R/R)MM中显示出显著疗效。目前中美两国已批准四种靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T疗法用于R/R MM治疗：idecabtagene vicleucel、ciltacabtagene autoleucel、equecabtagene autoleucel和zevorcabtagene autoleucel。目前尚缺乏对这四种CAR-T细胞疗法疗效和毒性特征的系统比较分析。本文综述比较了四种获批BCMA靶向CAR-T细胞的疗效与安全性。在探讨观察到的差异潜在因素的同时，还提出了改善临床疗效的治疗策略。
Cutaneous α-Synuclein Pathology as a Differential Marker: A Histological and Statistical Comparison across Neurodegenerative Disease Groups - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721941/皮肤活检可检测磷酸化α-突触核蛋白(p-α-syn)并评估表皮内神经纤维密度(IENFD)与对照组相比，帕金森综合征、α-突触核蛋白病和多系统萎缩症(MSA)患者的p-α-syn阳性率显著更高Tau蛋白病呈现椎旁区域优先阳性且IENFD降低最显著(达75%)MSA患者的IENFD保存率最高(83.3%)，提示不同疾病的外周神经受累存在特异性模式p-α-syn阳性与较短病程相关，表明其作为早期生物标志物的潜力皮肤标记物与嗅觉检测联用可提高鉴别诊断效能
A newly developed circadian imbalance index (CII) and risk of cardiovascular-kidney-metabolic disease in the UK biobank - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721995/英国生物银行研究发现，新开发的昼夜节律失衡指数（CII）与心血管-肾脏-代谢疾病风险相关。该研究探讨了昼夜节律紊乱对健康的影响，包括心血管疾病、慢性肾病和2型糖尿病。研究考虑的关键因素包括睡眠时长、睡眠类型（晨型/夜型）、夜班工作和含咖啡因咖啡的摄入。英国生物银行研究已通过伦理审查，所有参与者均签署书面知情同意书。作者声明不存在利益冲突。
Three-Year Follow-Up of the PACI Randomized Controlled Trial (PACI-ON): Effects of Early Intervention for Atopic Dermatitis on Atopic March - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721996/婴儿期早期强化外用皮质类固醇（TCS）治疗特应性皮炎（AD）可使28周时食物过敏（FA）发生率适度降低，且效果持续至3岁。3岁时，早期强化治疗组的任何食物过敏发生率（47.4% vs. 58.8%）和生鸡蛋过敏率（30.4% vs. 40.5%）均低于常规治疗组。两组在3岁前的喘息、哮喘或鼻炎发生率方面无显著差异。日本柳杉致敏率在2岁时强化治疗组较低，但3岁时无差异。两组AD控制和生活质量均维持良好，90%以上患儿病情为轻度或更轻。1岁时观察到的早期生长抑制在3岁时消失，表明无长期安全性问题。该研究支持早期AD治疗作为改变过敏性疾病进程的潜在策略，但多数差异幅度较小。
Neoadjuvant Therapy in Cisplatin-Ineligible Muscle-Invasive Bladder Cancer: Recent Progress, Challenges, and Future Directions in the Era of TAR-200 and Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41722015/以顺铂为基础的新辅助化疗（NAC）后进行根治性膀胱切除术，是适合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的标准治疗方案。许多患者因肾功能障碍、虚弱、神经病变、耳毒性或合并症而无法接受顺铂治疗，因此需要无顺铂的围手术期治疗方案。新辅助免疫检查点抑制剂（ICIs）在不符合顺铂治疗条件的患者中显示出良好的病理完全缓解（pCR）率。两种新兴的无顺铂治疗方案：恩诺单抗维多汀联合帕博利珠单抗（ADC联合PD-1抑制剂）的系统性强化治疗，以及TAR-200（膀胱内吉西他滨）联合系统性PD-1阻断的膀胱中心强化治疗。面临的挑战包括试验人群的异质性、终点指标以及跨试验比较的局限性。未来方向包括利用循环肿瘤DNA（ctDNA）和尿肿瘤DNA（utDNA）的反应适应性策略。液体活检可能有助于识别术后需要额外治疗的患者，以及可以避免额外副作用的人群。未来研究需要比较系统性治疗和膀胱中心治疗策略，以确定最佳治疗顺序。
Intracellular bacteria modulate the immune microenvironment of oral squamous cell carcinoma - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41722049/胞内细菌影响口腔鳞状细胞癌（OSCC）免疫微环境新辅助免疫检查点阻断（NICB）疗法对OSCC有效，但胞内微生物群的作用尚不明确INVADEseq技术可同步捕获宿主单细胞RNA测序数据与细菌特征胞内细菌抑制PDCD1表达，增强感染反应，并促进抗原呈递与巨噬细胞活化关键菌属（具核梭杆菌、链球菌、二氧化碳噬纤维菌）与免疫治疗风险增加及不良预后相关GZMK+ CD8+ T细胞与ZBTB16+ TAMs是NICB完全缓解的生物标志物胞内细菌削弱cDC1与免疫细胞间的通讯，可能降低治疗效能本研究为理解胞内细菌如何介导OSCC对NICB的应答提供了理论基础
Adipocyte-Derived Exosomal miR-5099 Mitigates M1 Macrophage Polarization and Adipose Inflammation via c-Met/NF-κB Axis to Improve Metabolic Health - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41722058/脂肪细胞来源的外泌体miR-5099通过c-Met/NF-κB轴减轻M1型巨噬细胞极化和脂肪组织炎症雷公藤红素（CEL）处理可重塑脂肪细胞外泌体的miRNA谱，其中miR-5099表达显著上调外泌体miR-5099能抑制M1型巨噬细胞极化、改善肥胖动物的代谢功能并减轻炎症反应直接给予肥胖小鼠miR-5099可改善代谢紊乱，包括脂肪组织炎症和肝脏脂肪变性miR-5099通过靶向巨噬细胞中的c-Met/NF-κB轴增强全身胰岛素敏感性和葡萄糖稳态miR-5099为肥胖及相关并发症提供了规避CEL毒性的治疗新策略
Vascular Calcification and Heart Failure: A Bidirectional Mendelian Randomization and Mediation Analysis - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41722078/血管钙化（VC）显著增加心力衰竭（HF）风险，其中冠状动脉钙化（CAC）、腹主动脉钙化（AAC）和钙化性主动脉瓣狭窄（CAVS）等亚型对HF不同亚型的影响存在差异。心力衰竭同时促进血管钙化进展，表明VC与HF存在双向因果关系。房颤（AF）介导了CAVS对整体心力衰竭（HFall）21.65%的因果效应，中介比例为21.65%。早期发现和管理VC对HF防治至关重要，尤其在缺血性心脏病等高危人群中。对AF的筛查和干预可能是阻断'VC→AF→HF'通路的关键，为HF防治提供了新的遗传学证据。
Artificial intelligence-generated marathon training programs: reliable tools in exercise prescription for athletic performance? - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41722095/马拉松跑步是一项全球性现象，各年龄段和经验水平的参与者数量持续增长。马拉松训练需要遵循配速、训练量和周期划分等原则。研究评估了AI生成马拉松训练计划在运动处方方面的可靠性。Claude 3.5、ChatGPT、Gemini和DeepSeek等AI模型被用于为不同水平运动员生成6个月训练计划。多数AI系统能正确识别关键训练要素，如周跑量递进、赛前减量和强度分配。AI回答的差异包括遗漏关键细节、未能区分运动员水平，以及配速数据不一致等问题。AI在提供可获取的结构化训练内容方面展现潜力，但缺乏个性化和专业监督。未来研究应关注AI生成计划的真实效果，以及生理数据整合应用。
Development of a HER1/CP2c dual-targeting biopharmaceutical for HER1-overexpressing head and neck cancer - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41722284/开发一种名为DTAT-D351（西妥昔单抗scFv-CPTin）的HER1/CP2c双靶点生物制剂，用于治疗HER1过表达的头颈癌。DTAT-D351将靶向HER1的单链抗体片段（scFv）与靶向癌蛋白CP2c的细胞毒性载荷相结合，两者通过可被MMP-11切割的序列连接。该生物制剂表现出高生产效率、强效的HER1结合能力，并对HER1过表达细胞及A431表皮样癌细胞具有显著抗癌效果。DTAT-D351对免疫细胞和正常细胞无不良影响，显示出良好的安全性特征。本研究证实DTAT-D351是头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）及其他HER1过表达癌症极具前景的治疗选择。
Hyperactivation of sympathetic nerves fuels basophil infiltration in atopic dermatitis - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41722568/情绪压力会加剧特应性皮炎（AD）并增加疾病负担。在小鼠AD模型中观察到患病皮肤外周交感神经系统（SNS）过度激活。阻断SNS信号传导（通过去神经或缓解焦虑）可减轻皮肤炎症。嗜碱性粒细胞是通过β2-肾上腺素受体受SNS调控的关键效应细胞。去甲肾上腺素通过增强嗜碱性粒细胞运动能力和CCL6-CCR1趋化因子轴促进炎症。人类AD病变组织显示交感神经重塑，嗜碱性粒细胞相关CCL23和CCR1与疾病严重程度相关。SNS-嗜碱性粒细胞轴将情绪状态与皮肤炎症联系起来，提示自主神经调控可作为治疗靶点。
Safety and efficacy of fordadistrogene movaparvovec in ambulatory participants with Duchenne muscular dystrophy (CIFFREO): a phase 3, double-blind, randomised, placebo-controlled study - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41722591/一项3期临床试验评估了治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的基因疗法fordadistrogene movaparvovec。这项随机、双盲、安慰剂对照研究纳入了122名4至<8岁可行走的男性受试者。主要终点：第52周时北极星行走评估（NSAA）评分变化显示治疗组与安慰剂组无显著差异。fordadistrogene movaparvovec组不良事件发生率（99%）高于安慰剂组（77%），最常见的是呕吐、发热和食欲下降。治疗组严重不良事件发生率为32%，安慰剂组为14%，两组均无死亡病例报告。该研究未达到主要疗效终点，导致申办方决定终止fordadistrogene movaparvovec的进一步临床开发。
Safety and efficacy of eslicarbazepine acetate for seizure prevention in patients with stroke at high risk of developing post-stroke epilepsy: a proof-of-concept, phase 2a, randomised, double-blind, p3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41722592/研究评估了醋酸艾司利卡西平用于预防卒中后癫痫发作的效果采用2a期双盲、安慰剂对照试验设计，针对高风险卒中患者群体主要终点：6个月内首次无诱因癫痫发作、死亡或停药的综合指标治疗组与安慰剂组在主要终点上无显著差异两组不良事件发生率相似，但治疗组低钠血症发生率更高因招募进度缓慢及COVID-19疫情影响，试验统计效力不足本研究为未来开展抗癫痫发生机制的可行性研究提供了依据
A path to preventing cognitive impairment due to Alzheimer's disease: initiatives beginning in the USA - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41722593/抗体疗法可以清除淀粉样斑块并减缓轻度认知障碍阿尔茨海默病患者的认知衰退。目前正在对认知功能正常的阿尔茨海默病生物标志物携带者进行临床试验，以评估这些药物的安全性、疾病修饰作用及预防认知损伤的效果。若试验成功并获得监管批准，将加速在未发病群体中评估相关阿尔茨海默病疗法的进程。临床前疗法和一级预防策略旨在阻止阿尔茨海默病的生物学表现和临床症状的出现。面临的挑战包括：需要开发血液检测技术、完善认知评估体系，以及制定确保药物获批后可负担且公平使用的上市后策略。本政策观点针对美国提出建议，其他国家可在此基础上进行适应性调整。
Advances in migraine prevention - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41722594/偏头痛给患者和社会带来了沉重负担。偏头痛预防性治疗一直未被充分利用，导致患者依赖可能加重病情的急性期治疗。靶向降钙素基因相关肽（CGRP）药物是一类新型偏头痛特异性疗法，其疗效和耐受性已得到证实。与非偏头痛特异性治疗相比，CGRP靶向疗法具有更好的用药依从性和疾病控制效果。偏头痛特异性药物使那些对非特异性预防药物无反应的患者获益。偏头痛特异性预防治疗的广泛应用正在改善疾病管理并提升患者生活质量。
Current evidence and knowledge gaps in family planning and pregnancy in myasthenia gravis, NMOSD, and MOGAD - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41722595/重症肌无力、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）和MOG抗体相关疾病（MOGAD）是影响育龄期女性的抗体介导神经免疫性疾病。妊娠期及产褥期可能出现病情恶化（重症肌无力）或急性发作（NMOSD、MOGAD），导致产妇长期功能障碍。现行药物说明书通常建议保守治疗、不必要的药物洗脱期或避免母乳喂养，造成临床决策困境。初步数据表明部分新型疗法可在妊娠期持续使用以维持病情稳定，且与母乳喂养相容。本文针对这些疾病提供治疗选择、婴儿疫苗接种及胎儿/新生儿监测的专家共识建议。利益冲突声明详细列出了作者与多家制药公司的资助及顾问关系。
Optineurin enhances the chemoresistance by activating mitophagy in acute myeloid leukemia with NPM1 mutation - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41722661/Optineurin（OPTN）通过激活线粒体自噬增强NPM1突变型AML的化疗耐药性。过度激活的线粒体自噬是NPM1突变型AML的代谢弱点，由OPTN上调驱动。OPTN介导的线粒体自噬维持线粒体稳态，促进白血病细胞增殖和耐药性。抑制OPTN可阻断线粒体自噬，破坏线粒体稳态，增强细胞对阿糖胞苷（Ara-C）的敏感性。靶向OPTN介导的线粒体自噬是克服NPM1突变型AML化疗耐药性的潜在策略。
Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and the risk of obesity-related cancers: a systematic review and meta-analysis - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41722869/GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）被广泛用于治疗2型糖尿病（T2DM）和肥胖症。一项系统评价和荟萃分析评估了GLP-1RA使用与肥胖相关癌症之间的关联。该研究纳入24项研究，共涉及3,960,974名患者。GLP-1RA的使用与十年内肥胖相关癌症总体风险显著降低相关（RR 0·70，95% CI 0·54-0·89）。在肝细胞癌、结直肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌、食管癌、胆囊癌、卵巢癌和多发性骨髓瘤中观察到风险降低。甲状腺癌未发现显著关联。需要前瞻性研究来验证这些发现并阐明潜在机制。
Head-to-head comparison of tirzepatide and semaglutide for weight loss: A systematic review and meta-analysis - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723034/替尔泽肽和司美格鲁肽是每周注射一次的肠促胰岛素类减重药物。一项荟萃分析比较了两者的疗效，显示替尔泽肽能带来更显著的减重效果。与司美格鲁肽相比，替尔泽肽使体重百分比降幅（-4.61%）和绝对减重数值（-4.76公斤）显著更高。达到各减重阈值（≥5%、≥10%、≥15%、≥20%）的受试者比例，替尔泽肽组均高于司美格鲁肽组。研究存在高度异质性和观察性数据限制，暂无法建立因果关系，提示需进一步研究长期疗效与安全性。