Antioxidant vitamin index and risk of age-related macular degeneration: multicenter validation and clinical translation - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723148/抗氧化维生素指数（AVI）通过整合维生素A、C和E来评估全身抗氧化营养状态。多项队列研究一致表明，较高的AVI水平与年龄相关性黄斑变性（AMD）风险降低相关。剂量反应分析显示，随着AVI水平升高，AMD风险呈现渐进性下降趋势。机器学习分析确定年龄和AVI是AMD的主要预测因子。在传统AMD风险因素基础上加入AVI可显著提升模型预测性能。本研究支持将AVI作为AMD早期筛查和营养干预的潜在工具。
Efficacy of GLP-1 analog peptides, semaglutide, tirzepatide, and retatrutide on MC4R deficient obesity and their comparison - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723268/GLP-1类似物（司美格鲁肽、替尔泊肽、瑞他鲁肽）在MC4R缺陷型肥胖中的疗效测试MC4R通过POMC-MC4R和瘦素-MC4R通路对摄食行为与能量稳态调控起关键作用在MC4R基因敲除小鼠中开展为期21天的GLP-1类似物效果对比研究体重减轻幅度：司美格鲁肽(19.7%)、替尔泊肽(31.6%)、瑞他鲁肽(24.1%)所有类似物均显著抑制脂肪/瘦体质量，改善代谢指标（胰岛素、HOMA-IR、胆固醇）GLP-1类似物降低肝损伤标志物（AST、ALT）并缓解肝脏肥大抑制脂肪酸合成基因，但对炎症相关基因无显著影响替尔泊肽在MC4R KO小鼠中独特地降低了呼吸商(RQ)研究支持GLP-1类似物作为MC4R-POMC通路缺陷的潜在治疗选择MC4R KO小鼠被验证为肥胖研究的可靠模型
Aging-caused the changes of the gut microbiota drive intestinal barrier dysfunction and increase sepsis susceptibility - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723572/肠道菌群中与衰老相关的变化会增加对败血症的易感性。老年宿主中产气克雷伯菌（K. aero）丰度增加导致组胺（HA）产量升高。组胺通过抑制Nlrp6表达和损害自噬功能加剧肠道屏障功能障碍。携带组氨酸脱羧酶基因变异的K. aero菌株是主要的组胺生产者。调节组胺水平或过表达Nlrp6可减轻败血症小鼠的炎症反应。靶向HA-Nlrp6-LC3信号轴可能成为老年人群败血症的新型治疗策略。
Allostatic load in psychiatry: a systematic review and meta-analysis - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723573/稳态应变（AL）模型通过生物标志物评估精神障碍中的多系统失调。一项系统综述和荟萃分析发现，与健康对照组相比，精神障碍患者的AL水平升高。在精神分裂症和首发精神病患者中观察到更高的AL（标准化均数差：0.97；95%置信区间：0.76-1.18；p < 0.0001）。重度抑郁症患者的AL未发现显著差异（标准化均数差：0.07；95%置信区间：-0.23至0.37；p = 0.67）。AL模型是评估慢性应激对生物系统影响及辅助早期干预的重要工具。
Alcohol consumption in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): understanding the gut-liver crosstalk for clinical translation - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723574/酒精与高脂高胆固醇饮食（HFHC）协同加剧脂肪性肝病（SLD）的恶化肠道屏障破坏导致LPS渗漏，引发TLR4介导的肝脏炎症肝内脂质氧化受损（尤其是CPT-1活性不足）促进脂肪性肝炎发展小鼠肠道菌群变化与饮酒代谢相关脂肪性肝病（MASLD）患者的菌群失调相似抗生素诱导的菌群耗竭（AIMD）可改善病理，证实菌群的因果作用粪菌移植（FMT）通过调控微生物组对肝脏和肠道健康有轻微改善肠-肝轴在SLD进展中起关键作用，为治疗提供潜在靶点建议代谢相关脂肪性肝病（MASLD）和酒精相关肝病（MetALD）患者戒酒并减轻代谢负担
Comparison of Substances in Combined Oral Contraceptives Used in Acne Vulgaris, Hirsutism, Migraine, and Dysmenorrhea - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723577/截至2024年，50%的年轻女性使用避孕药具，其用途已超越避孕范畴，延伸至治疗痤疮、多毛症及痛经等适应症。含雌激素-孕激素的复方口服避孕药（COCs）禁用于先兆偏头痛患者，但采用28/0给药方案可能改善月经相关性头痛症状。本综述比较了含炔雌醇成分的COCs（分别与屈螺酮、左炔诺孕酮、去氧孕烯、醋酸氯地孕酮、地诺孕素或利奈孕醇配伍）的差异。研究评估了药物对体重指数、血压的影响及不良反应，强调需个体化用药以降低副作用并提升生活质量。新型COCs（如含雌四醇与屈螺酮的复方制剂）在研发中展现出良好前景。
Immunoglobulin Light Chain Amyloidosis: 2026 Update on Diagnosis, Prognosis, and Treatment - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723627/AL淀粉样变性是一种克隆性浆细胞疾病，其特征是免疫球蛋白轻链或重链片段在组织中沉积，可累及心脏、肾脏、肝脏和神经等器官。诊断需通过刚果红染色组织活检显示苹果绿双折射；85%病例无需器官活检，但轻链验证是强制要求。预后分期依据NT-proBNP/BNP、血清肌钙蛋白和游离轻链差值，四个分期的5年生存率从82%至20%不等。一线治疗包括达雷妥尤单抗、硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松，目标达到≥非常好的部分缓解；对无应答者可选择泊马度胺、干细胞移植和维奈托克作为巩固方案。T细胞重定向疗法（双特异性抗体和CAR-T）有望成为未来二线治疗选择。延迟诊断仍是临床挑战；一种靶向κ纤维的抗体现已显示对心肌病患者的治疗获益。
Hypertension in pregnancy and in midlife and the risk of dementia: prospective study of 1.3 million UK women - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40922100/中年高血压与痴呆症风险增加相关，尤其是血管性痴呆（VaD），但与阿尔茨海默病（AD）无关。妊娠期高血压与痴呆风险仅存在微弱关联。该研究追踪了130万英国女性长达21年，共发现84,729例痴呆病例。校正后的风险比（HRs）显示：中年高血压导致全因痴呆HR为1.17，血管性痴呆HR为1.50，阿尔茨海默病HR为1.01。妊娠期高血压的痴呆风险HR为1.04，表明影响微乎其微。
Intestinal epithelial Smad7 drives purine metabolic dysregulation and ileal inflammation - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41703574/肠道上皮细胞（IECs）中Smad7水平升高与炎症性肠病（IBD）相关。Smad7TgCre+小鼠自发出现末端回肠炎，表现为绒毛缩短、黏液减少和通透性增加。Smad7TgCre+小鼠嘌呤代谢异常，尤其CD73酶活性降低，导致腺苷生成减少。口服腺苷恢复了Smad7TgCre+小鼠的黏液分泌并缓解回肠病理损伤。克罗恩病（CD）患者炎症回肠组织中，Smad7升高与CD73表达下降呈正相关。研究表明IECs中Smad7过表达通过嘌呤代谢障碍促进回肠黏膜损伤。
Increase in Serum Transthyretin After Tafamidis Is Associated With Improved Survival in Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41706070/他法米定治疗后血清转甲状腺素蛋白水平升高与转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病患者生存率改善相关该研究强调了他法米定在治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（尤其心脏受累型）中的潜在获益作者披露了与制药公司（包括辉瑞、Alnylam、BridgeBio和阿斯利康）的多项财务关系本研究经费部分来自美国国立卫生研究院R01HL177670和R01AG081582号资助
Comparison of Sirolimus- vs Paclitaxel-Coated Balloon Angioplasty for Femoropopliteal Artery Disease: The SIRONA Randomized Noninferiority Trial - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41706076/SIRONA试验中西罗莫司涂层球囊与紫杉醇涂层球囊治疗股腘动脉疾病的对比紫杉醇涂层球囊（PCB）血管成形术虽有效但存在死亡率升高风险多中心随机试验验证西罗莫司涂层球囊（SCB）对PCB的非劣效性主要终点包括12个月时的一期通畅率和复合临床终点结果显示SCB临床结局达到非劣效标准，但一期通畅率的非劣效性统计证据不足对于股腘动脉疾病，SCB可能成为PCB的重要替代方案本研究由Concept Medical Inc提供无限制资助，但未参与研究设计或数据分析
Comparative safety, efficacy, and predictors of complete occlusion of flow diverter devices in the treatment of unruptured distal anterior cerebral artery aneurysms - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41706217/血流导向装置（FDs）越来越多地用于治疗脑动脉瘤，包括远端大脑前动脉（DACA）动脉瘤。该研究比较了Pipeline、Silk Vista Baby（SVB）和FRED Jr.三种血流导向装置治疗未破裂DACA动脉瘤的安全性和有效性。完全闭塞率（OKM D级）达到73%，三种装置间无显著差异。缺血性并发症发生率为11%，出血性并发症为5%，支架内狭窄率为17%。完全闭塞的独立预测因素包括女性、无症状表现、较小动脉瘤颈、经桡动脉入路以及阿司匹林联合替格瑞洛治疗方案。研究结论表明，Pipeline、SVB和FRED Jr.血流导向装置治疗未破裂DACA动脉瘤具有相似的安全性和有效性。
Impact of estroprogestin therapies on bone health from adolescence to postmenopause - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41706416/雌激素在女性一生的骨骼健康中起着关键作用，既影响青春期的骨骼生长，也调控成年期的骨重建过程。围绝经期和绝经后雌激素水平下降会导致骨量流失，这凸显了雌激素-孕激素联合治疗的重要性。复合口服避孕药(COCs)对成年女性骨密度(BMD)总体安全，但青少年使用时需谨慎，尤其是低剂量雌激素配方。对于性腺功能减退女性，激素替代疗法(HRT)是预防骨质疏松的关键，其中高剂量透皮雌激素能提供更好的骨骼保护。口服GnRH受体拮抗剂联合反向添加疗法，可为子宫肌瘤和子宫内膜异位症患者提供不影响骨密度的长期治疗方案。在绝经后女性中，HRT和选择性雌激素受体调节剂(SERMs)都能有效降低骨折风险并维持骨骼健康。制定个体化治疗方案对平衡女性全生命周期骨骼健康管理的疗效与安全性至关重要。
Pharmacist Intervention for Safer Prescribing in Patients With Type 2 Diabetes at High Risk: A Randomized Clinical Trial - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41706448/药师干预改善了高风险2型糖尿病患者的用药安全性。干预措施减少了低血糖相关急诊就诊或住院情况。干预组的糖化血红蛋白（HbA1c）控制未见恶化。研究表明药师主动干预可提升患者安全并降低医疗成本。
The ISR downstream effector ATF4 promotes mGluR-dependent long-term depression and associated behavior - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41706892/整合应激反应（ISR）调控突触可塑性，包括长时程抑制（LTD）。I组代谢型谷氨酸受体（mGluRs）的激活会提高ATF4蛋白水平并下调氧化磷酸化（OXPHOS）相关蛋白。兴奋性神经元中ATF4的缺失会损害mGluR介导的长时程抑制（LTD）并破坏物体位置学习能力。ATF4通过调节线粒体功能来调控突触可塑性。一种小分子氧化磷酸化（OXPHOS）抑制剂可挽救ATF4缺失神经元中受损的mGluR-LTD。
Lamin B receptor upregulation in metastatic melanoma causes nuclear envelope fragility in confined migration during cancer invasion - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41706894/转移性黑色素瘤细胞在受限迁移过程中表现出核膜（NE）脆性增加，导致核膜破裂和DNA损伤。层粘连蛋白B受体（LBR）的上调与黑色素瘤进展和核膜脆性相关，促进核变形能力和不稳定性。LBR的固醇还原酶活性对核膜脆性至关重要，导致核膜泡状突起和破裂。LBR水平升高与黑色素瘤转移侵袭增强、核膜脆性增加及患者生存率降低相关。该研究表明LBR驱动的核不稳定性是侵袭性黑色素瘤遗传异质性的一种机制。
CRLF2-rearrangement and Extramedullary Disease in B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Possible Link? - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41707115/CRLF2重排（CRLF2r）是B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的不良预后标志物，并导致化疗耐药性髓外疾病（EMD），包括中枢神经系统和非中枢神经系统受累，与B-ALL患者更差的预后相关一项回顾性研究发现，90.5%的复发/难治性CRLF2r B-ALL患者存在EMD，而非CRLF2r患者中这一比例为50%在CRLF2r患者中，38.1%在初诊时即存在EMD，80.9%在复发时出现EMD该研究提示CRLF2r与复发/难治性B-ALL的EMD可能存在关联，值得进一步研究
Efficacy of Standardized Physical Therapy and Axillary Motor Stimulation for Chronic Shoulder Pain: A Randomized Controlled Trial - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41707131/研究评估物理疗法联合腋窝运动刺激治疗肩峰下撞击综合征所致慢性肩痛的效果116名受试者的随机对照试验：比较物理疗法+运动刺激与单纯物理疗法的效果组间无显著差异；两种疗法在疼痛和功能改善方面均有效若患者遵循标准化方案，单纯物理疗法可能已足够未观察到与干预措施相关的显著不良事件
Antigenic Drift and Antivaccine Shift in the 2025-2026 Influenza Season - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41707213/美国政府官方网站使用.gov或.mil域名。在分享敏感信息前，请确认该网站为联邦政府网站。安全网站使用https://加密并保护传输的数据。
Chaperone-mediated autophagy supports organ regeneration and fibroblast quiescence in mouse models of fibrosis - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41706873/分子伴侣介导的自噬（CMA）在小鼠模型中支持器官再生并抑制纤维化CMA限制因子LAMP2A在多种纤维化模型及人类纤维化疾病中表达下调过表达LAMP2A可通过降解整合素β1亚基抑制纤维化进程并逆转肌成纤维细胞活化在纤维化小鼠模型中，LAMP2A促进肝脏、肺和肾脏的再生药物激活CMA可缓解已形成的纤维化并促进功能恢复LAMP2A被鉴定为具有潜在治疗价值的广谱抗纤维化因子