Risk of New-Onset Hair Loss with Semaglutide and Tirzepatide: A TriNetX Cohort Study - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41707704/研究探讨司美格鲁肽和替尔泊肽引发新发脱发的风险采用TriNetX队列研究方法进行的研究关键词包括脱发、雄激素性脱发和休止期脱发研究中使用了电子健康记录重点关注GLP-1受体激动剂与脱发的关联性
Health impacts of passive exposure to alternative tobacco products: a systematic review - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41707994/系统综述分析了被动接触替代烟草产品（电子烟、水烟、加热烟草制品、比迪烟）对健康的影响。多数研究聚焦电子烟，发现被动接触与哮喘、支气管炎、耳鼻喉症状、心理健康问题及炎症标志物存在关联。水烟被动接触与毒物生物标志物、慢性阻塞性肺病风险上升及儿童期癌症相关。关于比迪烟（肺癌）和加热烟草制品（挥发性有机化合物）的研究数量有限且质量较差。证据表明被动接触这些产品具有危害性，但因研究异质性无法进行荟萃分析。研究结果凸显了进一步开展科研和完善公共卫生政策的必要性。
Management of pulmonary arterial hypertension in systemic sclerosis: from classical treatments to new horizons - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41708122/肺动脉高压（PAH）是一种以肺血管进行性增厚和闭塞为特征的严重疾病，会导致血管阻力增加、肺动脉压力升高和右心衰竭。在西方国家，系统性硬化症（SSc）是与PAH相关的最常见疾病，其中SSc-PAH相比其他类型的PAH具有更侵袭性的临床病程、对常规治疗反应更差且预后更恶劣。尽管SSc-PAH与特发性PAH的治疗方案存在相似性，但亟需针对SSc-PAH制定个体化的治疗策略。一项系统性文献综述评估了SSc-PAH管理的证据，涵盖常规治疗、免疫抑制剂、非常规药物及外科/介入手术。研究发现的重大空白包括：缺乏针对SSc-PAH的专项研究、血流动力学严重程度的异质性（轻度PAH数据稀缺），以及未纳入间质性肺病等重要合并症。本文提供了基于临床经验的实用性建议，以帮助医生在缺乏可靠数据的情况下管理SSc-PAH患者。
Sex and APOE genotype specific brain regional vulnerability to Alzheimer's Disease - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41708549/阿尔茨海默病（AD）对女性和APOE4携带者的影响尤为显著。研究整合弥散MRI与血液转录组数据，探索性别与APOE基因型对白质（WM）完整性的交互影响。通过DTI和NODDI评估白质微结构；采用复合脆弱性评分（CVS）量化区域脆弱性。Eve脑图谱分区揭示了各群体共有的及性别-APOE特异的易损脑区（如海马旁回、扣带回）。基因共表达网络分析将血液表达数据与群体特异性白质脆弱性关联，识别出关键基因子网络。研究结果阐明了性别与APOE基因型如何共同塑造AD中的白质脆弱性及分子特征。这些发现或有助于AD药物开发、生物标志物发现及临床试验设计的精准化策略。
Serpina3c protects against metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in offspring induced by prenatal prednisone exposure - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41708585/产前泼尼松暴露（PPE）会增加子代对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的易感性PPE通过降低肝脏葡萄糖摄取和脂肪酸氧化导致更严重的MASLD，尤其在雄性子代中表现显著PPE子代肝脏Serpina3c表达持续降低，通过增加chymase-Ang II生成并激活AT1R受体促进MASLD发生泼尼松龙通过激活GR-HDAC3信号通路降低Serpina3c启动子区H3K27ac水平，导致其低表达出生后高表达Serpina3c可逆转chymase-Ang II-AT1R通路激活，改善PPE子代代谢功能障碍
TWIST1 drives endothelial-to-mesenchymal-transition to stabilize atherosclerotic plaques - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41708636/TWIST1驱动晚期动脉粥样硬化斑块中的内皮-间质转化（EndMT）内皮细胞Twist1通过增加胶原蛋白和ACTA2阳性细胞，同时减少坏死和巨噬细胞积聚，促进斑块生长和稳定性TWIST1通过转录共激活因子PELP1促进EndMT，并通过AEBP1依赖性上调COL4A1来促进内皮细胞增殖该研究挑战了EndMT仅会破坏斑块稳定性的观点，表明TWIST1驱动的EndMT可增强斑块稳定性研究结果为动脉粥样硬化病理生理学及潜在治疗靶点提供了新见解
Arginase 1 promotes hepatic lipogenesis by regulating ERK2/PPARγ signaling in a non-canonical manner - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41708643/精氨酸酶1（Arg1）通过非经典方式调控ERK2/PPARγ信号通路促进肝脏脂肪生成。肝脏缺失Arg1的小鼠表现出与肥胖模型中Arg1抑制剂治疗相似的效果，即肝脏和脂肪细胞中脂质积累减少。Arg1与RSK2和Elk1竞争性结合ERK2，促进ERK2降解并上调AKT/mTOR/PPARγ和Elk1/c-Fos/PPARγ通路。破坏Arg1-ERK2相互作用的肽段可改善肥胖和MASLD模型的代谢特征。Arg1-ERK2相互作用是雄性小鼠肥胖及相关代谢紊乱的潜在治疗靶点。
Engineered Un1Cas12f1 for multiplex genome editing with enhanced activity and targeting scope - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41708664/工程化改造的Un1Cas12f1（evoCas12f）通过扩展PAM识别范围（NTNR/NYTR）增强基因组编辑能力evoCas12f将人类基因组中PAM位点的中位距离缩短至2个核苷酸在TTTR位点实现1.4倍活性提升，编辑效率最高达91%可在F0代小鼠中实现高效纯合突变，包括非典型PAM位点适配转录激活及具有明确编辑窗口的精准碱基编辑系统结构紧凑高效，适用于多重编辑及治疗性基因组工程基于evoCas12f技术的专利申请已提交
A novel spliceosomopathy caused by de novo SF3B3 variants - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41709284/SF3B3基因新生变异导致的新型剪接体病研究获得机构审查委员会批准（IRB-BURLO 01/2022 09.02.2022）及参与者知情同意作者声明除部分咨询顾问角色及版税相关事项外无利益冲突参考文献包含关于发育障碍和先天性心脏病新生突变的研究资助来源包括意大利卫生部、美国国家人类基因组研究所等机构
The Cases of Acute Necrotizing Encephalopathy Due to Human Herpes Virus-6 - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41709295/人类疱疹病毒6型（HHV-6）可导致严重神经系统并发症，如脑炎，尤其在免疫功能低下人群中。两例既往健康的幼儿HHV-6脑炎病例表现为发热、癫痫发作及意识状态改变。神经影像学显示双侧丘脑受累，符合急性坏死性脑病特征。通过聚合酶链反应在脑脊液中确认HHV-6 DNA存在。治疗包括抗病毒药物（膦甲酸钠）和免疫调节治疗（静脉注射免疫球蛋白、皮质类固醇、血浆置换、托珠单抗）。预后差异显著：一例完全康复，另一例部分改善。通过神经影像学和脑脊液PCR早期诊断至关重要。联合抗病毒与免疫调节治疗可通过抑制病毒复制和神经炎症改善预后。
Associations Between Obesity, Diabetes Mellitus, and Pancreatic Cancer in the Japanese Population: A Mendelian Randomization Study - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41709847/该研究采用孟德尔随机化方法（MR），调查了日本人群中BMI、2型糖尿病（T2D）与胰腺癌风险之间的关联。通过891个SNPs评估的T2D遗传易感性显示，T2D自然对数每增加1单位，胰腺癌风险显著增加（OR: 1.16；95% CI: 1.08-1.25）。遗传学指标BMI显示与胰腺癌风险无显著关联（每增加1 kg/m²的OR: 1.00；95% CI: 0.95-1.04）。经BMI校正后，T2D与胰腺癌的关联仍保持显著（OR: 1.15；95% CI: 1.07-1.24），而BMI在所有分析中均无统计学意义。本研究支持T2D（独立于BMI）与胰腺癌风险存在适度因果关联。
Burden and Risk Factor Patterns of Reproductive System Tumors and Non-Tumor Diseases Among Asian Women, 1990-2021: Evidence from the GBD Study - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41710150/女性生殖系统疾病，包括恶性肿瘤（乳腺癌、卵巢癌、子宫癌）和非肿瘤性疾病（子宫肌瘤、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、不孕症、经前期综合征），在亚洲构成重大健康挑战。该研究分析了全球疾病负担（GBD）2021年数据库中47个亚洲国家（1990-2021年）的数据，测量了发病率、患病率、死亡率、伤残调整寿命年（DALYs）和年龄标准化率。2021年，这些疾病在亚洲导致超过3300万DALYs损失和约60万死亡。乳腺癌和宫颈癌是主要致死原因，而经前期综合征和不孕症对年轻女性影响尤为严重。1990-2021年间，病例数量因人口增长/老龄化而上升，但年龄标准化率普遍下降（如宫颈癌）。多囊卵巢综合征和不孕症增速最快。关键风险因素：高BMI/血糖升高与乳腺癌/子宫癌相关；吸烟与宫颈癌疾病负担显著相关。亚洲各国疾病负担存在差异——恶性肿瘤主导死亡率/DALYs损失，但非恶性疾病（如不孕症）正日益影响年轻女性的生殖健康。需制定针对社会人口指数（SDI）水平和可改变风险因素的差异化预防策略，以缩小地区差异。
Metabolic interactions in the brain: the crucial roles of neurons, astrocytes, and microglia in health and disease - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41710159/神经元依赖氧化磷酸化和三羧酸循环获取能量，以支持突触活动和神经递质合成。星形胶质细胞主要利用糖酵解途径，产生乳酸和谷胱甘肽，这对神经元功能及氧化应激保护至关重要。小胶质细胞具有代谢灵活性，根据其激活状态在氧化磷酸化和糖酵解之间切换，从而影响神经炎症和突触可塑性。星形胶质细胞-神经元代谢偶联（如乳酸穿梭和谷胱甘肽代谢机制）对维持神经元稳态和突触功能起关键作用。脑能量代谢紊乱与阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化等神经退行性疾病相关，这为潜在治疗靶点提供了方向。该综述强调，理解健康和疾病状态下脑能量代谢的机制对推动神经学研究进展具有重要意义。
Anti-phospholipid antibodies as a risk factor for renal injury in patients with systemic lupus erythematosus: a comprehensive analysis - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41710879/抗磷脂抗体（aPL）被研究作为系统性红斑狼疮（SLE）患者肾损伤的危险因素。一项纳入70项研究、涉及12,456名SLE患者的荟萃分析发现，aPL与肾损伤存在显著关联，合并OR值为2.09。亚组分析显示抗心磷脂抗体（aCL）和狼疮抗凝物（LA）是肾损伤风险的重要影响因素，其OR值分别为1.71和2.43。抗β2糖蛋白I抗体和aPS/PT抗体未观察到显著风险增加。研究结论表明aPL血清阳性（尤其是LA和aCL）会显著增加SLE患者的肾损伤风险。
Regulating the regulators via targeting CD38 in the tumor microenvironment - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41710886/CD38是免疫抑制性肿瘤微环境（TME）中的关键调节因子。CD38在Tregs、Bregs、MDSCs、TAMs和TANs等多种免疫细胞上表达，增强其存活和抑制活性。CD38通过NAD+水解、钙信号传导和脂肪酸氧化（FAO）途径影响免疫抑制。CD38的酶促产物cADPR和NAADP可动员钙流，从而强化免疫抑制功能。CD38与缺氧驱动通路协同作用，促进血管生成、免疫逃逸和治疗抵抗。通过单克隆抗体、小分子抑制剂或联合疗法靶向CD38，在逆转免疫抑制方面展现出潜力。CD38兼具代谢调节器和免疫检查点功能，使其成为新一代免疫治疗的变革性靶点。
Regulating the crosstalk between Bifidobacterium and the brain: a potential therapeutic strategy for Alzheimer's disease - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41710892/阿尔茨海默病（AD）是老年人常见的痴呆类型，以认知功能障碍和记忆衰退为主要特征。AD的病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白过度磷酸化。AD患者的肠道微生物组（尤其是双歧杆菌属）发生改变，提示其可能与疾病发病机制存在关联。双歧杆菌在维持肠道菌群平衡中起关键作用，可能通过肠-微生物-脑轴影响AD进程。目前关于双歧杆菌缓解AD作用机制的研究仍不足，亟需深入探索。本文综述双歧杆菌在AD中的变化特征，并探讨其作为治疗策略的潜在价值。
The pro-fibrogenic role of SPP1+ macrophages in medical implant fibrosis: mechanisms and therapeutic opportunities - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41710901/SPP1+巨噬细胞在医疗器械植入物周围纤维化中起关键作用这类巨噬细胞源自CCR2+单核细胞，在植入物附近富含胶原蛋白的区域发育形成它们通过CCL2-CCR2轴被募集，并在慢性期持续保持活性SPP1+巨噬细胞通过骨桥蛋白-CD44信号通路激活成纤维细胞，从而促进纤维化潜在治疗策略包括：靶向CCL2-CCR2轴、阻断骨桥蛋白-CD44信号传导、应用CRISPR-Cas13基因编辑或CAR巨噬细胞技术基于智能生物材料的药物递送系统也正在探索中，用于减轻纤维化
Bone Grafts: Everything You Need to Know - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41711003/骨替代生物材料在牙周病学和种植牙科中至关重要，但理想材料仍存在争议。天然移植物（自体移植、同种异体移植、异种移植）与合成移植物（人工骨替代材料、复合材料、CAD-CAM个性化材料）通过成骨性、骨诱导性和骨传导性进行比较。自体移植物能提供活细胞和诱导因子，但存在供区并发症和不可预测的吸收问题。经处理的同种异体移植物和异种移植物具有可靠的骨传导性和体积稳定性，但诱导潜力较低。现代人工骨替代材料（β-磷酸三钙、羟基磷灰石、生物活性玻璃）在特定适应症（尤其是空间维持）中能达到与天然移植物相当的疗效。将自体骨屑与异种移植物或人工材料结合的复合策略，可提升上颌窦底提升术和引导骨再生等手术中的轮廓稳定性。当需要空间维持时，非自体骨移植物可与生物制剂联合用于牙周再生治疗。骨替代材料是拔牙位点保存的金标准，但在种植体周围炎重建手术中获益有限。CAD-CAM患者特异性支架和肽修饰基质虽改善了适配性和操作性，但面临成本、生产和监管挑战。含锶或富血小板浓缩物的生物活性玻璃能模拟天然矿物并避免不良吸收，但成本高昂且需严格质量控制。具有更快愈合和更低再干预率的移植物因成本效益优势更易被广泛采用。未来骨移植的发展方向在于整合智能给药、个性化设计和严格质量控制的精准仿生材料。
Rapid diagnosis and treatment of inflammatory bowel diseases - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41711042/克罗恩病和溃疡性结肠炎的临床表现及预后存在显著差异。诊断与治疗的延误可能导致IBD患者出现不良结局。早期诊断和治疗对改善患者预后至关重要。最新研究强调了IBD管理中及时干预的重要性。该综述着重探讨了有效治疗的'机会窗口期'概念。
Medical treatments at 6 months in hospitalized and ambulatory HFrEF patients in the BRING-UP 3 Heart Failure study - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41711238/BRING-UP 3心力衰竭研究旨在评估HFrEF患者指南导向药物治疗（GDMT）在真实世界中的实施情况。这项观察性前瞻性研究纳入了来自179个中心的3,201名HFrEF患者，其中2,950名患者在6个月时具有可用的治疗数据。参与者平均年龄为69±11岁，女性占18.0%。GDMT处方率在基线时较高且6个月内保持稳定，呈现从ACE-I/ARBs向ARNIs的转换趋势，同时SGLT2i的使用率略有上升。64.3%的患者在6个月时接受了四联疗法，ARNI使用率显著增加（从52.9%升至55.9%）。GDMT的剂量上调仍不理想，大多数药物处方剂量低于目标剂量的50%。治疗持续性良好，但剂量优化仍是临床实践中的关键未满足需求。