Alpha Oscillations and Conditioned Pain Modulation Is Associated With Treatment Resistance to Spinal Cord Stimulation for Neuropathic Pain - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41937366/脊髓刺激（SCS）治疗对神经性疼痛的耐药性与异常的α振荡和低效的条件性疼痛调制（CPM）相关。SCS前测试显示，治疗响应者在特定脑网络中α波功率较低，而无响应者则表现出异常的CPM以及膝下前扣带皮层的峰值α频率降低。这些脑-行为指标可能作为预测SCS疗效的生物标志物，有助于制定个体化的疼痛管理策略。
Novel insights of acupuncture in ischemic stroke: orchestrating neuro-endocrine-immune network - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41939880/针灸是一种整体、非药物疗法，具备缓解缺血性中风（IS）后多系统失衡的潜力。IS的病理机制涉及神经-内分泌-免疫（NEI）网络功能障碍，从局部缺血进展为全身性疾病。针灸通过胆碱能抗炎通路和脑-肠轴等机制调节NEI网络，协同调控神经、激素和炎症反应。本文综述揭示了针灸的作用机制，表明IS治疗正从经验性疗法向精准医学转变。
Hydrogen gas (H2) pretreatment improves lipopolysaccharide-induced acute liver injury in mice by inhibiting NLRP3 inflammasome activation and pyroptosis signaling - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41939919/腹腔注射预处理氢气（H2）可改善小鼠因脂多糖（LPS）诱导的急性肝损伤。H2减少了炎症细胞浸润，降低了血清ALT和AST水平，并调节了氧化应激指标（降低了3-硝基酪氨酸、MDA、MPO；增加了GSH）。机制上，H2抑制TLR4介导的信号通路（IKK-NF-κB和MAPK），导致促炎性细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-18）减少。H2抑制了NLRP3炎症小体激活（NLRP3、ASC、Caspase-1）及涉及GSDMD、Caspase-8/11、Caspase-3和GSDME的焦亡信号通路，表现为TUNEL染色减少。体外药理实验使用NLRP3激动剂（尼日利亚菌素）和拮抗剂（MCC950）证实了H2对NLRP3的作用。H2通过调节氧化还原平衡、先天免疫信号、NLRP3炎症小体和焦亡通路，减轻了LPS诱导的急性肝损伤。
Hyperglycemia During Acute Pancreatitis and Progression to Early-Onset Diabetes After Recovery: Preliminary Findings From the Diabetes Related to Acute Pancreatitis and Its Mechanisms (DREAM) Study - 6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41940812/在使用血糖阈值 >140 mg/dL 时，非糖尿病性急性胰腺炎患者中高血糖相关性急性胰腺炎的患病率为 37.5%，而使用 >200 mg/dL 阈值时则为 7.1%。高血糖相关性急性胰腺炎显著预测了急性胰腺炎后的早发性糖尿病：HDAP140 组有 14.8%，HDAP200 组有 42.9% 发展为糖尿病，相比之下，无高血糖相关性急性胰腺炎的患者分别为 1.2% 和 3.5%。无高血糖相关性急性胰腺炎对糖尿病风险显示出高阴性预测值（HDAP140 为 99%，HDAP200 为 97%）。在急性胰腺炎期间监测血糖有助于识别高风险患者，以便提供有针对性的出院后护理。
Ceftazidime-avibactam resistance evolution in Pseudomonas aeruginosa and implications for cross-resistance to other novel β-lactams - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41940815/研究利用12对患者分离菌株，探究了铜绿假单胞菌对头孢他啶-阿维巴坦的耐药性进化。耐药机制包括AmpC和OXA β-内酰胺酶的氨基酸替换，以及调控突变导致AmpC和MexAB-OprM外排泵的过度表达。与头孢洛扎-他唑巴坦存在普遍交叉耐药性，与亚胺培南-雷利巴坦和头孢吡肟-齐德巴坦的交叉耐药性较少，而与头孢地尔的交叉耐药性最低。这些发现对铜绿假单胞菌感染的序贯治疗具有重要意义。
High Response Rates and Predictors in Patients with CRSwNP Treated With Mepolizumab and Dupilumab: Results From a Prospective, Multicenter Cohort Study - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41940839/Dupilumab 与 mepolizumab 是治疗重度CRSwNP（伴鼻息肉慢性鼻-鼻窦炎）的有效附加疗法。该研究旨在识别基线预测因子以评估疗效反应，并比较 dupilumab 与 mepolizumab 在6个月及12个月的治疗结果。两种生物制剂在两个时间点均显著改善了SNOT-22评分、总症状评分（TSS）及鼻息肉评分（NPS），且疗效相当。与 mepolizumab 相比，dupilumab 在嗅觉改善方面表现更优。高反应率：6个月时84.2%的患者达到良好/极佳反应，12个月时该比例升至89.6%。与更好疗效相关的因素包括合并哮喘以及距上次手术时间较短。哮喘状况及手术史可能有助于预测患者对这些生物制剂的反应。
Accuracy of muscle ultrasonography in detecting fasciculations for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review and meta-analysis - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41940896/本系统综述和荟萃分析评估了肌肉超声检查在检测肌萎缩侧索硬化症（ALS）诊断中束颤的应用。该研究分析了13项研究，涉及1176名参与者，发现汇总敏感性为0.87，特异性为0.91，且SROC曲线下面积为0.94。扫描持续时间显著影响准确性，≥30秒的扫描时间提高了敏感性但降低了特异性；未检测到明显的发表偏倚。该方法显示出良好的诊断准确性，在ALS诊断中可能作为电诊断评估的有用辅助工具。
The ASH HematOmics Program supports integrative analysis of genomic and clinical data in hematologic diseases - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41940951/ASH 血液组学计划（ASHOP）是一个用于整合血液系统疾病基因组和临床数据的平台。它支持对5,960名多种白血病患者进行体细胞变异、基因融合、转录组学结果和临床数据分析。功能包括交互式基因组图谱、UMAP可视化、差异表达、通路富集以及基因组特征与临床结果的关联分析。展示了四个应用案例：DUX4重排白血病的分层、HOXA/HOXB表达模式、突变负荷相关性以及TP53变异分析。ASHOP是开放访问平台，旨在通过ASH社区获取更多疾病类型和数据模态来扩展其内容。
SET1B Drives Sustained HIF activity and Disease Progression in Clear Cell Renal Cell Carcinoma - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41941749/SET1B是一种组蛋白H3赖氨酸4甲基转移酶，通过与RNA聚合酶II相互作用，协调持续的HIF介导的转录活性。在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中，SET1B对维持HIF活性至关重要，并且与疾病进展和转移相关。敲除SET1B可增强HIF-2抑制剂的疗效，提示其可能是ccRCC的潜在治疗靶点。
Adaptive Regulation of dNTP Homeostasis Confers Osimertinib Resistance in EGFR-Mutant Non-small Cell Lung Carcinoma - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41941751/奥希替尼通过下调MYBL2来抑制RRM2表达，从而破坏EGFR突变非小细胞肺癌中的脱氧核苷三磷酸（dNTP）稳态。细胞通过CHK2信号调控的TNNT3激活涉及RRM2B的代偿通路，以对抗奥希替尼诱导的复制应激。抑制CHK2或联合阻断CHK1/CHK2会损害RRM2B的诱导，加剧复制应激，并在模型中延缓奥希替尼耐药的出现。EGFR突变非小细胞肺癌依赖于EGFR-MYBL2-RRM2和CHK2-TNNT3-RRM2B通路，在奥希替尼压力下维持dNTP库。破坏这一信号网络可增强肿瘤对奥希替尼的敏感性并阻碍耐药性获得，从而将dNTP调控与治疗耐药性联系起来。
Effects of high-load, velocity-intentional variable resistance training combined with creatine supplementation on neuroplasticity, oxidative stress, inflammation, physical function, cognitive performa6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41941966/高负荷、速度有意识的抗阻训练，无论是使用弹力带（HL-VIRT-EB）还是水中训练（HL-VIRT-AQ），在16周内显著改善了老年人的神经认知生物标志物、氧化/炎症指标、力量、身体功能和生活质量。与弹力带训练相比，水中训练（HL-VIRT-AQ）在氧化应激（F2-异前列腺素）和炎症（TNF-α）方面显示出更大的降低，同时在功能测试中取得了更大的进步。肌酸补充剂提供了额外益处，包括与运动结合时增加了抗氧化活性（GPx）、减少了炎症（IL-6/TNF-α）并改善了力量和功能；单独服用时，它也减少了氧化应激并改善了感知健康。
The Ki-67 proliferation index and recurrence risk of intracranial meningioma: a multicenter, retrospective cohort study of 5,050 patients - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41942766/Ki-67增殖指数（Ki-67 PI）在颅内脑膜瘤中的预后价值因WHO分级和切除范围（Simpson分级）而异。对于相同Simpson分级（1-3级）的患者，Ki-67 PI在WHO-2级脑膜瘤中比WHO-1级脑膜瘤更能准确预测10年复发风险。在WHO-1和WHO-2级脑膜瘤中，Ki-67 PI的预测准确性随Simpson分级（1-3级）升高而增加，但对Simpson 4级切除无预测价值。结合Ki-67 PI、WHO分级和切除范围，可能有助于细化脑膜瘤患者术后头10年内大体全切除后的个体化监测策略。研究的局限性包括10年时间范围；结果可能无法外推至此时间之外，尤其对Ki-67 PI较低且Simpson 1级切除的WHO-1级肿瘤。
Liver-derived complement component 3 promotes the susceptibility to stress-induced depression by impairing blood-brain barrier integrity - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41942771/肝脏来源的补体成分3（C3）增加对应激诱导的抑郁症的易感性。C3通过抑制内皮细胞中的claudin-5来损害血脑屏障（BBB）完整性。基因敲除或敲低肝脏C3能改善抑郁样行为。肝脏C3的过度表达在应激下诱导抑郁样行为。C3a受体-CCAAT/增强子结合蛋白-α信号通路介导了这一效应。皮质酮通过激活NF-κB上调肝脏C3的释放。靶向肝脏C3可能成为抑郁症的一种治疗策略。
A drug-microbiome-drug interaction impacts co-prescribed medications for Parkinson's disease - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41942777/药物-微生物组-药物相互作用影响联合处方的帕金森病药物，如COMT抑制剂和左旋多巴。COMT抑制剂表现出抗生素特性，影响肠道微生物组，并在体外和离体实验中改变左旋多巴的代谢。铁可用性调节COMT抑制剂的抗生素活性，细胞外铁降低其活性，细胞内铁则保护免受其影响。同时使用COMT抑制剂和左旋多巴会导致药物代谢发生个体特异性变化，这与微生物组组成相关。该研究强调了微生物组在药物相互作用中的作用，并建议利用微生物特征来预测个体药物反应。
SIRT1-regulated mitophagy mitigates lipotoxicity-induced ferroptosis in diabetic kidney disease - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41945160/SIRT1表达在糖尿病肾病（DKD）中降低，与肾小管内脂质沉积增加相关。SIRT1缺乏会损害线粒体自噬，并在脂毒性应激下加剧肾小管细胞中的铁死亡。过表达SIRT1可恢复线粒体自噬，减轻铁死亡，并减缓DKD进展。抑制剂研究证实，在DKD模型中，SIRT1介导的线粒体自噬对铁死亡具有保护作用。
Chikungunya virus: global epidemiology, transmission dynamics, and emerging challenges for public health - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41945227/基孔肯雅病毒（CHIKV）在过去二十年中在全球范围内再次蔓延，成为一个主要的公共卫生问题。传播的关键驱动因素包括病毒突变（例如E1-A226V）、城市化、气候变化以及伊蚊栖息地的扩张。尽管已有两种疫苗获得批准，但在长期安全性、免疫原性、成本以及资源匮乏地区的公平获取方面仍存在挑战。其与登革热和寨卡病毒的临床症状相似性，使得准确诊断和监测变得复杂，凸显了改进诊断方法的必要性。应对基孔肯雅病毒需要加强基因组和病媒监测、跨学科的风险预测，以及在‘一体化健康’框架内的合作预防策略。
Heart Failure: Epidemiology, Pathophysiology, and Management - PubMed7 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41929360/心力衰竭（HF）是全球范围内导致住院和死亡的主要原因，即使在指南更新后，其发生率仍居高不下。本综述整合了心力衰竭流行病学，并探讨了生理与病理状态下钙离子调控机制的差异，以及不同心力衰竭亚型（如HFrEF和HFpEF）间的差异。总结了关键的钙离子调节蛋白和通路，并将其整合到一个网络模型中，该模型将Ca²⁺动态变化与炎症、氧化应激和线粒体功能障碍相联系。综述讨论了传统心力衰竭管理策略以及针对该网络中特定机制的新型治疗方法。概述了心力衰竭治疗中尚未满足的需求和未来发展方向，旨在推动精准诊断、个体化治疗和全面管理框架的进步。
Application and Challenges of Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy in Systemic Rheumatic Diseases and Autoimmune Disorders - PubMed7 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41930334/CAR-T细胞疗法，原本用于治疗血液系统癌症，如今在全身性风湿病和自身免疫疾病领域展现出变革性潜力。该方法通过清除自身反应性B细胞并促使抗原原初免疫系统重建发挥作用，早期试验中已实现无需药物维持的病情缓解。临床与血清学应答可持续2-5年且无需长期免疫抑制，但面临制造工艺复杂、组织渗透性有限等挑战。其他未满足的需求包括抗原逃逸、免疫后遗症以及缺乏用于患者选择的预测性生物标志物。新兴策略涵盖通用型或体内生成型CAR-T细胞、多靶点设计、器官归巢工程改造，以及与耐受增强剂的联合疗法。多组学整合（如单细胞转录组学、空间图谱技术）被强调可用于精准免疫治疗中的患者分层和复发预测。
The Effects of Remimazolam Tosylate on Postoperative Memory Function in Young and Middle-Aged Patients Undergoing Laparoscopic Surgery - PubMed7 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41930372/相较于丙泊酚，甲苯磺酸瑞马唑仑降低了中青年患者在腹腔镜手术后早期术后记忆衰退的发生率。瑞马唑仑组患者体内的IL-6和S100β水平较低，表明炎症反应更轻微，神经损伤标志物减少。与丙泊酚相比，接受瑞马唑仑治疗的患者血流动力学更稳定，低血压和心动过缓发作次数减少。两组间在术后一个月时，术后认知功能障碍的发生率没有显著差异。早期记忆衰退的风险因素包括：受教育程度较低、糖尿病、丙泊酚使用以及麻醉持续时间较长。
Post-Catheter Ablation Long-Term Antithrombotic Strategies in Atrial Fibrillation: A Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials - PubMed7 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41930400/房颤导管消融是一种常见的心律控制方法，但它对于降低血栓栓塞风险以及允许停止口服抗凝药（OAC）的效果尚不明确。一项网络荟萃分析纳入了4项随机对照试验，共涉及3,924名患者，比较了导管消融后长期抗血栓策略，如继续OAC、停止OAC以及左心耳封堵。口服抗凝药或左心耳封堵与无抗血栓治疗在卒中发生率上未发现显著差异，停止口服抗凝药的患者卒中率较低（每100人年0.23次事件）。各项研究中事件数量较少，限制了净临床获益的评估，突显了需要更大规模、更长随访期的试验来确认安全性，尤其是在高风险群体中。