Targeted Prostate Cancer Screening in Carriers of BRCA1 or BRCA2 Pathogenic Germline Variants Detects Clinically Relevant Disease: 5-year Results from the IMPACT Study - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41714267/IMPACT研究评估了BRCA1/BRCA2致病性胚系变异（PGV）携带者接受针对性PSA筛查的5年随访结果。与非携带者相比，BRCA2 PGV携带者具有显著更高的临床显著性前列腺癌（csPC）发生率（3.1% vs 1.3%）。BRCA1/BRCA2 PGV携带者的中/高危前列腺癌比例高于非携带者。在筛查队列中未发现T4期或转移性前列腺癌病例。建议BRCA2 PGV携带者每年进行PSA筛查，BRCA1 PGV携带者也应考虑接受筛查。
Relationship between the microbiome and obesity-associated cancer risk using Mendelian randomisation - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41714395/研究采用孟德尔随机化方法探讨肠道菌群与肥胖相关癌症风险之间的因果关系基因预测的BMI显示与结直肠癌、肾癌、子宫内膜癌、肺癌和食道癌风险增加相关发现7个微生物类群与结直肠癌(CRC)风险相关，其中放线菌门(Actinobacteria)影响最显著放线菌门介导了BMI对CRC风险的29%和21%影响，合计贡献该因果关系的50%除CRC外，其他癌症未发现菌群介导作用的一致证据研究结果支持针对肠道菌群的干预措施可降低肥胖人群的CRC风险
Pharmacogenomics of antiepileptic drug mood stabilizer treatment response in bipolar disorder: A MoStGen Consortium study - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41714438/情绪稳定剂基因组学（MoStGen）联盟研究了双相情感障碍（BD）患者对抗癫痫药物情绪稳定剂（AMS）反应的药物基因组学和临床预测因素。全基因组关联分析发现拉莫三嗪（LTG）治疗反应与ROBO2基因（rs985123，p=1.9E-10）和POLR1E基因（p=2.53E-06）的SNPs存在显著关联。未发现总体AMS或丙戊酸（VPA）治疗反应的显著遗传关联。多基因评分（PGS）分析显示AMS治疗反应存在多基因信号，且癫痫PGS与更好的AMS反应存在名义关联（p=0.024）。该研究揭示了遗传因素对AMS治疗结局（特别是LTG反应）的影响，有助于开发更精准的双相情感障碍治疗方案。
Androgenetic Alopecia in Women: A Narrative Review of Pathophysiology, Clinical Evaluation, and Treatments - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41714473/雄激素性脱发（AGA）困扰着近50%的女性，成为女性群体中最常见的慢性脱发类型女性AGA常被漏诊和治疗不足，导致严重的心理社会后果，如自信心下降和生活质量降低AGA的发病机制涉及激素、遗传和环境因素，雄激素促进毛囊微型化，而雌激素可能具有保护作用AGA的临床评估需鉴别慢性休止期脱发和弥漫性斑秃等疾病，常用毛镜检查和拉发试验等工具外用米诺地尔是FDA批准的唯一女性AGA疗法，超说明书用药包括口服米诺地尔、抗雄激素药物及毛发移植辅助治疗如低强度激光疗法和富血小板血浆配合药物使用可增强疗效目前缺乏针对女性AGA的随机对照试验，亟需更多FDA批准疗法以缓解其心理社会负担
The consensus molecular subtypes of esophageal squamous cell carcinoma - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41714596/食管鳞状细胞癌（ESCC）缺乏标准化分类系统，导致临床管理不一致且预后较差。该研究确定了四种共识分子亚型（ECMSs）：ECMS1-MET（代谢型）、ECMS2-CLS（经典型）、ECMS3-IM（免疫调节型）和ECMS4-MES（间充质型）。研究开发了基于图像的框架（imECMS），通过H&E染色全切片图像的深度学习对ESCC亚型进行分类。imECMS分类器与分子特征、预后及治疗反应相关，并在多队列中得到验证。ECMS/imECMS系统为ESCC精准医疗提供了可靠工具，有助于临床分层和靶向治疗。
TRPML1 suppresses pulmonary fibrosis by limiting collagen and elastin deposition - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41714729/TRPML1通过调节细胞外基质（ECM）中MMP的水平来抑制肺纤维化。TRPML1缺失会导致胶原蛋白和弹性蛋白过度积累，从而促进肺纤维化。TRPML1的激活会增加MMP水平，这对胶原蛋白和弹性蛋白的降解至关重要。IV型粘脂质沉积症（MLIV）小鼠表现出与博来霉素诱导的纤维化相似的肺纤维化样表型。该研究确定TRPML1是肺中MMP释放的关键调节因子。
Visceral adiposity, metabolic health and aging - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41714834/内脏脂肪组织（VAT）是与代谢功能障碍和衰老相关的高度代谢活性器官VAT积累既是代谢健康受损和寿命缩短的生物标志物，也是其因果性促成因素VAT的致病性具有情境依赖性，受脂质溢出、慢性炎症、遗传易感性、激素变化和衰老等因素影响VAT分泌物质（细胞因子、外泌体、脂肪因子、脂毒性代谢物）介导对代谢健康的有害影响减轻VAT负荷或中和其病理影响的策略正成为促进代谢健康和延长寿命的新兴研究方向
The relationship between P-wave peak time and albuminuria in hypertensive patients - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41714871/P波峰时间（PWPT）是一种与心房传导延迟和结构重构相关的新型心电图标志物。该研究探讨了高血压患者PWPT与蛋白尿之间的关联性。367名高血压患者被分为蛋白尿阳性组（UACR > 30 mg/g）和蛋白尿阴性组（UACR < 30 mg/g）。蛋白尿患者的PWPT显著延长（48±11 ms vs. 39±9 ms，p < 0.001）。多变量分析显示PWPT是蛋白尿的独立预测因子（OR=2.688，95%CI：1.969-3.672，p < 0.001）。PWPT具有最佳鉴别效能（AUC=0.771），截断值>42 ms时敏感度76.4%，特异度68.1%。结论：PWPT可能作为高血压患者早期肾脏微血管受累的无创性标志物。
A comparative analysis of CD70-directed CAR-T cells for glioblastoma treatment demonstrates a superior efficacy of the ligand-based construct - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41716471/CD70作为胶质母细胞瘤(GB)中促进肿瘤生长和免疫抑制的关键分子，成为CAR-T细胞疗法的重要靶点。对比研究表明，基于CD70配体的CAR-T结构(CD27z)展现出更优异的抗肿瘤效果。CD27z CAR-T细胞在体外和体内实验中均表现出最强的Th1细胞因子分泌能力和显著抗肿瘤活性。该研究支持将基于CD27的CAR设计纳入复发性胶质母细胞瘤的临床试验方案。
Efficacy of empagliflozin in patients with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease with or without diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials - Pu4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41717349/SGLT2抑制剂恩格列净在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者中显示出潜在的肝脏获益。一项纳入672名参与者的8项随机对照试验的荟萃分析评估了恩格列净对肝酶、脂肪变性、纤维化和代谢指标的影响。与安慰剂相比，恩格列净显著降低ALT和AST水平，表明肝酶指标改善。恩格列净治疗还显著降低了甘油三酯水平。在肝脏脂肪变性（CAP、LSM）或纤维化（APRI、FIB-4、NFS）的非侵入性标志物方面未观察到显著改善。恩格列净对体重、BMI、空腹血糖或糖化血红蛋白水平无显著影响。研究结论指出恩格列净可改善肝酶和甘油三酯，但对脂肪变性或纤维化标志物缺乏明确益处。建议开展更多以组织学终点为目标的大规模长期随机对照试验，以确认恩格列净在MASLD治疗中的作用。
GLP-1 receptor agonists and obstructive lung disease: Beyond metabolic control to respiratory outcomes - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41717504/GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）正在被研究用于慢性阻塞性肺病（COPD）和哮喘等阻塞性肺病的潜在益处，这些益处超出了其代谢作用。真实世界证据表明，GLP-1RA的使用与COPD和哮喘合并2型糖尿病患者的急性加重率降低相关，尤其是在肥胖个体或频繁急性加重的患者中。随机心血管结局试验显示对呼吸终点的影响为中性，可能是由于缺乏预设的肺部结局指标。近期针对肥胖相关COPD的疾病导向随机试验报告了呼吸特异性获益，支持GLP-1RAs在呼吸结局中的潜力。从机制上看，GLP-1RAs可能通过间接代谢效应（减重、改善血糖控制）和直接作用于气道平滑肌和免疫细胞来改善呼吸健康。需要进行预设呼吸终点的前瞻性随机对照试验，以确立因果关系并明确GLP-1RAs在阻塞性肺病中的作用。
HEV-Targeted Antibody-Drug Conjugate Promotes Long-Term Cardiac Allograft Acceptance - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41717681/靶向HEV的抗体药物偶联物（ADC）促进心脏移植物长期存活CHST4在高内皮微静脉（HEV）中起关键作用，介导初始T细胞进入淋巴结（LNs），对移植接受至关重要敲除CHST4会损害调节性T细胞形成，破坏共刺激阻断条件下的心脏移植接受新型靶向CHST4/HEV的ADC递送雷帕霉素和tubastatin A，增强调节性T细胞并抑制排斥反应该ADC能以更低剂量减少淋巴结中促炎性T细胞及移植物内免疫细胞浸润基于CHST4的ADC疗法在抑制心脏移植排斥反应和改善移植物长期存活方面具有应用前景
Proteomic Risk Score for Prediction of Incident Hypertension - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41717706/利用英国生物库蛋白质组学数据开发了蛋白质组风险评分（ProtRS）用于预测高血压发病在人口统计学特征、临床变量和多基因风险评分（PRS）基础上加入ProtRS可提升预测模型的效能在Asklepios研究中进行的外部验证证实了ProtRS对高血压风险的预测能力通路分析显示ProtRS与中性粒细胞脱颗粒、胰岛素样生长因子、PI3K信号传导及细胞外基质重塑相关该研究表明蛋白质组信息可加强个体化高血压风险分层并提供生物学机制见解
Polydopamine-Encapsulated Probiotics Restore Gut Homeostasis and Reinstate Macrophage Efferocytosis in Systemic Lupus Erythematosus - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41717712/聚多巴胺包被的鼠李糖乳杆菌GG（LGG@PDA）提高益生菌在肠道中的存活率和抗性。LGG@PDA治疗可恢复狼疮小鼠肠道稳态，增强巨噬细胞对凋亡细胞的清除能力，并减少自身抗体。LGG@PDA富集的代谢物L-蛋氨酸通过CX3CR1受体增强巨噬细胞对凋亡细胞的清除，促进免疫耐受。该研究强调LGG@PDA作为生物工程益生菌平台，可用于系统性红斑狼疮（SLE）的肠道菌群调控和免疫调节。研究结果表明L-蛋氨酸是关键代谢介质，可能成为SLE的潜在治疗靶点。
Copycat Behavior and Somatic Symptoms in Italian Children Exposed to a Violent TV Series: An Observational Study of Squid Game Viewers - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41718429/该研究调查了8-11岁意大利儿童观看暴力电视剧《鱿鱼游戏》后的模仿行为与躯体症状在128名观看过《鱿鱼游戏》的儿童中，32%出现模仿行为，常与朋友、兄弟姐妹或同学重现暴力场景表现出模仿行为的儿童相比未模仿者躯体不适主诉略有增加，但差异微小且未达临床显著水平两组儿童在其他行为或情绪量表上未发现显著差异研究强调家长和教育者需提升媒介素养，防止儿童在无监管情况下接触暴力内容建议未来纳入非观看者的纵向研究，以进一步理解暴力媒体对儿童的影响
The Mislocalization of TDP-43 to Mitochondria Impairs Myotube Maturation - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41718455/TDP-43在神经元细胞中的聚集是肌萎缩侧索硬化症（ALS）的典型特征。TDP-43病理现象同样存在于骨骼肌纤维中，但其作用机制尚不明确。研究利用C2C12成肌细胞探究肌源性分化过程中TDP-43的亚细胞定位变化。随着肌管细胞成熟，TDP-43会转位至线粒体。在ALS患者肌肉组织中观察到线粒体TDP-43含量增加。抑制TDP-43的线粒体转位可促进肌管细胞成熟。研究结果表明TDP-43的错误定位影响TDP-43蛋白病的肌源性分化进程及肌肉退变。
DAPL1 restrains RPE PANoptosis in experimental AMD by inhibiting GRP75-mediated mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41719329/小鼠DAPL1缺陷通过促进MAM形成导致线粒体Ca2+超载和功能障碍，从而引发类似干性AMD的特征这种线粒体功能障碍激活炎症小体，引发RPE细胞中RIPK1介导的PANoptosis（泛凋亡），这是实验性干性AMD的关键病理过程DAPL1过表达可抑制MAM形成并保护RPE细胞免受PANoptosis损伤，提示其治疗潜力DAPL1通过下调GRP75破坏VDAC-GRP75-IP3R轴，该轴对内质网-线粒体耦联及Ca2+转运至关重要在DAPL1缺陷小鼠中敲低Grp75可抑制MAM形成、改善线粒体质量、阻止PANoptosis，从而延缓AMD进展
Monocyte-derived IL-10 drives sex differences in pain duration - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41719383/女性比男性经历更持久的疼痛，表明其疼痛消退延迟。白细胞介素-10阳性（IL-10+）单核细胞通过向小鼠IL-10R1+感觉神经元传递信号来缓解炎症性疼痛。雄性小鼠比雌性疼痛消退更快，这与更高数量的IL-10+单核细胞相关。当单核细胞中的Il10或感觉神经元中的Il10ra被敲除时，两性的疼痛消退均受损。雄激素信号促进单核细胞产生IL-10，导致IL-10+单核细胞数量的性别差异。使用消退素D1增强IL-10+单核细胞可加速两性的疼痛消退。在人类中，创伤后男性的疼痛消退快于女性，这与男性更高的循环单核细胞和IL-10水平相关。该研究揭示了外周IL-10+单核细胞在疼痛消退性别差异中的关键作用，并提出了预防慢性疼痛的免疫机制。
KRASG12V/HLA-A*02:01-targeted chimeric antigen receptor T cells exhibit potent preclinical activity against solid tumors - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41719389/CAR-T细胞疗法在靶向KRASG12V/HLA-A*02:01新抗原的实体瘤中展现出前景。B9 CAR-T细胞对表达靶点的肿瘤细胞和患者来源类器官表现出特异性杀伤作用。临床前研究显示在胰腺导管腺癌模型中能有效控制肿瘤生长。小鼠安全性评估未检测到毒性，支持其临床适用性。作者持有实体瘤CAR-T细胞疗法的专利，暗示潜在商业价值。
Dissecting genetic and immune drivers of heterogeneous responses to neoadjuvant immunochemotherapy in gastric cancer - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41720086/新辅助免疫化疗(nICT)可改善胃癌(GC)预后，但耐药性仍是重大挑战研究通过多组学测序和功能验证，分析了NEOSUMMIT-01试验中110例GC患者数据鉴定出五种与治疗反应相关的肿瘤微环境生态型(EC1-5)nICT在EC1(T细胞活化型)、EC2(三级淋巴结构型)和EC3(血管正常化型)中显示疗效在EC4(细胞外基质组织型)和EC5(免疫抑制性巨噬细胞富集型)中观察到耐药性EC5耐药机制由APOA1+肿瘤细胞与TREM2+巨噬细胞间的相互作用介导发现多个与nICT疗效相关的生物标志物，包括SBS19、HLA-B��15:02、FDXR表达及FGFR通路活性建立了基于治疗反应的多组学分型模型用于患者分层研究揭示了GC中nICT的作用机制，为临床决策提供依据，并发现潜在治疗靶点