How do RNA molecules distinguish self from non-self? - PubMed7 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41931517/RNA分子可通过回文序列区分自与非自，这些回文序列使同型聚集成为可能，如在生殖颗粒中所见。若无回文序列，RNA-RNA相互作用因分子内与分子间结构的竞争而难以形成同型簇。基于回文的聚集假说解释了nanos与pgc mRNA的行为，并表明RNA回文序列内容承受着进化选择压力。该研究通过计算机模拟提出RNA自我识别的机制，并探讨其在相分离与凝聚体形成等生物学背景中的意义。
Claudins interact with LILRB immune inhibitory receptors to promote myeloid immunosuppression in cancer - PubMed7 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41931598/Claudins与LILRB2和LILRB5免疫抑制受体结合，促进癌症中的骨髓免疫抑制。LILRB2+巨噬细胞与表达CLDN的癌细胞之间的空间邻近性与临床结果相关，可作为潜在生物标志物。CLDN18.2-LILRB2相互作用通过NF-κB和STAT信号通路增强髓系细胞免疫抑制及肿瘤进展，而LILRB2阻断可逆转此过程。
Phospholipid-driven conformational switching of HCV NS5A links protein folding to replication membrane remodeling - PubMed7 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41931620/磷脂，尤其是磷脂酰肌醇-4-磷酸（PIP），驱动丙型肝炎病毒（HCV）NS5A蛋白的构象转换。这种脂质驱动的转换促进NS5A二聚化，将脂质感知与膜重塑及宿主因子募集联系起来。该机制涉及一种由多脯氨酸铰链和PIP结合稳定的替代膜特异性折叠构象。抗病毒药物哌仑他韦（pibrentasvir）阻断了这种相互的脂质-蛋白质相互作用。动态的脂质-蛋白质界面被强调为抗病毒干预的靶点。
Efficacy and safety of sacubitril/valsartan in patients on peritoneal dialysis: a systematic review and meta-analysis - PubMed7 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41931676/沙库巴曲/缬沙坦改善了腹膜透析患者的左心室射血分数（LVEF）。该治疗显著降低了NT-proBNP水平和收缩压（SBP）。左心房直径（LAD）和左心室舒张末期内径（LVDd）未观察到显著变化。高钾血症发生率为11.94%，处于中等水平，而低血压和血管性水肿较为罕见。安全性可接受，支持其潜在益处，但还需进一步的随机对照试验验证。
Exosome-Based Therapies in Dermatology: A Scoping Review - PubMed7 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41931695/临床研究表明，外泌体疗法在皮肤年轻化、银屑病、痤疮疤痕和特应性皮炎方面展现出潜力。治疗主要使用间充质干细胞来源的外泌体，通过局部应用、微针、激光或注射方式进行递送。大多数研究（76%）报告了皱纹、色素沉着、弹性、水合度或疤痕方面的改善，不良反应（如肉芽肿或过敏反应）较为罕见。局限性包括样本量小、随访时间短、非随机化设计及潜在的利益冲突，且监管环境尚未明确。
Endogenous aldehydes: A driver of clonal hematopoiesis from within? - PubMed7 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41932322/内源性醛类物质的解毒作用对维持造血干细胞基因组完整性至关重要。过量的甲醛会减少造血祖细胞，从而驱动克隆性造血的发生。这种醛驱动的克隆性造血通过中性漂变发生，无需已知的阳性选择遗传驱动因素。
Reactivating p53 mutants selectively in patients - PubMed7 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41932331/p53是癌症中最常突变的蛋白，常因多种不同突变而失活。《新英格兰医学杂志》近期发表的一项研究报告指出，利用再激活剂rezatapopt靶向一种常见的p53突变体。这一发现标志着在p53突变体再激活疗法走向临床应用方面迈出了令人鼓舞的一步。
A nature-inspired nanoplatform for multi-protein targeted degradation via the autophagy-lysosome pathway - PubMed7 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41932333/外泌体主要通过溶酶体途径被降解，涉及MAP1LC3B识别外泌体上的SNX18。开发了一种基于外泌体的纳米平台，其表面带有LIR基序，以提高溶酶体分选效率，从而实现靶向蛋白降解。该模块化纳米平台能有效降解EGFR、PD-L1和VEGF，并可同时靶向多个蛋白，如EGFR和VEGF。这项研究揭示了外泌体降解的新机制，并提供了一种受自然启发的多蛋白靶向降解策略。
Redefining Initial Rheumatoid Arthritis Treatment: Tofacitinib Outperforms Methotrexate in Disease Control - An Open-Label Randomised Controlled Trial - PubMed7 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41932389/> 在DMARDs初始治疗的类风湿关节炎患者中，托法替布单药治疗在3个月时的临床改善率（94.1%）显著高于甲氨蝶呤联合糖皮质激素桥接治疗（75%）。> 在治疗第3个月，托法替布在降低疾病活动度评分（SDAI、CDAI、DAS28-CRP、DAS28-ESR）方面显著优于甲氨蝶呤。> 两组治疗安全性相似。> 与甲氨蝶呤联合倍他米松相比，托法替布表现出更优的成本效益。> 基于其早期疗效显著、安全性相当且成本效益更佳的特点，研究结果支持将托法替布作为类风湿关节炎初始治疗的潜在一线桥接选择。
Monogenic and Polygenic Risk in Common Liver Diseases: Implications for Clinical Care - PubMed7 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41932449/遗传易感性显著影响慢性肝病（如MASLD、MetALD和ALD）的发病、进展及结局。单基因驱动因素在特定人群中尤为重要，例如隐源性肝硬化或瘦型MASLD患者。多基因风险评分（PRS）结合临床因素可适度改善纤维化进展和肝脏相关事件的预测，但仅凭其自身不足以进行人群筛查。针对特定基因变异（如PNPLA3、HSD17B13）的新兴疗法正在为肝病学领域的基因导向治疗开辟道路。挑战包括基因组数据中祖先多样性有限、多效性效应，以及需整合多组学和电子健康记录以实现个性化医疗。
Psilocybin and human longevity - PubMed7 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41932939/裸盖菇素可延长老年小鼠的寿命，引发了关于人类长寿益处的猜测。一项研究比较了知名迷幻药使用者、癌症研究人员与衰老研究人员的死亡率，由于社会经济优势，这三组人群均超过了普通人口的预期寿命。迷幻药使用者的寿命并未超过癌症和衰老研究人员，表明在此样本中未发现使用迷幻药具有明确的延长寿命益处。研究结果强调，在推断迷幻药对人类具有抗衰老效应之前，需要进行严格的机理和流行病学研究。
Association of immune-related adverse events with survival in patients receiving immune checkpoint inhibitor plus chemotherapy for lung cancer - PubMed7 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41932994/该研究探讨了在接受免疫检查点抑制剂与化疗联合治疗的肺癌患者中，免疫相关不良事件（irAEs）与生存期之间的关联。它涉及在非小细胞肺癌治疗中使用阿特珠单抗和帕博利珠单抗等特定药物。几位作者声明与制药公司存在财务关系，这可能带来潜在的利益冲突。研究引用了最新的癌症统计数据以及先前关于肺癌治疗中免疫疗法联合应用的研究。这些发现可能有助于理解免疫疗法期间与irAEs（如皮肤反应）相关的临床益处。
Multiple pathways of CD34+ cell differentiation during embryogenesis - PubMed7 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41933048/CD34 是内皮祖细胞和造血干细胞的标志物，参与血管发育和造血过程。诱导性遗传谱系追踪、蛋白质组学和单细胞RNA测序揭示了人类和小鼠胚胎中CD34+细胞的动态发育轨迹。CD34+细胞在不同胚胎阶段产生具有内皮、造血和成纤维细胞命运的不同祖细胞波。在原肠胚形成期间（E6.5至E8.5），CD34+祖细胞主要通过Kdr依赖性机制驱动血管生成。从E9.5到E14.5，细胞周期激活促进了CD34+祖细胞的内皮-造血转换（EHT）。胚胎晚期的一波CD34+祖细胞生成成纤维细胞，与早期的内皮或造血谱系分开。在人脐带血中，GFPT2特异性标记成纤维细胞祖细胞，将其与循环中的内皮祖细胞区分开来。该研究提供了CD34+细胞的高分辨率时空图谱，为再生医学应用提供了见解。
Reevaluating the senolytic activity of a GLS1 inhibitor and an anti-PD-1 antibody: toward greater reproducibility and methodological rigor - PubMed7 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41933117/对一种GLS1抑制剂和一种抗PD-1抗体的重新评估显示，与早期报告相反，其并未显著减少p16INK4a阳性衰老细胞或改善衰老相关健康参数。该研究强调，在临床使用前，为了开发可靠的抗衰老药物，严谨的实验设计、标准化协议和独立验证至关重要。通过衰老相关分泌表型(SASP)，细胞衰老不仅被视为具有肿瘤抑制作用，还被认为是慢性炎症和年龄相关疾病的潜在驱动因素。尽管临床前研究结果令人鼓舞，但抗衰老药物的可重复性和普遍适用性仍存疑虑，突显了跨实验室验证的必要性。本研究并非旨在否定先前的工作，而是为了促进衰老与抗衰老药物领域的方法学严谨性和透明度。
EffectS of Lifestyle Interventions in Older PEople With Obesity (Effective SLOPE): a Systematic Review With Network Meta-Analyses - PubMed7 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41933504/生活方式干预（包括营养、锻炼和行为改变的结合，即NUT+EX+BCI）可改善肥胖老年人的身体功能，基于高质量证据。NUT+EX+BCI可能减少体重和脂肪量，而不会显著损害去脂体重或骨矿物质密度，尽管证据存在较大不确定性。其他单一或联合干预可能有效，但效果常不精确；关于心理社会结果、生活质量和健康事件的数据不足或过于异质，难以得出明确结论。需要进一步研究，特别是在虚弱老年群体中关注患者相关结果，以加强老年人肥胖管理证据基础。
Targeting the aHSC-PGE2-NK cell axis overcomes immunosuppression and inhibits liver metastasis in fibrotic liver - PubMed7 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41933572/肝转移（LM）是癌症相关死亡的主要原因，由肿瘤细胞与肝脏微环境之间的相互作用驱动。由活化肝星状细胞（aHSCs）主导的肝纤维化通过促进早期肿瘤定植而加剧肝转移。aHSCs分泌的前列腺素E2（PGE2）会破坏自然杀伤（NK）细胞的免疫监视功能，从而促进肝转移。清除aHSCs或使用塞来昔布（CLX）药物抑制COX-2可恢复NK细胞功能并抑制肝转移。CLX治疗与抗NKG2A免疫疗法协同作用，提高对纤维化肝脏中肝转移的疗效，为治疗提供了新策略。
Comparative Efficacy and Safety of Jintrolong and Other Long-Acting Growth Hormones for Growth Hormone Deficiency in East Asia: A Systematic Review and Network Meta-Analysis - PubMed7 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41933588/相较于每日生长激素及其他长效生长激素（如培根生和索马西坦），金妥隆在52周期间的身高生长速度方面显示出更优疗效。在身高生长速度变化及身高标准差评分方面，金妥隆与每日生长激素相比显示出显著改善。各治疗方案的安全性特征相似，金妥隆、培根生、索马西坦与每日生长激素之间在不良事件或严重不良事件方面无显著差异。该系统综述与网络荟萃分析共纳入5项研究，主要针对东亚地区的儿童生长激素缺乏症。
Value‑Based Contracting for Cell and Gene Therapies: A Scoping Review of Payer-Manufacturer Agreements and Treatment‑Center Considerations in USA - PubMed7 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41933590/细胞与基因疗法（CGTs）具有高昂的前期成本和不确定的长期疗效，这促使业界关注与真实世界结果挂钩的价值导向合同（VBCs）。一项范围综述发现，美国（2017-2026年）有23份公开报告的价值导向合同，覆盖脊髓性肌萎缩症和镰状细胞病等疾病，主要涉及医疗补助计划和商业支付方。价值导向合同中报告的结局侧重于患者层面的临床里程碑，如缓解状态或输血独立性，评估周期从一个月到五年不等。合同在结局定义、时间线和结构上存在显著差异，且未披露裁决流程、第三方角色或绩效结果的具体细节。随着价值导向合同在细胞与基因疗法中的应用增加，治疗中心在支持数据收集和结局评估方面具有优势，有助于应对实施挑战。
CDDO-Me alleviates doxorubicin/lapatinib-induced cardiotoxicity by activating the NRF2/GPX4 axis to inhibit oxidative stress and ferroptosis - PubMed7 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41933741/CDDO-Me 在小鼠模型中降低了多柔比星和拉帕替尼联合用药的心脏毒性，改善了心功能并减少了纤维化。CDDO-Me 激活 NRF2/GPX4 通路，通过稳定 GPX4 来抑制泛素-蛋白酶体降解和铁死亡。该化合物能恢复谷胱甘肽水平，抑制脂质过氧化，并减轻线粒体功能障碍和铁过载。CDDO-Me 不会干扰多柔比星和拉帕替尼在乳腺癌细胞中的抗肿瘤效果。该研究表明，CDDO-Me 可作为保护化疗期间心功能而不影响癌症治疗的潜在治疗策略。
Better Early Treatment Response to Dupilumab in Intrinsic Atopic Dermatitis - PubMed7 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41933791/在内在型特应性皮炎中，dupilumab的早期治疗反应更好。该研究专注于内在型特应性皮炎及其对dupilumab的反应。关键词包括特应性皮炎、dupilumab、内在型以及2型炎症。