Immediate or On-Demand Endoscopic Necrosectomy for Necrotizing Pancreatitis: A Randomized Controlled Trial (WONDER-01) - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41720198/该研究比较了坏死性胰腺炎经EUS引导引流后，立即行直接内镜下坏死组织清除术（DEN）与分步治疗法的效果。与分步治疗法相比，立即DEN组实现临床成功的时间更短（29天 vs 44天）。立即DEN组所有患者均接受了DEN治疗，而分步治疗组仅46%需要该操作。两组不良事件发生率相近（24% vs 22%）。在技术成功率和死亡率方面未发现显著差异。立即DEN方案在不增加并发症的前提下缩短了康复时间，但需要实施更多DEN操作。
Telomere recapping via gene therapy as a beneficial strategy for cardio-renal syndrome type 4 - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41720267/心肾综合征4型（CRS4）的特征是由慢性肾脏病（CKD）引发的心力衰竭CKD患者白细胞端粒缩短与心血管死亡率升高显著相关基因疗法JV101通过AAV9载体过表达修饰版人端粒酶逆转录酶（modhTERT），已在CRS4模型中完成测试在小鼠模型中，modhTERT成功重建心肌端粒结构，逆转心脏功能障碍、肥大、纤维化和线粒体功能异常与仅能延缓心衰进展的β受体阻滞剂不同，modhTERT的治疗效果具有长期持续性该疗法同时改善CKD小鼠肾功能，并逆转人类iPS来源心肌细胞的收缩功能障碍转录组分析显示modhTERT能解除线粒体代谢相关基因的抑制状态本研究为端粒重建基因疗法治疗CRS4提供了概念验证
Spatially Resolved Transcriptomics Identifies Tumor-Stroma-Immune Networks and Therapeutic Targets in Endocrine-Resistant Advanced Breast Cancer Treated with Everolimus+Letrozole: Insights from the MI3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41720449/MIRACLE试验表明，依维莫司联合来曲唑（E+L）可显著改善对内分泌治疗耐药、HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌绝经前患者的无进展生存期空间转录组学分析发现，总生存期较短（≤3年）与较长（>3年）的患者存在截然不同的基因互作网络在短生存期患者中，肿瘤源性S100A9和CALML5与mTORC1通路激活相关，提示S100A9抑制剂他喹莫德可能成为潜在治疗选择CALML5与SLPI在肿瘤-免疫交界区的相互作用可能维持肿瘤结构完整性并减弱免疫介导的杀伤效应长生存期患者在肿瘤富集区呈现SERPINA1（与ER激活相关）及FKBP5-SESN3互作（关联AKT/mTORC1通路抑制）特征基质富集区MMP11-COL16A1的相互作用提示癌症相关成纤维细胞可能促进预后改善空间基因表达分析揭示了肿瘤微环境对预后的调控机制，为E+L治疗患者提供了新型治疗靶点
Therapeutic vaccination for active induction of T cell immunity against cancer, ready for a rich harvest after 40 years - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41720607/针对癌症的治疗性疫苗包括DNA疫苗、mRNA疫苗、载蛋白抗原呈递细胞疫苗、合成长肽(SLP)疫苗以及重组病毒平台疫苗。过去40年间FDA仅批准了两种治疗肿瘤疾病的治疗性疫苗：2010年获批的前列腺癌疫苗sipuleucel-T和2025年将获批的用于HPV相关复发性呼吸道乳头状瘤病的zopapogene imadenovec疫苗。针对突变衍生新抗原的DNA疫苗、mRNA疫苗和SLP疫苗已显示出强大的免疫原性和临床活性，有时会与免疫检查点抑制剂联合使用。疫苗单药疗法对HPV16引起的癌前病变和非病毒性结肠息肉有效。对于体积较大或复发/转移性疾病，需要结合手术、化疗或免疫检查点抑制剂(如PD-1阻断剂)进行联合治疗。最新研究表明，与单独使用PD-1阻断剂相比，新抗原特异性mRNA疫苗辅助治疗联合PD-1阻断剂可降低黑色素瘤复发率。在HPV16阳性头颈癌患者中，SLP疫苗与PD-1阻断剂的联合疗法对治疗前PD-L1生物标志物高表达的患者效果显著。基于生物标志物的指导治疗正被越来越多地推荐用于个性化治疗方案。
Real-world Adherence to European Association of Urology-recommended Non-muscle-invasive Bladder Cancer Management: From Evidence-based Practice to Oncological Outcomes - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41720695/遵循EAU指南治疗非肌层浸润性膀胱癌对获得最佳疗效至关重要研究分析了2014-2021年间欧洲六家中心的2194例NMIBC患者指南依从率较低：早期灌注化疗(22%)、二次电切(44%)、膀胱灌注治疗(29%)遵循指南显著改善无复发生存期和无进展生存期早期灌注化疗使无复发生存率提升(79% vs 61%；风险比0.60)二次电切改善无复发生存率(70% vs 54%；风险比0.53)和无进展生存率(94% vs 87%；风险比0.41)膀胱灌注治疗提高无复发生存率(72% vs 53%；风险比0.49)和无进展生存率(95% vs 89%；风险比0.47)研究中未报告未遵循指南的具体原因提升基于指南的诊疗水平应成为NMIBC管理的优先事项
Immunoglobulin supplementation and longer dosing intervals reduce risk of infections in patients with RRMM treated with teclistamab - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41720763/免疫球蛋白补充治疗（IVIG）可降低接受teclistamab治疗的RRMM患者的严重感染和所有级别感染发生率更长给药间隔（双周 vs 每周）能显著降低严重感染和所有级别感染的发生率高龄和较高β2微球蛋白水平会增加IVIG治疗期间严重突破性感染的风险该研究强调了评估年化感染率对于理解BCMA靶向双特异性抗体治疗患者感染负担的重要性
Oxytocin facilitates social behavior of female rats via selective modulation of interneurons in the medial prefrontal cortex - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41720765/催产素通过调节内侧前额叶皮层的中间神经元促进雌性大鼠的社交行为催产素神经元直接投射至内侧前额叶皮层，促进社交行为皮层中表达催产素受体（OTR+）的细胞主要为中间神经元，其激活可增强社会互动即使在饥饿等生理挑战下，催产素的亲社会效应依然存在，表明存在专用神经环路OTR+中间神经元的激活会抑制投射至基底外侧杏仁核的主神经元，提示催产素作用的选择性机制
Immunometabolic determinants of long-term response in leukemia patients receiving CD19 CAR T cell therapy - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41720802/CD19 CAR-T细胞疗法在大多数复发/难治性B-ALL患者中显示缓解，但CAR-T细胞功能丧失导致的复发仍是挑战。长期应答者(LTR)的输注前CAR-T细胞表现出增强的氧化磷酸化、脂肪酸氧化、戊糖磷酸途径活性，更高的线粒体质量、更紧密的嵴结构及更低mTOR表达。LTR患者输注后的CAR-T细胞在骨髓微环境支持下，展现出高免疫代谢可塑性和mTOR-pS6表达特征。CAR-T细胞生产过程中短暂抑制mTOR可诱导代谢重编程并增强抗肿瘤活性。该研究揭示了长期免疫应答的代谢决定因素，并提出了延长缓解期的优化策略。
Mechanism of beta-arrestin 1 mediated Src activation via Src SH3 domain revealed by cryo-electron microscopy - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41720803/β-抑制蛋白1（βarr1）通过与Src的SH3结构域相互作用介导Src的激活。βarr1上两个不同的结合位点与Src SH3结构域结合：N端结构域中的多脯氨酸基序和中央嵴区域的非脯氨酸依赖性相互作用。这些相互作用破坏了Src的自抑制构象，导致变构激活。该研究将βarr1定位为信号通路中的主动调节蛋白而非被动支架。研究结果揭示了βarr介导的跨多种效应器信号传导的通用机制。
Cellular mechanisms of brain lipid metabolism in health and disease - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41720971/大脑中的脂质代谢对于神经发育性疾病和神经退行性疾病都至关重要。该综述重点关注脂质摄取、合成、储存、分解和细胞间转移等细胞过程。包括星形胶质细胞、少突胶质细胞和神经元在内的不同脑细胞类型在脂质代谢中发挥作用。脂质代谢紊乱可导致脑部疾病，这凸显了神经元-胶质细胞脂质交换的重要性。脂滴正逐渐成为大脑健康和疾病的关键组成部分。
Global reorganization of genome architecture at the transition to gametogenesis - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721019/性腺原始生殖细胞（PGCs）中的全局表观遗传重置使其能够向配子发生转变，并在受精后恢复全能性。减数分裂前性腺生殖细胞表现出独特的染色体和基因组结构，包括染色体分离、着丝粒外周锚定以及染色体间互作减少。三维基因组结构的重塑涉及拓扑关联域（TADs）的破坏、可检测环结构的消失以及活性-活性区室互作的减弱，这与CCCTC结合因子水平的降低相关。胚胎干细胞来源的PGC样细胞未能复现胚胎生殖细胞的染色质组织模式。生殖细胞表观遗传重编程通过深刻的三维基因组重组，在基因组结构层面实现了表观记忆的擦除。
Disability progression in multiple sclerosis: a latent class analysis of predictors - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721025/运用潜在类别轨迹模型在多发性硬化症(MS)中识别出七种不同的残疾进展轨迹模式诊断时年龄较大、基线病程较长及基线EDSS评分较高与不良进展相关早期复发更频繁、认知功能较差以及存在自身免疫共病同样与不良预后相关肥胖、吸烟和日照不足等生活方式因素与更严重的残疾进展相关高强度体力活动可降低不良进展风险，而基线维生素D水平未显示显著关联研究结果揭示了多发性硬化症进展的异质性及早期可调控因素的重要性
Gasdermins against intracellular bacterial pathogens - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721074/Gasdermins（GSDM）通过诱导细胞焦亡在宿主抵抗胞内细菌病原体的免疫应答中发挥关键作用。细胞焦亡是由GSDM孔道形成引发的溶解性细胞死亡机制，可清除胞内寄生环境并释放细胞因子。五种GSDM蛋白（GSDMA-E）通过不同信号通路激活以对抗感染。与伯克霍尔德菌（Burkholderia thailandensis）和紫色色杆菌（Chromobacterium violaceum）等环境病原体不同，福氏志贺菌（Shigella flexneri）、鼠伤寒沙门菌（Salmonella Typhimurium）和结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）等宿主适应性病原体能够逃逸细胞焦亡。细胞焦亡是抵御环境细菌感染的重要屏障。
Do Combined Resistance and Aerobic Exercise Programs Cause an Interference Effect in Women with Breast Cancer? A Systematic Review and Network Meta-analysis - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721080/该研究调查了联合抗阻与有氧运动（COMB）相较于单独抗阻运动（RE）对乳腺癌患者的干扰效应与对照组相比，RE和COMB均能类似地缓解疲劳，但RE在手术和化疗期间显示出更显著的益处在改善身体功能方面，RE优于COMB，尤其是接受激素治疗的患者群体主分析显示RE与COMB在瘦体重和肌肉力量上无显著差异，但敏感性分析支持RE更具优势研究强调个性化运动医学的重要性，单独采用RE可能更有利于减少对瘦体重和肌肉力量的干扰效应
Obesity in Type 1 Diabetes: Moving Beyond the "Lean" Disease Paradigm to Understand Risk, Complications, and Treatment - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721160/1型糖尿病(T1DM)患者中超重和肥胖现象日益普遍肥胖可能增加1型糖尿病发病风险，并与血糖控制不佳及并发症风险升高相关1型糖尿病患者的体重增加主要源于强化胰岛素治疗、低血糖相关代偿性摄入、活动回避、胰岛素抵抗及遗传/激素因素1型糖尿病患者更高的肥胖程度与心血管事件、死亡率、视网膜病变、糖尿病肾病及神经病变风险增加相关1型糖尿病合并肥胖的治疗方案包括生活方式干预、辅助性利拉鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂及减重手术，各方案均具特定风险与获益未来需要开展更长期的1型糖尿病专项随机对照试验以指导体重管理并评估新兴疗法
Prospective observational study to assess the prognosis of patients with myeloproliferative neoplasms in Japan (MPN-15): results of baseline analysis - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721193/在日本开展的MPN-15前瞻性观察研究，旨在评估骨髓增殖性肿瘤（MPNs）的预后情况。研究纳入1252例真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）、纤维化前原发性骨髓纤维化（pre-PMF）和纤维化PMF患者。JAK2V617F突变在PV患者中检出率达96.8%，其他亚型约60%；CALR和MPL突变在ET、pre-PMF和纤维化PMF中更常见。染色体异常和症状负荷在纤维化PMF患者中最为显著。大多数PV和ET患者在血栓形成及生存风险分层中被归类为高风险。14%的PV患者和34%的纤维化PMF患者使用鲁索替尼治疗，未报告严重不良事件。这是日本首个大规模MPN前瞻性注册研究，持续随访将为长期预后和治疗优化提供重要依据。
Engineered nanovesicles as a DC vaccine to enhance the antitumor efficacy of CAR-T cells against solid tumors - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721372/工程化CD205靶向纳米囊泡（aCD205 NVs）源自LLC细胞，可增强树突状细胞（DC）的靶向性和成熟度联合疗法（CAR-T + Vac）在肺癌模型中显著增加CAR-T细胞和内源性T细胞的肿瘤浸润该疗法提升细胞毒性分子（颗粒酶B、穿孔素）和促炎细胞因子（IFN-γ、TNF-α），同时减少免疫抑制细胞（M2巨噬细胞、MDSCs、调节性T细胞）CAR-T + Vac疗法产生强效肿瘤抑制并延长生存期，且未观察到短期毒性该研究通过重编程免疫抑制性肿瘤微环境，为推进实体瘤免疫治疗提供了前景广阔的平台
Herpes simplex virus-1 induces complement-mediated microglial phagocytosis of synapses in murine primary brain cultures and tissues - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721402/HSV-1感染上调小鼠脑组织培养物及脑内经典补体级联反应HSV-1诱导小胶质细胞对突触的吞噬作用，补体抑制可部分阻断此过程病毒触发的突触损伤涉及补体依赖的小胶质细胞突触修剪机制CA1区神经元树突棘密度及突触传递的降低可通过C3中和抗体挽救HSV-1通过异常补体激活和突触缺失促进神经退行性病变研究支持HSV-1作为阿尔茨海默病(AD)风险因素的作用
Legionella Pneumonia in the Modern Era: Clinical Features and Predictors of Mortality - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721519/军团菌肺炎是导致重症肺炎的重要原因，但关于其临床特征和预后的当代数据有限。2019至2025年间对344例确诊军团菌肺炎成人患者开展了回顾性多中心队列研究。患者中位年龄66.6岁，45.1%存在免疫功能低下状态。94.2%患者需住院治疗，其中36.1%入住ICU，22.7%需要机械通气，1.5%需ECMO支持。30天和90天死亡率分别为11.9%和16.6%。肝硬化、免疫功能低下、年龄和就诊时淋巴细胞减少是30天死亡率的独立预测因素。尿抗原检测在PCR或培养阳性患者中阳性率仅25.6%。该研究强调了宿主易感因素对军团菌肺炎预后的决定性作用。
Macrophage Membrane-Cloaked, ROS-Triggered Quercetin Nanocarriers Target Ovarian Lesions to Treat Polycystic Ovary Syndrome - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721609/工程化设计的ROS响应型巨噬细胞膜伪装槲皮素纳米载体（MM@PCD@QNPs）用于靶向治疗多囊卵巢综合征该纳米载体能在活性氧水平升高时释放槲皮素，增强卵巢靶向性并降低毒性实验显示MM@PCD@QNPs能促进颗粒细胞增殖、减少细胞凋亡并降低PCOS模型中的活性氧水平机制研究表明MAPK7-Nrf2-NQO1信号轴的激活是其治疗作用的关键该方案解决了槲皮素生物利用度低和脱靶暴露的问题，为PCOS提供更安全有效的纳米疗法