Effects of socioeconomic status on adverse pregnancy outcomes: a Mendelian randomisation and mediation analysis - PubMed9 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41932828/研究发现，较高的教育水平与多种不良妊娠结局（包括妊娠期糖尿病、妊娠期高血压和先兆子痫）的风险降低存在因果关联。体重指数（BMI）在很大程度（50.8%-60.3%）上中介了教育水平与妊娠期糖尿病、妊娠期高血压和先兆子痫之间的关联。吸烟行为解释了28.1%的与异位妊娠的关联，而饮酒频率则解释了42.1%的与妊娠期高血压的关联。该研究使用孟德尔随机化方法确立了因果关系，表明社会经济劣势（尤其是较低教育水平）通过可改变的因素直接影响妊娠结局。
Single-cell transcriptomics reveals FXR1 as an actionable target for siRNA therapy in ovarian cancer - PubMed9 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41932914/FXR1在卵巢癌及其他癌症中存在扩增与过度表达，可调控癌基因的翻译过程。经LNA修饰的siRNA（siFXR1-LNA）相比天然siRNA能提升稳定性、增强细胞摄取，并能更有效地抑制肿瘤生长、腹水形成及转移。沉默FXR1可抑制肿瘤细胞增殖，减少M2样巨噬细胞，同时增强抗肿瘤免疫细胞（如细胞毒性T细胞、NK细胞和树突状细胞）的活性。FXR1被确定为卵巢癌siRNA靶向治疗的关键作用靶点。
Social reward outcompetes drug seeking dopaminergic ensembles to prevent relapse - PubMed9 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41932919/滥用药物会劫持处理天然奖赏的中脑边缘环路。社会奖赏对物质使用障碍具有治疗潜力。腹侧被盖区中存在两个不同的多巴胺能神经集群，分别编码社会奖赏和药物寻求行为。这些对抗性神经集群通过相互竞争来影响行为结果。对社会奖赏有反应的多巴胺能神经集群优先接收来自中缝背核的输入。激活中缝背核-腹侧被盖区通路可模拟社会奖赏对药物寻求行为的保护作用。社会奖赏通过多巴胺能神经集群间的动态竞争来减弱药物寻求行为。
Non-canonical IL‑22 receptor signaling remodels the oral mucosal barrier during Candida albicans immunosurveillance - PubMed9 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41932922/在小鼠模型中，真菌诱导的免疫监视通过重塑口腔黏膜上皮屏障，增强了对白色念珠菌过度生长和侵袭的抵抗力。上皮重塑依赖于IL-22和STAT3信号通路，该通路通过gp130、IL-22Rα1和IL-10Rβ组成的非经典受体复合体介导。上皮增殖通过上调抗菌肽表达来增强抗真菌防御。这种免疫监视诱导的上皮重塑是口腔黏膜特有的，并在真菌特异性免疫发展后重置。该研究发现，瞬时的黏膜重塑是早期定植阶段抵抗黏膜真菌感染的关键因素。
A urea-activated nanocarrier for site-specific SGLT2 inhibition and metabolic rescue against cardiovascular-kidney-metabolic syndrome - PubMed9 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41932948/一种针对肾脏的纳米载体（T-PAAD NPs）被开发出来，用于在特定部位抑制SGLT2，以治疗心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征。这种纳米载体能在高尿素水平下选择性地在肾小管中释放恩格列净（EMPA），提高肾脏特异性并减少全身副作用。它将活性氧（ROS）清除与药物递送相结合，以减轻氧化应激并增强治疗效果。在CKM小鼠模型中，T-PAAD NPs/EMPA的表现优于自由EMPA，改善了血糖控制、肾功能和心血管健康。这一生物响应平台通过将靶向药物释放与代谢调节相结合，为治疗全身性代谢紊乱提供了一种有前景的策略。
S100A6 promotes liver metastasis by activating FGFR3 signaling in BAP1-deficient uveal melanoma - PubMed9 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41933139/S100A6 在 BAP1 缺陷的葡萄膜黑色素瘤中持续上调，促进肝转移。BAP1 缺陷导致 S100A6 启动子区域 H2AK119ub 和 Pol II 募集增加，从而增强其转录。S100A6 作为 FGFR3 的新型配体，激活独特的信号通路和炎症性癌症相关成纤维细胞。靶向 S100A6-FGFR3 通路在临床前模型中可抑制转移，显示出治疗潜力。
Target product profiles for treatments to delay or prevent symptomatic Alzheimer's disease - PubMed9 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41933174/文章探讨了为旨在延迟或预防阿尔茨海默病症状的疗法制定目标产品特征文件的紧迫性，原因是尽管科学取得了进步，但仍缺乏获批的预防性治疗方法。由全球阿尔茨海默病首席执行官倡议召集的一个国际专家组制定了目标产品特征文件，概述了这些疗法的最低和首选特性，包括预期用途、目标人群、安全性和疗效基准。目前有多个候选干预措施正在针对高风险个体或生物标志物升高但无症状的人群进行临床试验，预计数据将在1-2年内出炉，这突显了利益相关方在疗法特性上达成一致的重要性。这些目标产品特征文件提供了一个基础框架，以加速治疗开发，并指导研究人员、监管机构和患者评估新兴的阿尔茨海默病预防性疗法。
Neuronal APOE4-induced early hippocampal network hyperexcitability in Alzheimer's disease pathogenesis - PubMed9 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41933197/APOE4是阿尔茨海默病（AD）的最强遗传风险因素，但它对神经元和网络功能的早期影响尚不清楚。年轻的APOE4敲入小鼠表现出海马网络过度兴奋性，这预示着后期的认知缺陷，并源于特定亚群的小型、过度兴奋神经元。移除神经元中的APOE4消除了这种早期过度兴奋性，表明APOE4在神经元功能障碍中的直接作用。老年APOE4敲入小鼠进一步发展出兴奋性问题，包括颗粒细胞过度兴奋性和齿状回中抑制功能的进行性障碍。单核RNA测序揭示了年龄依赖性转录变化，并发现Nell2是早期过度兴奋性的候选介导因子。利用CRISPR干扰敲低Nell2可恢复正常兴奋性，证实了其在APOE4驱动功能障碍中的作用。该研究通过分子和回路机制，将神经元APOE4诱导的早期网络损伤与阿尔茨海默病的发病机制联系起来。
Recent advances in CAR T and CAR NK cell therapy for AML - PubMed9 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41933267/CAR-T细胞疗法在治疗B细胞淋巴瘤、B细胞白血病和多发性骨髓瘤方面已取得显著成功，但对于急性髓系白血病（AML）仍存在迫切需求。CAR-T疗法治疗AML面临的一个主要挑战是识别AML特异性抗原，因为诸如CD33、CD123和CLL-1等候选抗原也在正常造血细胞上表达，这可能导致骨髓再生障碍及靶上/脱肿瘤毒性风险。CAR-NK细胞疗法因毒性较低、可即取即用、移植物抗宿主病风险降低，以及细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征可能更轻等特点，成为治疗AML的一种有前景的替代方案。该综述涵盖了CAR-T和CAR-NK细胞治疗AML的研发现状，并介绍了一种针对异基因造血干细胞移植后复发AML患者的新疗法，该疗法以错配的HLA-DRB1为靶点。
Seladelpar Improved Itch, Itch-Related Sleep Disturbance and Measures of Fatigue in Patients With Primary Biliary Cholangitis and Pruritus in the Phase 3 RESPONSE Trial - PubMed9 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41933275/Seladelpar改善了原发性胆汁性胆管炎（PBC）伴瘙痒患者的瘙痒严重程度和分布。在不同患者群体中，seladelpar治疗持续改善了与瘙痒相关的睡眠障碍。与安慰剂相比，seladelpar改善了基线期有严重瘙痒患者的疲劳指标。使用seladelpar的无瘙痒患者倾向于保持无瘙痒状态，且瘙痒不良事件较少。Seladelpar是一种强效选择性PPARδ激动剂，在PBC中显示出抗胆汁淤积效应和生活质量获益。
Timing of treatment-switch to telitacicept in high-risk IgA nephropathy: an observational case series of two clinical scenarios - PubMed9 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41933293/泰它西普是一种用于高风险IgA肾病患者治疗转换的BLyS/APRIL抑制剂。病例系列研究展示了两种临床场景，重点关注了转换为泰它西普的最佳时机。研究获得伦理委员会批准且取得患者同意，作者声明无利益冲突。
Joint association of triglyceride-glucose (TyG) and atherogenic index of plasma (AIP) with stroke risk: findings from a nationwide prospective cohort - PubMed9 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41933347/该研究利用全国性前瞻性队列数据，探讨了甘油三酯-葡萄糖指数与血浆致动脉粥样硬化指数联合作用与卒中风险的关系。研究基于中国健康与养老追踪调查，该调查已获得北京大学生物医学伦理委员会的伦理批准，所有参与者均签署知情同意书。此项研究有助于理解卒中风险因素，特别是在胰岛素抵抗和致动脉粥样硬化性血脂异常背景下。作者声明无利益冲突。参考文献涵盖了中国卒中负担加重、全球卒中现状以及胰岛素抵抗对心血管疾病影响的相关研究。
HBsAg Quantification-Based Models for Predicting Hepatocellular Carcinoma Risk in Nucleos(t)ide Analogs-Experienced Patients With Chronic Hepatitis B: The HBsAg-HCC Score - PubMed9 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41933428/研究介绍了HBsAg-HCC评分，一种整合HBsAg定量来预测核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎（CHB）患者肝细胞癌（HCC）风险的新模型。该模型通过回顾性训练队列（n=1190）开发并前瞻性验证（n=506），确定了五个独立风险因素：较高的HBsAg水平、年龄较大、男性、低蛋白血症和APRI升高。HBsAg-HCC评分显示出强大的预测性能，训练队列中3年/5年/7年AUC分别为0.867/0.872/0.871，验证队列中为0.784/0.780/0.777，优于现有工具（PAGE-B、mPAGE-B、aMAP），并通过解决传统模型的局限性提供了改进的风险分层。
Skeletal Muscle and Circulating microRNAs Adaptations to 12-Week HIIT With or Without L-Citrulline in Obese Older Adults - PubMed9 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41933456/该研究调查了肥胖老年人在为期12周的高强度间歇训练（HIIT）计划后，无论是否补充L-瓜氨酸，其肌肉和血清中微RNA的变化。HIIT并未改变经典肌肉微RNA（如miR-133a、-1、-206）或肌肉相关微RNA的表达。特定肌肉和循环微RNA的变化与身体成分、功能能力、胰岛素敏感性及代谢标志物的改善相关。L-瓜氨酸补充结合HIIT降低了肌肉miR-504-5p，这与体脂减少、功能改善、肌肉力量增强及IGF-1水平升高相关。微RNA的调控（如miR-744-5p、miR-151a-3p、miR-4433b-5p、miR-106b-5p）显示出与临床效益的关联，提示它们可能作为HIIT反应的生物标志物。
Predictors of mortality and therapeutic efficacy in carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii bacteremia - PubMed9 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41933556/研究目的：识别影响碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）菌血症死亡率的临床与治疗因素。研究设计：一项为期18个月的前瞻性、观察性、多中心研究，覆盖意大利52家中心，纳入398名成年患者。主要发现：14天死亡率为22%；30天死亡率为27%。死亡率的预测因素包括男性、慢性肾脏病、感染性休克以及既往鲍曼不动杆菌定植史。治疗效果：含有西弗西德罗的疗法与14天和30天生存率改善相关，含有粘菌素的疗法与14天生存率改善相关。负面关联：含有替加环素的疗法与30天死亡率升高相关。联合治疗：西弗西德罗与磷霉素联用显著提高了临床成功率。结论：本研究揭示了CRAB菌血症的死亡率预测因素与有效治疗方法，为指导临床管理提供了依据。
The vagus nerve activated by inflammation co-transmits acute visceral pain via the NTS-PVN pathway - PubMed9 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41933645/急性胰腺炎通过炎症和脊髓通路诱导内脏痛，但由于对伤害性信号传递了解不足，治疗存在局限。利用病毒示踪剂绘制了胰腺-脑轴（胰腺 -> NGTRPV1 -> NTSGlu -> PVNGlu）；急性胰腺炎升高TNF-α，致敏结节状神经节中的TRPV1+迷走神经元。双侧迷走神经切断术和结节状神经节树脂毒素注射部分缓解了小鼠急性胰腺炎诱导的内脏痛。NTS中的谷氨酸能神经元接收活化的NGTRPV1神经元信号，并将其传递给PVN中的谷氨酸能神经元。通过光遗传学或化学遗传学抑制NTSGlu -> PVNGlu通路，减少了急性胰腺炎诱导的疼痛行为，从而识别了一条迷走神经介导的疼痛共传递通路。
Spatial lipidomics identifies α-synuclein-induced lipid changes in an AAV-induced Parkinsonian mouse model - PubMed9 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41933666/帕金森病小鼠模型中α--突触核蛋白过表达诱导黑质和纹状体区域特异性脂质改变，通过MALDI-MSI空间脂质组学揭示。关键变化包括鞘脂类如GM1s、鞘磷脂和硫苷脂的改变，以及甘油磷脂向多不饱和减少、饱和/单不饱和种类增加的趋势转变。黑质中氧化磷脂酰胆碱类脂质（如SAzPC、PAzPC）增加和醚磷脂酰乙醇胺减少，而在纹状体中后者却升高，突显了与α-突触核蛋白毒性相关的脂质稳态失衡。
The Stress-Myopia Pathway: A Pivotal Hub in Myopia Pathogenesis - PubMed9 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41933675/这篇论文提出了‘压力性近视通路’假说，认为多种风险因素作为压力源，通过慢性压力反应驱动近视进展，形成恶性循环。慢性压力会激活HPA轴和SAM系统，导致神经内分泌紊乱、自主神经系统失调、氧化应激、炎症等改变，这些都与巩膜重塑和屈光变化有关。管理压力反应的多模式策略可能包括非侵入性迷走神经刺激、行为疗法、抗氧化剂和肠道微生物治疗，这些方法为近视的预防和控制提供了希望。
Childhood Obesity and Cardiac Risk in Youth: Emerging Challenges Toward 2050 - PubMed9 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41933725/儿童肥胖症在全球范围内日益增多，影响超过3.81亿儿童，构成了一个重大的公共卫生挑战。它会增加成年肥胖症和心血管疾病（如动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、高血压、血糖异常和血脂异常）的风险。风险因素包括遗传倾向（通过全基因组关联研究显示）、身体活动减少、长时间屏幕使用和不良饮食习惯。管理策略包括生活方式调整、药物治疗（例如，GLP-1激动剂如司美格鲁肽和利拉鲁肽）和减肥手术。新兴疗法包括替西帕肽、卡格列林肽联合司美格鲁肽、口服药物（如奥福格列隆、达奴格列隆）和瑞塔鲁肽，但仍处于研究阶段。公共卫生倡议如世界卫生组织的全球身体活动行动计划强调预防，但基因疗法仍处于实验阶段。需要结合公共卫生努力、行为改变和创新疗法的多层面干预措施，以降低心血管风险并改善长期健康。
Multi omics analysis reveals senescence associated genes in metabolic dysfunction associated steatohepatitis related liver cancer and their functional validation - PubMed9 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41933769/