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双语

Safety and immunogenicity of an investigational mRNA-lipid nanoparticle-based monovalent influenza vaccine: Results from a phase 1, randomized, dose-escalation study - PubMed
6 days ago
- 研究评估了基于mRNA的单价流感疫苗(FLUmHA)在年轻成人(18-45岁)和老年成人(60-80岁)中的安全性和免疫原性
- 年轻成人中主动报告的不良事件(AE)随FLUmHA剂量水平增加(62.5%-100%)，严重AE发生率为0.0%-20.8%。老年人报告AE发生率FLUmHA组为62.5%，对照组Flu D-QIV组为56.3%
- 疫苗接种后28天内非主动报告的AE发生率：年轻成人FLUmHA组为50.0%-70.8%，对照组为68.6%；老年组FLUmHA为43.8%，对照组为50.0%
- 未发现安全性问题。接种后A/H1N1血凝抑制效价升高，呈现剂量依赖性反应，FLUmHA组(>1µg)应答水平高于Flu D-QIV接种者
- FLUmHA在两组年龄人群中均比Flu D-QIV诱导了更高的血凝素特异性CD4+ T细胞应答(Th1型)
- 研究结果支持推进多价mRNA流感疫苗候选药物的临床开发
Vasopressor use in septic shock: separating evidence, practice, and future directions - PubMed
6 days ago
- 关于感染性休克中血管加压药使用的讨论，重点关注证据、当前实践和未来方向。
- 利益冲突声明：MSC是《重症监护医学》的栏目编辑，但未参与本文的评审或遴选。
- 参考文献包括：欧洲重症监护医学会（ESICM）2025年循环休克与血流动力学监测指南、2002年去甲肾上腺素与多巴酚丁胺对健康志愿者代谢影响的研究，以及1980年人类体内去甲肾上腺素与肾上腺素的血浆剂量反应研究。
Comparative efficacy of immune checkpoint inhibitor-based regimens versus tyrosine kinase inhibitors in advanced hepatocellular carcinoma stratified by etiology: a systematic review and meta-analysis
6 days ago
- 肝细胞癌（HCC）是癌症相关死亡的主要原因，晚期阶段治疗效果有限。
- 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如索拉非尼和乐伐替尼是一线治疗药物，但生存获益有限且存在毒性。
- 免疫检查点抑制剂（ICIs）显示出潜力，但缺乏按HCC病因分层的与TKIs直接比较研究。
- 一项系统评价和荟萃分析比较了基于ICI的方案与TKI单药治疗晚期HCC的效果。
- 与TKIs相比，基于ICI的方案显著改善总生存期（HR=0.81）和无进展生存期（HR=0.76）。
- ICIs在客观缓解率（RR=1.59）和疾病控制率（RR=1.10）方面也优于TKIs。
- 与TKIs相比，ICIs任何级别和3-4级不良事件的风险更低。
- 亚组分析显示ICIs对HBV相关HCC（HR=0.70）有显著生存获益，但对HCV相关或非病毒性HCC无此优势。
- 基于ICI的疗法主要在肝功能保留（CTP A级）患者中提供生存获益。
- 肝功能受损（CTP B/C级）患者未从ICIs中获得显著益处。
- 基于ICI的疗法比TKI单药治疗更有效且耐受性更好，尤其在HBV相关HCC和肝功能保留患者中。
The role of comorbidities in the associations between air pollution and Alzheimer's disease: A national cohort study in the American Medicare population - PubMed
6 days ago
- 该研究调查了美国医保人群中并发症在空气污染（PM2.5）与阿尔茨海默病（AD）关联中的作用。
- 针对2000-2018年间2780万65岁以上医保参保人开展的全国性队列研究显示，
- PM2.5暴露与AD风险升高相关，四分位距（IQR）增加对应的风险比（HR）为1.085。
- 中风会轻微放大PM2.5与AD的关联（HR：1.105），而高血压和抑郁症的效应修饰作用微乎其微。
- PM2.5暴露同时与高血压、抑郁症和中风风险升高相关，这些疾病均与AD存在关联。
- 并发症的中介效应较弱（高血压：1.6%，中风：4.2%，抑郁症：2.1%）。
- 研究结论表明PM2.5主要通过直接途径增加AD风险，中风会适度提升易感性。
- 结果强调需将空气质量干预纳入老年人群痴呆预防策略。
Microglial reactivity and neuroinflammation-driven changes in motivational behaviors are regulated by Orai1 calcium channels - PubMed
6 days ago
- 小胶质细胞是大脑免疫细胞，可在稳态和反应性状态间转换以应对损伤或疾病。
- Orai1钙离子通道在调节小胶质细胞可塑性和神经炎症信号传导中起关键作用。
- 小胶质细胞中Orai1的缺失会削弱其促炎状态转化能力，并增加神经保护介质的产生。
- Orai1缺陷的小胶质细胞显示促炎基因表达减少，同时抗炎介质（如BDNF、ARG1和衣康酸）增加。
- 在中枢神经系统炎症模型中，Orai1缺失减弱了小胶质细胞和星形胶质细胞的反应性，并降低促炎细胞因子IL-1β和IL-6。
- 小胶质细胞特异性Orai1敲除小鼠对LPS诱导的动机行为缺陷（如奖赏寻求和逃避行为受损）具有保护作用。
- Orai1通道将钙信号传导与神经炎症及炎症驱动的行为功能障碍联系起来。
Up-regulation of Minibrain/DYRK1A contributes to macrocephaly and brain overgrowth in a Drosophila model of fragile X syndrome - PubMed
6 days ago
- 脆性X染色体综合征（FXS）是遗传性智力障碍和自闭症的首要病因，常伴随巨头畸形和大脑过度发育。
- 研究表明，果蝇脆性X智力低下蛋白（dFmrp）可抑制Minibrain（Mnb）/DYRK1A激酶的翻译，该激酶与唐氏综合征和自闭症相关。
- dFmrp缺失会导致Mnb上调，引发果蝇FXS模型出现巨头畸形和脑组织增大。
- 大脑过度发育始于发育早期阶段，使用DYRK1A抑制剂可缓解该症状。
- Mnb/DYRK1A信号通路会诱导神经元肥大和神经祖细胞过度增殖，从而驱动脑容量扩大。
- Mnb上调会促进蛋白质合成；降低Mnb活性或破坏翻译机制可使脑容量恢复正常并改善运动协调能力。
- 这些发现提示脆性X综合征、唐氏综合征和自闭症存在共同的分子通路紊乱机制。
Nutrigenomic profiling identifies ZIP10 (SLC39A10) as a regulator of erythroid zinc homeostasis with genetic associations to anemia risk - PubMed
6 days ago
- 营养基因组学分析鉴定出ZIP10（SLC39A10）是红细胞锌稳态的调控因子，与贫血风险相关
- 锌缺乏独特地影响分化中红系祖细胞的血红素合成和细胞维持
- ZIP10在锌缺乏时被强烈诱导，在锌稀缺时发挥补偿性锌摄入作用
- ZIP10缺失会加剧锌耗竭、降低Alad表达并减少血红素输出
- SLC39A10基因变异与血红蛋白浓度、血细胞比容和缺铁性贫血风险相关
- ZIP10在锌限制条件下保障红细胞锌稳态和血红素合成
- SLC39A10基因变异可能增加对锌缺乏的敏感性，成为贫血风险的营养遗传标记
- 研究结果支持通过基因型指导的精准营养策略改善血液健康
Long-Term Prospective Cohort Study of Cervical Cancer Screening Using Triage of Women who Are Human Papillomavirus-Positive With Dual Stain and Human Papillomavirus Genotyping - PubMed
6 days ago
- 研究评估HPV阳性女性在宫颈癌筛查中的分流检测方法
- 双染检测（DS）和HPV基因分型与细胞学检查对比检测CIN3+的效果
- 五年数据显示：双染检测在敏感性、特异性和预测值上均优于细胞学检查
- 基线数据显示：DS阳性组CIN3+风险为9.4%，阴性组仅0.8%
- HPV16阳性女性的CIN3+风险显著高于HPV16阴性群体
- 双染检测在所有年龄段和非HPV16/18型感染中表现均优于细胞学
- 相比细胞学检查，双染技术能更早识别致癌通路中的分子变化
- 双染检测提供更精准的风险分层，适用于疫苗接种后人群的筛查
Association between ureteral jet angle by color Doppler ultrasonography and the clinical outcomes of vesicoureteral reflux - PubMed
6 days ago
- 输尿管喷射角测量是一种用于筛查高级别膀胱输尿管反流（VUR）的无创性工具。
- 该研究评估了输尿管喷射角与尿路感染（UTI）发生及VUR改善之间的关联。
- 输尿管喷射角测量的评估者间信度较高（ICC(2,1): 0.90）。
- 多次UTI患者的输尿管喷射角（73.8° ± 2.1°）显著高于单次发作患者（67.8° ± 1.9°，p = 0.036）。
- 突破性UTI病例中观察到更高的输尿管喷射角（p = 0.013）。
- 较低的输尿管喷射角与VUR分级降低（p < 0.001）和病情缓解（p < 0.001）相关。
- 需要手术干预的患者输尿管喷射角显著更高（p < 0.001）。
- 研究结果支持输尿管喷射角测量在VUR管理中的作用。
Mechanism of macrophage mitochondrial transfer in CBNPs induced EndMT of pulmonary microvascular endothelial cells - PubMed
6 days ago
- CBNPs暴露导致肺功能受损、胶原沉积及内皮-间质转化（EndMT）激活。
- CBNPs通过抑制PINK1/Parkin线粒体自噬通路，引发肺泡巨噬细胞（AMs）发生PANoptosis（泛凋亡）。
- AMs中受损的线粒体转移至肺微血管内皮细胞（MPVECs），诱导EndMT发生。
- IFI27被确定为PANoptosis的关键调控因子，其与PINK1结合并加剧线粒体功能障碍。
- 沉默IFI27可减少PANoptosis和线粒体转移，逆转MPVECs中的EndMT。
- IFI27-PINK1轴是线粒体转移的核心机制，为CBNPs诱导的肺纤维化提供了潜在治疗靶点。
Dual-targeted NIR-II AIE theranostic nanoparticles disrupt HNRNPC-driven ITGA1+ myCAFs differentiation and immune evasion in oral squamous cell carcinoma - PubMed
6 days ago
- 近红外二区双靶向AIE诊疗一体化纳米颗粒（NPs-H-I）通过破坏HNRNPC驱动的ITGA1+肌成纤维样癌相关成纤维细胞分化及免疫逃逸治疗口腔鳞癌
- HNRNPC被证实通过糖酵解和TGF-β信号通路驱动ITGA1+肌成纤维样癌相关成纤维细胞分化，导致CD8+ T细胞耗竭从而促进口腔鳞癌进展
- NPs-H-I可实现精准NIR-II成像及光动力治疗，选择性靶向HNRNPC高表达肿瘤细胞及ITGA1+肌成纤维样癌相关成纤维细胞
- 动物实验证实NPs-H-I治疗可抑制肿瘤生长并恢复抗肿瘤免疫应答
- 该研究确立了HNRNPC-ITGA1轴作为口腔鳞癌代谢-免疫检查点的关键作用，并提供了可转化应用的精准医疗平台
Circulating tumor DNA in breast cancer: From technological foundation to clinical implementation - PubMed
6 days ago
- 循环肿瘤DNA（ctDNA）是乳腺癌管理的无创检测工具
- ctDNA可捕获突变和甲基化模式等遗传学及表观遗传学改变
- 其应用涵盖早期筛查、治疗反应评估和耐药性追踪
- PCR技术、新一代测序和生物传感器的进步提升了检测灵敏度
- 当前挑战包括检测标准化、结果变异性和高昂成本
- 未来方向：技术优化、多组学整合和大规模临床试验
Unraveling the root causes of HIV-1 persistence - PubMed
6 days ago
- 抗逆转录病毒治疗（ART）能抑制HIV-1病毒载量，但无法清除感染细胞的病毒储存库
- HIV-1的持续存在源于病毒潜伏、克隆扩增、细胞内在生存程序、免疫逃逸以及保护性组织微环境
- 前病毒测序和单细胞多组学等新技术拓展了人们对HIV-1储存库的认知
- HIV-1持续感染并非由单一因素驱动，而是多种互相关联机制共同作用的结果
- 未来治疗方案需针对维持病毒储存库的多层次网络结构进行干预
CD44v9 as a therapeutic target for antibody-drug conjugate in advanced breast cancer - PubMed
6 days ago
- CD44v9被确定为晚期乳腺癌抗体偶联药物（ADCs）极具前景的治疗靶点
- 成功开发了靶向CD44v9的嵌合单克隆抗体（克隆号SUM24.1，IgG1型），并与单甲基奥瑞他汀F（MMAF）进行偶联
- CD44v9在侵袭性乳腺癌中高表达，但在多数正常组织中缺失，具有高度肿瘤特异性
- 抗CD44v9-MMAF偶联物在体外展现强效细胞毒性，在体内实现剂量依赖性肿瘤抑制，且全身毒性极低
- CD44v9在曲妥珠单抗德鲁替康、戈沙妥珠单抗吉妥珠单抗及T-DM1耐药模型中持续表达，仍对CD44v9靶向治疗保持敏感性
- 该研究为开发针对治疗难治性乳腺癌患者的CD44v9靶向ADC药物提供了理论依据
Efficacy and Safety of Combination Therapy With Immune Checkpoint Inhibitors and Chemotherapy With Gemcitabine and Nab-Paclitaxel in Pancreatic Cancer: A Systematic Review - PubMed
6 days ago
- 胰腺癌（PC）的5年生存率仅为13%，是全球癌症相关死亡的第七大原因。
- 免疫检查点抑制剂（ICIs）单药治疗在胰腺癌中效果有限，应答率低于5%，中位生存期很少超过6个月。
- 本系统评价评估了吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇与ICIs在胰腺癌中的疗效和安全性。
- 7项研究符合纳入标准，显示联合治疗的中位总生存期约为15个月，而单纯化疗为8-9个月。
- 联合治疗的无进展生存期为5.5-9个月，而单纯化疗为3.5-5.5个月。
- 联合治疗的客观缓解率为18%-50%，而单纯化疗为23%-29%。
- 3-4级不良事件主要为血液学（贫血、中性粒细胞减少）和神经系统（疲劳、周围神经病变）。
- ICIs联合化疗方案可行且安全，可能提高疗效，但需要进一步开展大规模试验验证。
Efficient induction of motor neuron disease in transgenic G93A SOD1 mice by prion-like seeding - PubMed
6 days ago
- SOD1基因突变通过促进错误折叠形成神经毒性聚集体，导致家族性肌萎缩侧索硬化症（ALS）。
- 先前研究表明，注射瘫痪G85R SOD1小鼠脊髓匀浆后，G85R SOD1小鼠瘫痪进展加快，表明存在朊病毒样传播机制。
- 通常6个月内会瘫痪的G93A SOD1小鼠，最初对瘫痪G93A小鼠匀浆的播种诱导具有抵抗力。
- 低表达G93A SOD1小鼠品系（VLE-G93A）显示出播种反应性但效率较低。
- 研究发现，成年VLE G93A SOD1小鼠（12月龄以内）鞘内注射含有错误折叠G93A或G85R SOD1的播种匀浆后，能高效诱发运动神经元病加速进展。
- 在VLE G93A SOD1小鼠中，SOD1播种诱导运动神经元病的效率受接种途径和接种年龄影响。
- 研究结果表明朊病毒样模板化机制参与SOD1-ALS的疾病进展。
Predicting Postoperative Complications in Patients With Lung Cancer and Idiopathic Pulmonary Fibrosis - PubMed
6 days ago
- 本研究旨在开发一个评分系统，用于预测特发性肺纤维化（IPF）合并非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后肺部并发症（PPCs）的发生风险。
- 研究分析了225例患者数据，并在51例独立验证队列中进行验证。
- 确定了六项PPCs预测因素：年龄≥65岁、男性、美国麻醉医师协会分级≥3级、糖尿病、弥散功能≤65%以及手术范围。
- 开发的评分系统（0-10分）在推导队列中曲线下面积为0.75，在验证队列中为0.73。
- 该评分系统通过易获取的临床变量预测PPCs，或可辅助临床治疗决策。
Ring finger protein 213 regulates B-cell receptor signaling, metabolism, and development in B lymphocytes - PubMed
6 days ago
- RNF213被确认为B细胞生物学中的关键调控因子，影响其发育、信号传导和代谢活动。
- Rnf213基因缺失会导致B细胞受体（BCR）信号传导受损及B淋巴细胞代谢活性降低。
- RNF213通过K11连接的多聚泛素化靶向转录因子SPIB，促使其被蛋白酶体降解。
- 在Rnf213缺陷的B细胞中，稳定的SPIB会上调Pik3c3表达，增加PI3P产生并招募PTEN至早期内体。
- 过量的PI3P导致PIP3水解，削弱AKT-mTOR信号通路并影响B细胞发育。
- 通过基因敲除Spib或药物抑制PIK3C3，可恢复Rnf213缺失小鼠的AKT-mTOR激活及B细胞发育。
- Rnf213缺陷会损害T细胞非依赖性和T细胞依赖性抗体应答，凸显其在体液免疫中的重要作用。
- 该研究揭示了一个泛素依赖性通路，将干扰素信号与转录调控及代谢控制相连接，维持B细胞稳态。
Recruitment of BRD4 to the ASXL1 genomic targets depends on the extra-terminal domain of BRD4 - PubMed
6 days ago
- ASXL1是多种癌症的关键驱动因子，与BRD4存在遗传相关性
- BRD4的末端外结构域与ASXL1的BRD4结合基序形成紧密复合物
- BRD4向ASXL1基因组靶点的募集取决于二者间的相互作用
- 癌症相关的ASXL1截短变体（ASXL11-645和ASXL11-591）保留BRD4结合能力，其中ASXL11-645可增强BRD4募集
- ASXL11-645能同时与BRD4及H3K4特异性甲基转移酶MLL3/4相互作用，而ASXL11-591缺乏MLL3/4结合能力
- 六种癌症类型的基因组数据揭示了ASXL1-BRD4的强关联性，暗示存在前馈机制
- 该研究阐明了ASXL1与BRD4之间的机制关联，并强调了其生物学意义
Publisher Correction: Psychedelics elicit their effects by 5-HT2A receptor-mediated Gi signalling - PubMed
6 days ago
- 出版商关于致幻剂作用机制的更正说明
- 致幻剂通过5-HT2A受体介导的Gi信号通路发挥作用
- 原始文章发表于《自然》期刊，DOI号：10.1038/s41586-025-10061-7
- 勘误声明于2026年1月28日在《自然》期刊网络优先出版
- 原始论文及更正声明均附有PubMed文献编号

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双语

Safety and immunogenicity of an investigational mRNA-lipid nanoparticle-based monovalent influenza vaccine: Results from a phase 1, randomized, dose-escalation study - PubMed
6 days ago
- 研究评估了基于mRNA的单价流感疫苗(FLUmHA)在年轻成人(18-45岁)和老年成人(60-80岁)中的安全性和免疫原性
- 年轻成人中主动报告的不良事件(AE)随FLUmHA剂量水平增加(62.5%-100%)，严重AE发生率为0.0%-20.8%。老年人报告AE发生率FLUmHA组为62.5%，对照组Flu D-QIV组为56.3%
- 疫苗接种后28天内非主动报告的AE发生率：年轻成人FLUmHA组为50.0%-70.8%，对照组为68.6%；老年组FLUmHA为43.8%，对照组为50.0%
- 未发现安全性问题。接种后A/H1N1血凝抑制效价升高，呈现剂量依赖性反应，FLUmHA组(>1µg)应答水平高于Flu D-QIV接种者
- FLUmHA在两组年龄人群中均比Flu D-QIV诱导了更高的血凝素特异性CD4+ T细胞应答(Th1型)
- 研究结果支持推进多价mRNA流感疫苗候选药物的临床开发
Vasopressor use in septic shock: separating evidence, practice, and future directions - PubMed
6 days ago
- 关于感染性休克中血管加压药使用的讨论，重点关注证据、当前实践和未来方向。
- 利益冲突声明：MSC是《重症监护医学》的栏目编辑，但未参与本文的评审或遴选。
- 参考文献包括：欧洲重症监护医学会（ESICM）2025年循环休克与血流动力学监测指南、2002年去甲肾上腺素与多巴酚丁胺对健康志愿者代谢影响的研究，以及1980年人类体内去甲肾上腺素与肾上腺素的血浆剂量反应研究。
Comparative efficacy of immune checkpoint inhibitor-based regimens versus tyrosine kinase inhibitors in advanced hepatocellular carcinoma stratified by etiology: a systematic review and meta-analysis
6 days ago
- 肝细胞癌（HCC）是癌症相关死亡的主要原因，晚期阶段治疗效果有限。
- 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如索拉非尼和乐伐替尼是一线治疗药物，但生存获益有限且存在毒性。
- 免疫检查点抑制剂（ICIs）显示出潜力，但缺乏按HCC病因分层的与TKIs直接比较研究。
- 一项系统评价和荟萃分析比较了基于ICI的方案与TKI单药治疗晚期HCC的效果。
- 与TKIs相比，基于ICI的方案显著改善总生存期（HR=0.81）和无进展生存期（HR=0.76）。
- ICIs在客观缓解率（RR=1.59）和疾病控制率（RR=1.10）方面也优于TKIs。
- 与TKIs相比，ICIs任何级别和3-4级不良事件的风险更低。
- 亚组分析显示ICIs对HBV相关HCC（HR=0.70）有显著生存获益，但对HCV相关或非病毒性HCC无此优势。
- 基于ICI的疗法主要在肝功能保留（CTP A级）患者中提供生存获益。
- 肝功能受损（CTP B/C级）患者未从ICIs中获得显著益处。
- 基于ICI的疗法比TKI单药治疗更有效且耐受性更好，尤其在HBV相关HCC和肝功能保留患者中。
The role of comorbidities in the associations between air pollution and Alzheimer's disease: A national cohort study in the American Medicare population - PubMed
6 days ago
- 该研究调查了美国医保人群中并发症在空气污染（PM2.5）与阿尔茨海默病（AD）关联中的作用。
- 针对2000-2018年间2780万65岁以上医保参保人开展的全国性队列研究显示，
- PM2.5暴露与AD风险升高相关，四分位距（IQR）增加对应的风险比（HR）为1.085。
- 中风会轻微放大PM2.5与AD的关联（HR：1.105），而高血压和抑郁症的效应修饰作用微乎其微。
- PM2.5暴露同时与高血压、抑郁症和中风风险升高相关，这些疾病均与AD存在关联。
- 并发症的中介效应较弱（高血压：1.6%，中风：4.2%，抑郁症：2.1%）。
- 研究结论表明PM2.5主要通过直接途径增加AD风险，中风会适度提升易感性。
- 结果强调需将空气质量干预纳入老年人群痴呆预防策略。
Microglial reactivity and neuroinflammation-driven changes in motivational behaviors are regulated by Orai1 calcium channels - PubMed
6 days ago
- 小胶质细胞是大脑免疫细胞，可在稳态和反应性状态间转换以应对损伤或疾病。
- Orai1钙离子通道在调节小胶质细胞可塑性和神经炎症信号传导中起关键作用。
- 小胶质细胞中Orai1的缺失会削弱其促炎状态转化能力，并增加神经保护介质的产生。
- Orai1缺陷的小胶质细胞显示促炎基因表达减少，同时抗炎介质（如BDNF、ARG1和衣康酸）增加。
- 在中枢神经系统炎症模型中，Orai1缺失减弱了小胶质细胞和星形胶质细胞的反应性，并降低促炎细胞因子IL-1β和IL-6。
- 小胶质细胞特异性Orai1敲除小鼠对LPS诱导的动机行为缺陷（如奖赏寻求和逃避行为受损）具有保护作用。
- Orai1通道将钙信号传导与神经炎症及炎症驱动的行为功能障碍联系起来。
Up-regulation of Minibrain/DYRK1A contributes to macrocephaly and brain overgrowth in a Drosophila model of fragile X syndrome - PubMed
6 days ago
- 脆性X染色体综合征（FXS）是遗传性智力障碍和自闭症的首要病因，常伴随巨头畸形和大脑过度发育。
- 研究表明，果蝇脆性X智力低下蛋白（dFmrp）可抑制Minibrain（Mnb）/DYRK1A激酶的翻译，该激酶与唐氏综合征和自闭症相关。
- dFmrp缺失会导致Mnb上调，引发果蝇FXS模型出现巨头畸形和脑组织增大。
- 大脑过度发育始于发育早期阶段，使用DYRK1A抑制剂可缓解该症状。
- Mnb/DYRK1A信号通路会诱导神经元肥大和神经祖细胞过度增殖，从而驱动脑容量扩大。
- Mnb上调会促进蛋白质合成；降低Mnb活性或破坏翻译机制可使脑容量恢复正常并改善运动协调能力。
- 这些发现提示脆性X综合征、唐氏综合征和自闭症存在共同的分子通路紊乱机制。
Nutrigenomic profiling identifies ZIP10 (SLC39A10) as a regulator of erythroid zinc homeostasis with genetic associations to anemia risk - PubMed
6 days ago
- 营养基因组学分析鉴定出ZIP10（SLC39A10）是红细胞锌稳态的调控因子，与贫血风险相关
- 锌缺乏独特地影响分化中红系祖细胞的血红素合成和细胞维持
- ZIP10在锌缺乏时被强烈诱导，在锌稀缺时发挥补偿性锌摄入作用
- ZIP10缺失会加剧锌耗竭、降低Alad表达并减少血红素输出
- SLC39A10基因变异与血红蛋白浓度、血细胞比容和缺铁性贫血风险相关
- ZIP10在锌限制条件下保障红细胞锌稳态和血红素合成
- SLC39A10基因变异可能增加对锌缺乏的敏感性，成为贫血风险的营养遗传标记
- 研究结果支持通过基因型指导的精准营养策略改善血液健康
Long-Term Prospective Cohort Study of Cervical Cancer Screening Using Triage of Women who Are Human Papillomavirus-Positive With Dual Stain and Human Papillomavirus Genotyping - PubMed
6 days ago
- 研究评估HPV阳性女性在宫颈癌筛查中的分流检测方法
- 双染检测（DS）和HPV基因分型与细胞学检查对比检测CIN3+的效果
- 五年数据显示：双染检测在敏感性、特异性和预测值上均优于细胞学检查
- 基线数据显示：DS阳性组CIN3+风险为9.4%，阴性组仅0.8%
- HPV16阳性女性的CIN3+风险显著高于HPV16阴性群体
- 双染检测在所有年龄段和非HPV16/18型感染中表现均优于细胞学
- 相比细胞学检查，双染技术能更早识别致癌通路中的分子变化
- 双染检测提供更精准的风险分层，适用于疫苗接种后人群的筛查
Association between ureteral jet angle by color Doppler ultrasonography and the clinical outcomes of vesicoureteral reflux - PubMed
6 days ago
- 输尿管喷射角测量是一种用于筛查高级别膀胱输尿管反流（VUR）的无创性工具。
- 该研究评估了输尿管喷射角与尿路感染（UTI）发生及VUR改善之间的关联。
- 输尿管喷射角测量的评估者间信度较高（ICC(2,1): 0.90）。
- 多次UTI患者的输尿管喷射角（73.8° ± 2.1°）显著高于单次发作患者（67.8° ± 1.9°，p = 0.036）。
- 突破性UTI病例中观察到更高的输尿管喷射角（p = 0.013）。
- 较低的输尿管喷射角与VUR分级降低（p < 0.001）和病情缓解（p < 0.001）相关。
- 需要手术干预的患者输尿管喷射角显著更高（p < 0.001）。
- 研究结果支持输尿管喷射角测量在VUR管理中的作用。
Mechanism of macrophage mitochondrial transfer in CBNPs induced EndMT of pulmonary microvascular endothelial cells - PubMed
6 days ago
- CBNPs暴露导致肺功能受损、胶原沉积及内皮-间质转化（EndMT）激活。
- CBNPs通过抑制PINK1/Parkin线粒体自噬通路，引发肺泡巨噬细胞（AMs）发生PANoptosis（泛凋亡）。
- AMs中受损的线粒体转移至肺微血管内皮细胞（MPVECs），诱导EndMT发生。
- IFI27被确定为PANoptosis的关键调控因子，其与PINK1结合并加剧线粒体功能障碍。
- 沉默IFI27可减少PANoptosis和线粒体转移，逆转MPVECs中的EndMT。
- IFI27-PINK1轴是线粒体转移的核心机制，为CBNPs诱导的肺纤维化提供了潜在治疗靶点。
Dual-targeted NIR-II AIE theranostic nanoparticles disrupt HNRNPC-driven ITGA1+ myCAFs differentiation and immune evasion in oral squamous cell carcinoma - PubMed
6 days ago
- 近红外二区双靶向AIE诊疗一体化纳米颗粒（NPs-H-I）通过破坏HNRNPC驱动的ITGA1+肌成纤维样癌相关成纤维细胞分化及免疫逃逸治疗口腔鳞癌
- HNRNPC被证实通过糖酵解和TGF-β信号通路驱动ITGA1+肌成纤维样癌相关成纤维细胞分化，导致CD8+ T细胞耗竭从而促进口腔鳞癌进展
- NPs-H-I可实现精准NIR-II成像及光动力治疗，选择性靶向HNRNPC高表达肿瘤细胞及ITGA1+肌成纤维样癌相关成纤维细胞
- 动物实验证实NPs-H-I治疗可抑制肿瘤生长并恢复抗肿瘤免疫应答
- 该研究确立了HNRNPC-ITGA1轴作为口腔鳞癌代谢-免疫检查点的关键作用，并提供了可转化应用的精准医疗平台
Circulating tumor DNA in breast cancer: From technological foundation to clinical implementation - PubMed
6 days ago
- 循环肿瘤DNA（ctDNA）是乳腺癌管理的无创检测工具
- ctDNA可捕获突变和甲基化模式等遗传学及表观遗传学改变
- 其应用涵盖早期筛查、治疗反应评估和耐药性追踪
- PCR技术、新一代测序和生物传感器的进步提升了检测灵敏度
- 当前挑战包括检测标准化、结果变异性和高昂成本
- 未来方向：技术优化、多组学整合和大规模临床试验
Unraveling the root causes of HIV-1 persistence - PubMed
6 days ago
- 抗逆转录病毒治疗（ART）能抑制HIV-1病毒载量，但无法清除感染细胞的病毒储存库
- HIV-1的持续存在源于病毒潜伏、克隆扩增、细胞内在生存程序、免疫逃逸以及保护性组织微环境
- 前病毒测序和单细胞多组学等新技术拓展了人们对HIV-1储存库的认知
- HIV-1持续感染并非由单一因素驱动，而是多种互相关联机制共同作用的结果
- 未来治疗方案需针对维持病毒储存库的多层次网络结构进行干预
CD44v9 as a therapeutic target for antibody-drug conjugate in advanced breast cancer - PubMed
6 days ago
- CD44v9被确定为晚期乳腺癌抗体偶联药物（ADCs）极具前景的治疗靶点
- 成功开发了靶向CD44v9的嵌合单克隆抗体（克隆号SUM24.1，IgG1型），并与单甲基奥瑞他汀F（MMAF）进行偶联
- CD44v9在侵袭性乳腺癌中高表达，但在多数正常组织中缺失，具有高度肿瘤特异性
- 抗CD44v9-MMAF偶联物在体外展现强效细胞毒性，在体内实现剂量依赖性肿瘤抑制，且全身毒性极低
- CD44v9在曲妥珠单抗德鲁替康、戈沙妥珠单抗吉妥珠单抗及T-DM1耐药模型中持续表达，仍对CD44v9靶向治疗保持敏感性
- 该研究为开发针对治疗难治性乳腺癌患者的CD44v9靶向ADC药物提供了理论依据
Efficacy and Safety of Combination Therapy With Immune Checkpoint Inhibitors and Chemotherapy With Gemcitabine and Nab-Paclitaxel in Pancreatic Cancer: A Systematic Review - PubMed
6 days ago
- 胰腺癌（PC）的5年生存率仅为13%，是全球癌症相关死亡的第七大原因。
- 免疫检查点抑制剂（ICIs）单药治疗在胰腺癌中效果有限，应答率低于5%，中位生存期很少超过6个月。
- 本系统评价评估了吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇与ICIs在胰腺癌中的疗效和安全性。
- 7项研究符合纳入标准，显示联合治疗的中位总生存期约为15个月，而单纯化疗为8-9个月。
- 联合治疗的无进展生存期为5.5-9个月，而单纯化疗为3.5-5.5个月。
- 联合治疗的客观缓解率为18%-50%，而单纯化疗为23%-29%。
- 3-4级不良事件主要为血液学（贫血、中性粒细胞减少）和神经系统（疲劳、周围神经病变）。
- ICIs联合化疗方案可行且安全，可能提高疗效，但需要进一步开展大规模试验验证。
Efficient induction of motor neuron disease in transgenic G93A SOD1 mice by prion-like seeding - PubMed
6 days ago
- SOD1基因突变通过促进错误折叠形成神经毒性聚集体，导致家族性肌萎缩侧索硬化症（ALS）。
- 先前研究表明，注射瘫痪G85R SOD1小鼠脊髓匀浆后，G85R SOD1小鼠瘫痪进展加快，表明存在朊病毒样传播机制。
- 通常6个月内会瘫痪的G93A SOD1小鼠，最初对瘫痪G93A小鼠匀浆的播种诱导具有抵抗力。
- 低表达G93A SOD1小鼠品系（VLE-G93A）显示出播种反应性但效率较低。
- 研究发现，成年VLE G93A SOD1小鼠（12月龄以内）鞘内注射含有错误折叠G93A或G85R SOD1的播种匀浆后，能高效诱发运动神经元病加速进展。
- 在VLE G93A SOD1小鼠中，SOD1播种诱导运动神经元病的效率受接种途径和接种年龄影响。
- 研究结果表明朊病毒样模板化机制参与SOD1-ALS的疾病进展。
Predicting Postoperative Complications in Patients With Lung Cancer and Idiopathic Pulmonary Fibrosis - PubMed
6 days ago
- 本研究旨在开发一个评分系统，用于预测特发性肺纤维化（IPF）合并非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后肺部并发症（PPCs）的发生风险。
- 研究分析了225例患者数据，并在51例独立验证队列中进行验证。
- 确定了六项PPCs预测因素：年龄≥65岁、男性、美国麻醉医师协会分级≥3级、糖尿病、弥散功能≤65%以及手术范围。
- 开发的评分系统（0-10分）在推导队列中曲线下面积为0.75，在验证队列中为0.73。
- 该评分系统通过易获取的临床变量预测PPCs，或可辅助临床治疗决策。
Ring finger protein 213 regulates B-cell receptor signaling, metabolism, and development in B lymphocytes - PubMed
6 days ago
- RNF213被确认为B细胞生物学中的关键调控因子，影响其发育、信号传导和代谢活动。
- Rnf213基因缺失会导致B细胞受体（BCR）信号传导受损及B淋巴细胞代谢活性降低。
- RNF213通过K11连接的多聚泛素化靶向转录因子SPIB，促使其被蛋白酶体降解。
- 在Rnf213缺陷的B细胞中，稳定的SPIB会上调Pik3c3表达，增加PI3P产生并招募PTEN至早期内体。
- 过量的PI3P导致PIP3水解，削弱AKT-mTOR信号通路并影响B细胞发育。
- 通过基因敲除Spib或药物抑制PIK3C3，可恢复Rnf213缺失小鼠的AKT-mTOR激活及B细胞发育。
- Rnf213缺陷会损害T细胞非依赖性和T细胞依赖性抗体应答，凸显其在体液免疫中的重要作用。
- 该研究揭示了一个泛素依赖性通路，将干扰素信号与转录调控及代谢控制相连接，维持B细胞稳态。
Recruitment of BRD4 to the ASXL1 genomic targets depends on the extra-terminal domain of BRD4 - PubMed
6 days ago
- ASXL1是多种癌症的关键驱动因子，与BRD4存在遗传相关性
- BRD4的末端外结构域与ASXL1的BRD4结合基序形成紧密复合物
- BRD4向ASXL1基因组靶点的募集取决于二者间的相互作用
- 癌症相关的ASXL1截短变体（ASXL11-645和ASXL11-591）保留BRD4结合能力，其中ASXL11-645可增强BRD4募集
- ASXL11-645能同时与BRD4及H3K4特异性甲基转移酶MLL3/4相互作用，而ASXL11-591缺乏MLL3/4结合能力
- 六种癌症类型的基因组数据揭示了ASXL1-BRD4的强关联性，暗示存在前馈机制
- 该研究阐明了ASXL1与BRD4之间的机制关联，并强调了其生物学意义
Publisher Correction: Psychedelics elicit their effects by 5-HT2A receptor-mediated Gi signalling - PubMed
6 days ago
- 出版商关于致幻剂作用机制的更正说明
- 致幻剂通过5-HT2A受体介导的Gi信号通路发挥作用
- 原始文章发表于《自然》期刊，DOI号：10.1038/s41586-025-10061-7
- 勘误声明于2026年1月28日在《自然》期刊网络优先出版
- 原始论文及更正声明均附有PubMed文献编号

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Safety and immunogenicity of an investigational mRNA-lipid nanoparticle-based monovalent influenza vaccine: Results from a phase 1, randomized, dose-escalation study - PubMed

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