Tomatidine is a senotherapeutic compound that improves cognitive function and reduces cellular senescence in aged mice - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41922652/
ALDH1L2 regulates reactive oxygen species and acinar-to-ductal metaplasia in the pancreas - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41922744/ALDH1L2是一种线粒体酶，可在胰腺腺泡细胞中产生NADPH并调节活性氧（ROS）及甲酸盐水平。ALDH1L2 的表达在腺泡-导管化生 (ADM) 过程中降低，并在导管细胞中缺失；其缺失会提升ROS水平、促进胰腺炎中的ADM，并在胰腺癌模型中加速肿瘤进展。由ALDH1L2缺失驱动的ROS增加被认为是ADM的驱动因素，而循环甲酸盐水平升高可能作为胰腺导管腺癌（PDAC）进展的生物标志物。持续的ADM联合KRAS突变会导致癌前病变PanIN，并可能进展为PDAC，而早期ADM事件期间的代谢变化仍知之甚少。
Association of the Planetary Health Diet with dementia risk and brain pathology - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41922938/高坚持行星健康饮食（PHD）与全因痴呆（风险比=0.71）和阿尔茨海默病痴呆（风险比=0.70）风险降低相关联，中位随访时间为7.5年。高PHD坚持度导致阿尔茨海默病脑病理减少，并使痴呆发作延迟约2.17年。与坚持度较低的参与者相比，高PHD坚持度的参与者在接近死亡时表现出更好的认知功能。该研究涉及926名无痴呆成年人（平均年龄79.4岁），随访时间长达20年，通过食物频率问卷评估饮食坚持度。对581名逝者进行脑部解剖，量化了阿尔茨海默病、血管性及其他病理变化，从而将饮食模式与脑健康结果联系起来。
Resting-State Functional Connectivity of the Amygdala and Hippocampus in PTSD: Results From the PGC-ENIGMA PTSD Working Group - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41922983/该研究旨在解决关于PTSD（创伤后应激障碍）患者杏仁核和海马静息态功能连接（rs-FC）研究结果不一致的问题。一项包含32个国际站点的大型分析纳入了1,017名PTSD患者和1,702名对照参与者。PTSD参与者显示左侧杏仁核与右侧海马/杏仁核以及舌回之间的rs-FC更强。更严重的PTSD症状评分与跨半球的杏仁核与海马之间rs-FC增强相关。研究结果表明，PTSD中涉及恐惧和记忆处理的威胁相关神经网络的连接性增强。未来的研究方向包括探索如脑刺激、神经反馈和心理治疗等干预措施，以调节这些神经网络。
Association and mediating pathways between intergenerational educational mobility and depressive symptoms: findings from high- and middle-income countries - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41923093/该研究探讨了代际教育流动性（比较个人教育与父母教育）与六个国家老龄人群抑郁症状的关联。纵向分析显示，与稳定低教育组相比，较高教育流动性组（向下流动、稳定中等、向上流动、稳定高教育组）出现抑郁症状的几率较低。在欧洲国家和韩国观察到性别差异，某些流动性群体中女性出现抑郁症状的几率低于男性。家庭财富是最一致的调节因素，在美国解释了24-34%的关联性，社会活跃度和多重疾病在各国家也发挥作用。研究结果表明，政策应促进代际教育公平和综合策略，以减少心理健康差距。
Oxidative stress reprograms benign prostatic hyperplasia microenvironments: insights from integrative multi-omics and machine learning - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41923163/鉴定出三个与氧化应激相关的枢纽基因（ACOX2、CTSB、SERPINF1），对良性前列腺增生（BPH）具有较高的诊断潜力，但由于样本量较小，这些发现仅为假设性结论。通过多组学分析将BPH分为两种亚型（免疫浸润型与非免疫型），并利用单细胞及空间转录组学揭示成纤维细胞中氧化应激评分升高，尤其是ACOX2高表达的成纤维细胞。实验验证表明，在氧化应激条件下，ACOX2过表达促进前列腺基质细胞增殖并减少凋亡，且在人类增生前列腺组织中证实了ACOX2表达上调。
KARIs, Ghrelin Receptor Agonists With Excellent Brain Permeability, Increase Food Intake and Attenuate the Muscle Loss in Mice - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41923173/KARIs 是一类新型小分子生长激素促分泌素受体（GHSR-1a）激动剂，具有优异的大脑渗透性。与阿那莫林相比，KARIs 表现出更高的口服生物利用度（63-68%）和脑分布，从而改善了药代动力学特性。在术后肠梗阻小鼠模型中，KARIs 激活了下丘脑神经元，增加了摄食量并改善了胃肠动力。在老年小鼠中，KARIs 提高了生长激素水平，恢复了肌肉质量，并通过调节肌肉相关基因来增强旋转杆运动表现。在癌症恶病质模型中，KARIs 以比阿那莫林更低的剂量保留了肌肉质量并改善了身体机能，同时未影响肿瘤生长。
Dual-targeted lipid nanoparticles for TET3 siRNA delivery: nanobiotechnology strategy to remodel tumor immune microenvironment in hepatocellular carcinoma - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41923247/该研究聚焦于肝细胞癌（HCC）及其免疫抑制性肿瘤微环境（TME），其特征为M2型极化的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和耗竭的CD8+ T细胞。单细胞RNA测序发现TET3在HCC的M2型TAMs中高表达。TET3通过IRF4的羟甲基化促进M2极化，进而通过CXCL12/CXCR4轴导致CD8+ T细胞耗竭。研究人员开发了双靶向脂质纳米颗粒（TET3 siRNA@αmp-Lipo），经巨噬细胞特异性肽修饰，可将TET3 siRNA特异性递送至M2型TAMs。体外实验表明，该纳米颗粒具有良好的生物相容性、稳定性，并能有效沉默TET3，抑制M2极化并恢复CD8+ T细胞功能。体内研究证实，TET3 siRNA@αmp-Lipo在HCC模型中显著抑制肿瘤生长、减少M2型TAMs浸润，并逆转CD8+ T细胞耗竭状态。该研究揭示了TET3-IRF4轴是HCC免疫抑制的关键表观遗传驱动因素，并提出该纳米颗粒平台是增强免疫治疗的一种有前景的策略。
Risk factors for ductal carcinoma in situ: comparisons with invasive breast cancer - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41923252/DCIS 是浸润性乳腺癌的前兆，但并非总是会发展为浸润性癌。DCIS 的风险因素包括：与非裔美国女性相比，非裔美国人、夏威夷原住民和日裔美国女性的风险更高。有乳腺癌家族史、2型糖尿病、未生育、首次生育年龄较大（>30岁）以及当前使用雌激素激素治疗会增加 DCIS 的风险。生育（有子女）和非美国出生地会降低 DCIS 的风险。大多数风险因素的关联在不同种族/族裔群体中是一致的，但吸烟状况仅显示增加夏威夷原住民的风险。该研究强调了 DCIS 和浸润性乳腺癌之间既有共同也有不同的风险因素，表明需要更好的风险分层。
Treatment-related benefit and satisfaction in patients with Fabry disease in France: insight into patients' expectations and preferences from the prospective, non-interventional SATIS-Fab study - PubM10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41923254/SATIS-Fab研究评估了法国法布里病患者在两年内的治疗相关获益和满意度。大多数患者处方了米加司他，通过患者获益指数（PBI）报告了稳定较高的治疗获益。从酶替代疗法（ERT）转为米加司他显著提高了治疗获益和满意度评分。
Fibro-Adipogenic Progenitors Regulate Orofacial Neuromuscular Junction Regeneration via Myostatin - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41923284/该研究比较了冷冻损伤后口面部（咬肌）和肢体（胫前肌）肌肉中神经肌肉接头（NMJ）的再生情况，发现咬肌表现出较差的NMJ再生和更多的纤维化。来自咬肌的纤维脂肪生成祖细胞（FAPs）会抑制突触后乙酰胆碱受体（AChR）的聚集和NMJ的再生，移植实验显示受体肌肉中的AChR减少。RNA测序鉴定出肌肉生长抑制素（Mstn）是咬肌FAPs中上调的关键分子；体外和体内实验表明，降低Mstn能增强AChR聚集和NMJ再生。
Bed nucleus of the stria terminalis-nucleus accumbens stimulation for depression: A randomized, double-blind, crossover trial - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41923626/靶向BNST-NAc的深部脑刺激（DBS）对难治性抑郁症（TRD）显示出疗效。一项随机、双盲交叉试验证明，与假刺激相比，主动DBS能显著降低HAMD-17量表评分。开放标签阶段实现了50%的响应率，并在焦虑、生活质量和功能障碍方面取得改善。研究确定了靶向治疗的最佳刺激位点、纤维束和功能网络。严重不良事件包括一例自杀和一例癫痫发作，凸显了安全监测的必要性。
Microglia-glioblastoma crosstalk mediates glioblastoma invasion at the far infiltration zone - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41923645/在小鼠模型中采用三光子成像技术研究小胶质细胞-胶质母细胞瘤相互作用。在小胶质细胞监测密度较低的浸润区域增加，但在胶质母细胞瘤密度较高的区域减少。向胶质母细胞瘤细胞的定向迁移仅限于特定空间范围内的特定小胶质细胞亚群。CX3CR1缺乏增强小胶质细胞反应性并减少胶质母细胞瘤细胞迁移。使用CSF1R抑制剂PLX5622清除小胶质细胞可减少胶质母细胞瘤迁移并限制肿瘤微管可塑性。小胶质细胞以阶段依赖的方式调节胶质母细胞瘤在远浸润区的扩散。
Efficacy of vitamin D supplementation in patients diagnosed with depression: a dose-response meta-analysis of randomized controlled trials - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41923913/基于15项研究涉及962名参与者的数据，补充维生素D相比安慰剂能显著改善抑郁症状（标准化均数差：-0.98；95%置信区间 -1.28 至 -0.68；p < 0.001）。剂量反应分析表明，每日更高剂量（最高达5,000国际单位/天）与抑郁症状的最大程度减轻相关。次要结局指标显示，干预组的血清甲状旁腺激素和肿瘤坏死因子α水平显著降低，提示可能存在抗炎机制，而体重指数、体重和白细胞介素-6则未见显著变化。研究结论认为，维生素D可作为抑郁症的有效辅助疗法，其疗效在受试人群内与用药剂量相关。
Key Considerations for Targeting KRAS in Pancreatic Cancer: Potential Impact on the Treatment Paradigm - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41924551/胰腺导管腺癌（PDAC）是一种高度致命的癌症，其有效治疗方案有限。KRAS基因突变在超过90%的PDAC病例中出现，驱动肿瘤生长、耐药性和免疫逃逸。新型等位基因特异性抑制剂和泛RAS(ON)药物使KRAS成为可行的治疗靶点，在早期试验中已显示出抗肿瘤活性。正在探索联合疗法，包括与化疗、免疫疗法及诸如KRAS降解等新方法的组合，以增强反应的持久性。靶向KRAS的进展标志着PDAC治疗向精准医学的转变，为改善预后带来了希望。
Neurotransmitter dysregulation in depression, anxiety, and suicidality: From synaptic dysfunction to cellular pathogenesis - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41924767/本文综述了抑郁、焦虑及自杀倾向中的神经递质失调问题，超越了传统的‘化学失衡’理论，将细胞层面的变化纳入考量。血清素能、去甲肾上腺素能、多巴胺能、GABA能及谷氨酸能系统的失调导致了氧化应激、兴奋性毒性、神经炎症以及神经营养支持的减少。这一级联反应造成BDNF信号传导减弱、树突退缩、突触丧失和细胞凋亡，进而导致杏仁核过度活跃以及海马体和前额叶皮层的结构萎缩。临床症状包括由于神经回路功能障碍引发的反复思考、恐惧、快感缺失、认知障碍以及自杀意念。文章提出了一个统一的发病机制模型，强调神经递质失调是细胞损伤的主要驱动因素。治疗意义方面重新评估了SSRIs/SNRIs类药物，探讨了氯胺酮（一种NMDA拮抗剂）介导的快速突触修复，以及针对氧化应激、炎症和谷氨酸亚型的新型药物。未来的研究方向强调了开发氧化损伤和神经炎症生物标志物的必要性，以推动精准精神病学的发展。这一范式转变的目标是聚焦于细胞恢复力和脑神经回路的重建，而不仅仅是神经递质的调节。
A pH/ROS dual-responsive metal-polyphenol-antibiotic nano-assembly for combating persistent infection by overcoming biofilm and cell membrane barriers - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41924770/纳米组装体通过配位、氢键和π-π堆积作用，结合锌离子、鞣酸和米诺环素实现高载药量。对感染微环境中的酸性pH和高活性氧具有双重响应性，能够破坏生物膜并清除细菌。穿透细胞膜，促进溶酶体逃逸，递送活性成分以清除细胞内细菌。通过清除活性氧、抑制NF-κB信号通路和阻遏M1巨噬细胞极化来调节免疫，减轻炎症。在体内促进牙周再生，整合了生物膜破坏、细胞内清除和免疫调节功能。
Comparative effectiveness, safety and acceptability of pharmacological and psychosocial interventions for the treatment of cannabis use disorder: A network meta-analysis - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41924869/网络荟萃分析探讨了药物治疗与心理社会干预对大麻使用障碍的效果、安全性及可接受性。低质量证据表明，辩证行为疗法/接纳承诺疗法以及结合动机强化治疗的认知行为疗法与应急管理可能比非特异性对照更能降低大麻使用频率。基于应急管理的干预措施可能有助于维持戒断，但相关证据的质量极低。与大麻二酚、N-乙酰半胱氨酸和伐尼克兰等药物疗法相比，安慰剂组可能促进戒断，但部分药物与不良事件相关。某些抗抑郁药、苯二氮䓬类药物、安非他酮和丁螺环酮相比安慰剂未显示明确疗效，且不良事件更多。辩证行为疗法/接纳承诺疗法和应急管理可能提高治疗完成率，而结合或不结合情绪管理的动机强化治疗-认知行为疗法则可能降低完成率。N-乙酰半胱氨酸和δ-9-THC制剂可能增加治疗完成率，而某些抑制剂和选择性血清素再摄取抑制剂相比安慰剂可能降低完成率。总体研究结果因存在不精确性、异质性及高风险偏倚，证据质量处于低至极低等级。
Melatonin treatment for neonatal encephalopathy - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41925053/新生儿脑病（NE）每年影响115万新生儿，具有高死亡率和长期神经发育障碍（NDD）风险。治疗性低温（TH）是唯一经过验证的干预措施，但效果有限，且在低收入国家可能不安全。褪黑素在临床前模型中因抗炎特性显示出神经保护潜力，但其对人类新生儿的影响尚不明确。该综述纳入四项随机对照试验，共155名参与者，比较了褪黑素（联合或不联合TH）与标准护理的效果。由于数据有限（主要来自一项试点研究），关于关键结局（≥18个月时的死亡率或NDD）的证据非常不确定。无法就褪黑素对NE结局的影响得出结论；亟需更大规模的临床试验。
Subamnex Ameliorates Hypoxia-Induced Pulmonary Arterial Hypertension through Modulation of the STAT3/p-STAT3 Pathway - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41925152/Subamnex（一种萘二甲酰亚胺-多胺衍生物）被设计与合成用于治疗缺氧诱导的肺动脉高压（PAH）。它通过靶向IL-6诱导的STAT3磷酸化来抑制肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的增殖与迁移。该化合物通过调节下游效应因子（如NEAT1、Pim-1及Bax/Bcl-2平衡）以减轻血管重构。Subamnex为逆转PAH血管重构提供了一种超越症状缓解的新策略。