Global translational and metabolic remodeling during iron deprivation in Toxoplasma gondii - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41925342/铁剥夺在弓形虫中会迅速触发翻译抑制和蛋白质组重塑，甚至在关键翻译因子ABCE1下降之前就已发生。铁耗竭会改变线粒体形态，降低线粒体呼吸，并重构能量代谢，增加对糖酵解供能的依赖。代谢组学显示糖酵解和三羧酸循环中间产物积累，稳定同位素标记揭示了铁剥夺下这些通路之间的脱节。寄生虫在铁限制期间高度依赖葡萄糖作为碳源，限制葡萄糖可用性会增加对铁剥夺的敏感性。限制谷氨酰胺代谢能提高寄生虫在铁耗竭条件下的适应性，突出了其在营养胁迫下的代谢灵活性生存策略。
A germline-specific vesicular structure licenses mRNA activation during spermiogenesis and is hijacked in gastric cancer - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41925442/MEX3D-HIP1（MX-H）通路及MEX3D相关溶酶体囊泡（MXLV）通过促进RNA结合蛋白的泛素化调控精子发生过程中的mRNA激活，触发MXLV形成以降解沉默的mRNP复合物。雄性生殖细胞中MX-H组分的遗传破坏会导致mRNP聚集体积累并引发男性不育，这凸显了该通路在精子发生中的关键作用。种系限制性的MXLV通路在胃癌中被异常激活，其促进了肿瘤进展，这为开发对正常功能影响最小的潜在治疗靶点提供了方向。
Changes in lipoprotein(a) and their association with LDL-C in patients with ACS treated with triple oral lipid-lowering therapy - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41925481/脂蛋白(a)[Lp(a)]是动脉粥样硬化性心血管疾病的遗传性风险因素，但其在急性冠脉综合征（ACS）后接受强化降脂治疗的短期反应尚不明确。本研究评估了1个月内Lp(a)的变化，并探讨了基线Lp(a)水平是否与初次使用他汀类药物的ACS患者在接受三联口服降脂治疗（瑞舒伐他汀、依折麦布和贝派地酸）后达到LDL-C目标相关。尽管1个月后平均LDL-C降低了59.1%，但平均Lp(a)却增加了91%，从42.2 mg/dL升至80.5 mg/dL（P < 0.001）。分别有68.9%和78.6%的患者达到了LDL-C <50 mg/dL和<55 mg/dL的目标。基线Lp(a)独立预测了未能达到LDL-C目标的风险（校正后比值比0.97，P < 0.001），而糖尿病则增加了达标可能性（校正后比值比2.69，P = 0.006）。研究发现Lp(a)变化与LDL-C达标之间存在强烈的负相关关系（ρ = -0.38，P < 10⁻¹²）。研究结论：强化治疗虽能降低LDL-C，但伴随着Lp(a)的大幅上升，这可能反映了急性期反应。基线Lp(a)可能限制LDL-C目标的实现，表明早期检测Lp(a)有助于改善风险评估并指导针对Lp(a)的治疗。
Photon-Counting Computed Tomography for Tissue Characterization in Patients With a Left Ventricular Hypertrophic Phenotype - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41925664/光子计数计算机断层扫描（PCCT）表征左心室肥厚（LVH）的准确性与心脏磁共振（CMR）相当。PCCT区分了病因：甲状腺素运载蛋白心脏淀粉样变性显示最高质量和细胞外体积，肥厚型心肌病表现为中等细胞外体积伴斑片状纤维化，而继发性左心室肥厚则显示最小增强。PCCT在左心室质量指数、射血分数、细胞外体积和延迟增强范围方面与CMR强烈相关（r值0.868-0.998）。PCCT检测CMR钆延迟增强具有极佳的准确性（曲线下面积0.994，灵敏度99%，特异度100%）。PCCT可实现冠状动脉造影，并在CMR存在禁忌症、不切实际或无法诊断时具有可行性。
Metformin drives HIF-1α-mediated dual metabolic reprogramming to enhance γδ T cell therapy in triple-negative breast cancer - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41925872/二甲双胍通过增强细胞毒性、增殖能力和细胞因子产生，提升γδ T细胞在三阴性乳腺癌（TNBC）治疗中的疗效。它能够减少γδ T细胞的衰竭标志物，同时通过AMPK-HIF-1α信号通路抑制癌细胞中的氧化磷酸化（OXPHOS）和糖酵解。二甲双胍上调肿瘤细胞的应激配体，增强免疫识别，并在化疗耐药模型中恢复γδ T细胞功能。临床数据显示，高AMPK活性和增加的γδ T细胞浸润与TNBC患者生存期改善相关。该研究支持将二甲双胍作为免疫治疗的联合用药，重塑免疫代谢并增强肿瘤免疫原性，用于TNBC治疗。
Transcutaneous Auricular Vagal Nerve Stimulation Against Fatigue Syndrome in Patients with Long COVID: Results of the Randomized, Placebo-Controlled Clinical Pilot Trial COVIVA - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41926033/一项研究评估了经皮耳迷走神经刺激（taVNS）对长新冠患者疲劳的疗效。这项随机、假刺激对照的初步试验纳入了45名参与者，使用CE认证设备进行了为期4周的刺激。主要终点是疲劳严重程度（MFI-20）和依从性；次要终点包括抑郁和生活质量。依从性很高（平均每天236分钟，>80%参与者），taVNS安全性良好，副作用轻微，如皮肤刺激。主动刺激组和假刺激组在疲劳减轻或其他结果上无显著差异，提示可能存在安慰剂效应。需要进行更大规模、针对同质人群并采用客观生物标志物的试验，以评估taVNS的治疗潜力。
Integrative Dermatology for Longevity: The Synergy of Topical and Internal Approaches - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41926038/皮肤老化受到内在生物性衰退和外在因素（如紫外线辐射、污染、压力及生活方式）的共同影响，这些因素导致分子和结构损伤。一种综合性的'由内而外'策略将外用治疗（如视黄醇、胜肽、抗氧化剂、外泌体）与内部营养保健品（如NAD+前体、胶原蛋白肽、多酚、微生物组调节剂）相结合，以针对氧化应激、炎症和表观遗传变化等老化标志。这种双重模式旨在促进皮肤再生，改善美学和功能效果，并有助于优化健康寿命，同时得到皮肤老化时钟、生物标志物个性化和人工智能指导干预等工具的支持。整合诊断工具、生活方式指导和追踪技术的个性化策略，实现了皮肤科治疗的自适应动态方法，重新定义了其在长寿领域的作用。
Long-Term Safety and Efficacy of Dupilumab Treatment in Children Aged 6 Months to 5 Years with Severe Atopic Dermatitis - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41926052/对于6个月至5岁患有严重特应性皮炎的儿童，度匹鲁单抗治疗显示出长达2年的长期安全性和有效性。该研究涉及121名患者，其中88%出现了治疗引发的不良事件，大多数为轻度/中度且与治疗无关。常见不良事件包括上呼吸道感染、鼻咽炎和咳嗽；19%的患者出现结膜炎，但为轻度/中度且已痊愈。一次药物相关事件（严重荨麻疹）导致治疗中断，但事件不严重且随时间消退。14%的患者出现严重不良事件，其中一例药物相关蛲虫感染；未导致治疗中断。至第104周，96%的患者达到EASI-75，27%达到IGA 0/1（皮肤完全/几乎完全清洁），92%达到IGA ≤2。生活质量显著改善：≥4岁患者中89%在CDLQI量表上呈现有临床意义的改善，婴儿中100%在IDQoL量表上显示改善。在母研究中接受安慰剂的患者，在扩展研究第4周时显示出与度匹鲁单抗治疗组相当的快速疗效改善。长期安全性特征与短期数据一致，未发现新的安全信号。该研究支持度匹鲁单抗作为婴幼儿严重特应性皮炎的有效疗法，且副作用风险较低。
Integrative bioinformatic and experimental analysis reveals prognostic and immunological roles of psychological stress-related genes in skin cutaneous melanoma - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41926057/
Metabolic-Renal Disease Genetics Architecture Revealed by Genomic Structural Equation Modeling - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41926080/利用基因组结构方程模型（GSEM）构建了首个‘痛风-尿酸-肾脏-代谢’（GUKM）复合体的遗传连锁图。鉴定了164个主要SNP，包括rs1260326和rs73607783，并发现其富集于胆固醇和脂质代谢通路。组织和细胞富集分析突出显示了肝脏、肾皮质、胰腺、近端肾小管上皮细胞和肝细胞。孟德尔随机化表明GCKR是一个潜在的因果基因，在肝脏和肝细胞中高度表达，且是核心药物靶点。强调了脂质代谢是连接代谢性疾病和肾脏疾病的关键中介通路，为遗传机制和干预靶点提供了见解。
Sequenced Care Pathway vs Pain Navigator Pathway for Veterans With Low Back Pain: The AIM-Back Cluster Randomized Clinical Trial - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41926124/AIM-Back试验在退伍军人中比较了序列化护理路径(SCP)和疼痛导航路径(PNP)对下腰痛的治疗效果。主要结局通过电子健康档案在3个月时评估：在疼痛干扰和身体功能方面，SCP未显示出对PNP的优越性。SCP包括疼痛教育、体育活动以及基于心理学的物理治疗；PNP涉及共享决策和转诊。次要结局未发现显著差异，表明两种路径具有相似的疗效。未来研究应侧重于优化依从性、在其他环境中进行测试，并识别患者层面的反应因素。
Determinants of Circulating Tumor HPV DNA in Surgically Treated Oropharyngeal Cancer - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41926134/较高的估算肾小球滤过率（eGFR）和较高的病理N分期与较高的术前循环肿瘤HPV DNA（ctHPVDNA）水平相关。神经周围侵犯（PNI）和病理淋巴结外侵犯（pENE）与较低的术前ctHPVDNA水平相关。术后可检测到的ctHPVDNA与因素相关，例如>4个阳性淋巴结、较高的术前ctHPVDNA水平、PNI和pENE。术后可检测到ctHPVDNA的患者复发率为20.0%，而未检测到ctHPVDNA的患者复发率为13.6%。未检测到ctHPVDNA的患者中，一些复发是由于拒绝接受指南一致推荐的辅助治疗所致。
The ULK1-NCOA3 axis restrains de novo lipogenesis and prevents diet-induced steatohepatitis and fibrosis in mice - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41926189/ULK1在人类代谢相关脂肪性肝炎（MASH）肝脏中显著受到抑制。肝细胞特异性缺失ULK1会促进肝脏脂肪变性和肝纤维化，而不影响基础自噬通量。磷酸化蛋白质组学鉴定出NCOA3是ULK1的下游磷酸化靶点。ULK1通过磷酸化NCOA3抑制其转录活性，从而限制CREB/CBP介导的从头脂肪生成。磷酸化缺陷的NCOA3突变体会驱动脂肪生成，而抑制NCOA3则能预防脂肪变性、炎症及促纤维化信号。ULK1-NCOA3轴是针对整个代谢相关脂肪性肝病（MASLD）谱系的可药物化检查点。
Extracellular Vesicle-Mediated Nucleolin Transfer in Glioblastoma: A Targetable Axis Driving Blood-Tumour Barrier Formation - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41926335/胶质母细胞瘤来源的细胞外囊泡将核仁素转移至脑内皮细胞，促进血瘤屏障形成。适配体AS1411利用核仁素穿越血瘤屏障，通过受体介导的转胞吞作用进入胶质母细胞瘤细胞。基于AS1411、靶向VEGFR2和EGFR的PROTACs诱导核仁素和MDM2依赖性降解，在胶质母细胞瘤中展现出抗肿瘤活性。
Neuron-derived mitochondrial DNA (mtDNA) activates microglia via the Z-DNA binding protein 1 (ZBP1)-mediated pathway in mild traumatic brain injury - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41926540/在轻度创伤性脑损伤（mTBI）中，神经元来源的线粒体DNA（mtDNA）通过Z-DNA结合蛋白1（ZBP1）通路激活小胶质细胞。在mTBI中，神经元mtDNA受损并通过细胞外囊泡释放，通过结合ZBP1触发小胶质细胞活化，进而激活ZBP1-TBK1-IRF3通路，导致炎性细胞因子的表达。ZBP1基因敲除小鼠在急性期mTBI中表现出小胶质细胞活化受抑制，但这在后期加剧了海马相关记忆缺陷，突显了mtDNA-ZBP1信号通路在神经炎症和认知结局中的作用。
Functional role of small extrachromosomal circular DNA in colorectal cancer - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41926541/小肠外染色体环状DNA（eccDNA）在结直肠癌肿瘤中比邻近正常组织中更丰富，与染色体扩增相关。在1.29%的eccDNA上发现的完整基因是非随机的，其中84个基因在患者中重复出现；这些基因中有19%与癌症相关，且常显示出表达增加。eccDNA携带的基因对基因表达的贡献大于线性扩增或更大的染色体外DNA（ecDNA），例如细胞因子CXCL5驱动上调并招募免疫细胞。eccDNA优先在开放染色质和活跃转录位点形成，边界由CTCF蛋白标记，更高的eccDNA水平与患者更差的无复发生存期相关。
Adenomyosis Pathophysiology, Diagnostic Advances, and Therapeutic Options - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41926770/子宫腺肌症是一种非恶性的子宫疾病，表现为子宫内膜异位至子宫肌层，引发异常出血、疼痛及生育力下降等症状。过去认为该病好发于40岁以上的多产女性，但影像学技术的进步已发现其在年轻育龄患者中也常见。发病机制涉及性激素失衡、炎症反应、纤维化、神经血管生成及干细胞介导的机制。临床表现多样，从无症状到严重疼痛和出血，常与子宫肌瘤和子宫内膜异位症共存。由于缺乏统一的组织学诊断标准，诊断较为困难，但影像学技术的改进提升了无创检测能力。药物治疗包括孕激素、左炔诺孕酮宫内系统、GnRH类似物/拮抗剂及新兴药物，疗效多从相关疾病数据外推。介入或手术方案（如子宫动脉栓塞、消融术、腺肌瘤切除术）可缓解症状并保留子宫，但复发风险和生育结局尚不明确。子宫腺肌症带来显著的生理、心理和社会经济负担，亟需开展疾病特异性临床试验并制定标准化诊疗规范以优化管理。
Interpretation of constitutional cancer predisposition gene variants in 14 765 individuals in the 100 000 Genomes Project cancer arm: a retrospective cohort analysis - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41926963/对英国10万人基因组计划癌症队列中14,765名个体的宪法性癌症易感基因变异分析。5%的参与者携带致病性或可能致病性变异，其中CHEK2和BRCA2是最常受影响的基因。不同肿瘤类型的变异率存在差异，卵巢癌中致病性/可能致病性变异比例最高（9%）。45%的致病性/可能致病性变异与确诊肿瘤存在已知关联，凸显了基因特异性临床相关性。该研究强调需谨慎进行变异解读并扩大基因检测范围，以优化临床效用并避免不必要的干预措施。
Migrasome-transported PTGES amplifies the PGE2 cascade in SPP1+ macrophages to drive oral leukoplakia carcinogenesis - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41927525/迁移体在口腔白斑（OLK）和口腔鳞状细胞癌（OSCC）中可检测到，在OSCC中丰度更高。来自转化口腔癌细胞的迁移体增强了与巨噬细胞的相互作用，从而促进癌变。巨噬细胞摄取富含PTGES的迁移体会增加PTGES表达和PGE2分泌，诱导SPP1+巨噬细胞表型。这种迁移体介导的机制驱动巨噬细胞迁移和增殖，有助于OLK的癌变过程。迁移体中的PTGES被提出作为早期OSCC检测的生物标志物和潜在的治疗靶点。