Cyborg pancreatic islet organoids - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41712738/赛博格胰岛类器官成为糖尿病研究与治疗的新工具这种生物纳米电子胰岛可植入体内用于研究人类胰岛细胞电成熟过程该研究成果于2026年发表在《科学》期刊，DOI编号：10.1126/science.aef2219
Neoadjuvant Chemotherapy With CAPOX Versus Chemoradiation for Locally Advanced Rectal Cancer With Uninvolved Mesorectal Fascia (CONVERT): Final Results of a Phase III Trial - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41712876/CONVERT试验在局部晚期直肠癌（LARC）且未累及直肠系膜筋膜（MRF）的患者中，比较了新辅助化疗（CAPOX方案）与新辅助放化疗（nCRT）的疗效。主要终点是3年局部区域无复发生存率（LRRFS），结果显示nCRT组为97.4%，nCT组为96.3%（风险比HR 1.40，95%置信区间0.53-3.68）。次要终点包括3年无病生存率（DFS）和总生存率（OS），两组结果相近（DFS：89.2% vs. 87.9%；OS：95.0% vs. 94.1%）。与nCRT组相比，nCT组的2-4级长期不良事件发生率更低（16.0% vs. 26.3%），直肠炎发生率也更低（33.6% vs. 41.7%）。由于两组复发率均极低，未能证实nCT的非劣效性，但其疗效相当且毒性更低。
Contrast-Associated Acute Kidney Injury After Thrombectomy for Ischemic Stroke: Prognostic Impact and CAN-REST Predictive Score - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41712884/对比剂相关急性肾损伤（CA-AKI）在因急性缺血性卒中（AIS）接受血管内血栓切除术（EVT）的患者中发生率约为1/20。CA-AKI与更高的院内死亡率、更差的90天改良Rankin量表（mRS）评分以及严重残疾或死亡独立相关。研究基于12项临床变量开发了术前风险模型（CAN-REST评分），该模型具有可接受的区分度和校准度，可用于预测CA-AKI风险。该研究覆盖16个国家73个中心的6,638例患者，凸显了研究结果的全球适用性。对高风险患者采取预防性措施或可改善EVT术后预后。
Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease in Pregnancy: A Review - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41712911/代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的特征是非酒精性脂肪在肝脏中的沉积。MASLD与肥胖、胰岛素抵抗等代谢合并症相关，并可能导致妊娠期糖尿病和高血压等妊娠并发症。孕妇中MASLD的患病率约为14%。肥胖和妊娠期生理变化可能协同作用，引发或加重肝脏脂肪变性。MASLD与母婴不良结局相关，包括早产、流产以及子代代谢性疾病。由于MASLD与妊娠期糖尿病和高血压相关，早期检测可能需要进行糖尿病筛查和小剂量阿司匹林治疗。需要进一步研究以优化妊娠期MASLD的筛查、诊断和管理策略。
Diagnosis of Endometriosis - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41712950/提供基于证据的子宫内膜异位症诊断建议针对有子宫内膜异位症症状的育龄期成人及青少年由ACOG专家通过系统性文献综述及GRADE框架制定包含临床评估、影像学检查及手术评估建议指南适用于青少年群体，相关建议基于有限证据及专家共识引用关于子宫内膜异位症病理生理学及治疗的关键研究
Liver exerkine reverses aging- and Alzheimer's-related memory loss via vasculature - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713415/肝脏来源的运动因子GPLD1通过靶向脑血管系统逆转衰老及阿尔茨海默病相关记忆衰退GPLD1可剪切GPI锚定蛋白，其中脑血管碱性磷酸酶（TNAP）被确认为影响认知的关键作用底物抑制TNAP能模拟GPLD1的益处，使老年小鼠海马体功能重返年轻状态并改善认知能力GPLD1或抑制TNAP同样能改善阿尔茨海默病模型中的Aβ病理特征和认知缺陷该研究揭示了由血液因子介导的'肝脏-大脑'运动轴对认知功能年轻化的重要作用
A circadian rheostat drives proton electrochemical gradients to optimize cell-type-specific growth in Arabidopsis - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713419/植物生长受转录因子和电化学信号调控。表皮细胞的质外体pH值与韧皮部pH值呈相反振荡，这一过程受时钟组分CCA1影响。CCA1降低下胚轴表皮细胞的质外体pH值，但提高伴胞中的pH值，从而影响生长。这种调控机制促进下胚轴生长，同时抑制根系的伸长。CCA1在茎中激活生长素信号通路，并抑制蔗糖转运蛋白2和H+-泵ATP酶AHA3。对AHA3的抑制会减少蔗糖向韧皮部的装载并降低运输速度。在CCA1过表达幼苗中过表达AHA3可恢复根系生长。生物钟通过电化学信号形成源库协调的节律性调控机制，优化源供应与库需求匹配。
Tuning the sensitivity of mechanosensory receptors through histidine scanning - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713420/组氨酸扫描鉴定出TCR中可形成额外捕获键的热点区域，从而能够创建用于低亲和力、高活性变体的TCR文库。组氨酸促进氢键、盐桥形成，并增强TCR的细胞内信号传导。通过组氨酸扫描改造的TCR显示出对多种抗原的特异性，且无脱靶或靶向毒性。该方法为安全TCR-T细胞疗法提供了通用策略，无需依赖TCR文库设计的结构数据。组氨酸扫描技术可推广至TCR以外的其他机械敏感型配体-受体系统。
cGAS-STING Signaling Pathway in Urogenital Oncology: Regulation, Resistance, and Routes to Response - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713564/cGAS-STING信号通路将胞质DNA感知与先天免疫联系起来，在泌尿生殖系统肿瘤中发挥关键作用该通路的调控涉及磷酸化、泛素化、表观遗传抑制和代谢重编程治疗策略包括利用基因组不稳定性、重新激活STING信号、使用工程微生物或合成环二核苷酸cGAS-STING激活与免疫检查点阻断联用显示协同效应，但也揭示了耐药机制生物标志物和患者来源模型正在促进cGAS-STING靶向治疗的临床转化非经典信号传导和细胞间cGAMP运输影响着治疗反应和脆弱性
ESMO Adaptation of Lines of Systemic Therapy (EnLiST): a consensus framework for standardising the designation of lines of therapy in solid tumours - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713786/ESMO制定了EnLiST框架，用于标准化实体瘤的治疗线数（LoT）EnLiST明确了早期（eLoT）、晚期（aLoT）和临床试验（iLoT）场景中全身性抗癌治疗（SACT）的LoT定义出现临床进展或应答不足时（如1.0→2.0）需分配新治疗线数因非进展原因（如不耐受性）调整方案时分配修订版治疗线数（如1.0→1.1）该框架旨在提升临床诊疗、科研及真实世界数据（RWD）的标准化通过德尔菲共识法联合多方利益相关者共同制定
Pathophysiology and prevalence of high output heart failure in group 1 pulmonary hypertension - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713952/肺血管扩张剂会增加1型肺动脉高压（PH）患者的心输出量（CO），有时会导致高心输出量状态，但其临床意义尚不明确。一项针对449名1型PH患者的研究显示，9%存在高输出状态（CO>8 L·min⁻¹或CI>4 L·min⁻¹·m⁻²），这与强化血管扩张剂治疗和更低肺血管阻力（PVR）相关。高输出状态伴随最低的体循环血管阻力、更显著的左心室（LV）和左心房（LA）扩大，以及静息和运动时左心室/右心室（RV）做功负荷增加。尽管运动时氧输送更高，但外周氧利用率受损，与正常输出量PH患者相比未显现功能改善或生存获益。高输出PH患者的死亡或移植校正风险比（HR 2.1）是正常输出PH的两倍。验证队列中93%患者初诊时CO正常，高输出状态均发生于启动血管扩张剂治疗后。结论表明：约10%的1型PH患者会出现与血管扩张剂强度相关的高输出状态，该状态伴随不良心脏重构和心肌负荷增加。未来需通过研究优化血管扩张剂剂量，并探索与sotatercept等减量疗法的协同作用。
Lenvatinib plus pembrolizumab in previously treated advanced endometrial cancer: 5-year outcomes from the randomized, phase 3 Study 309/KEYNOTE-775 - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41714113/仑伐替尼联合帕博利珠单抗在晚期子宫内膜癌（EC）中相比化疗显著改善了无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。5年随访结果显示：在错配修复功能正常（pMMR）EC患者中，仑伐替尼+帕博利珠单抗组OS率为16.7% vs 化疗组7.3%；在错配修复缺陷（dMMR）患者中分别为36.5% vs 9.8%。5年PFS率在pMMR患者中为6.3% vs 2.1%，dMMR患者中为26.4% vs 10.8%，整体人群为9.8% vs 3.2%。治疗相关不良事件导致32.3%的仑伐替尼+帕博利珠单抗组患者停药，化疗组为5.9%。44.8%的联合治疗组患者后续接受了全身抗癌治疗，化疗组为51.2%。本研究支持将仑伐替尼+帕博利珠单抗作为晚期EC标准治疗方案，其疗效持久且未出现新的安全性信号。
Oleic acid promotes lung injury in hypertriglyceridaemia-associated acute pancreatitis via the PIEZO1/NR4A1/CPT1A axis impairing endothelial fatty acid oxidation - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41714134/油酸（OA）促进高甘油三酯血症相关急性胰腺炎（HTG-AP）中的肺损伤OA通过PIEZO1/NR4A1/CPT1A轴破坏内皮屏障功能，损害脂肪酸氧化（FAO）临床和动物数据显示HTG-AP患者血浆OA升高，与急性肺损伤（ALI）严重程度相关OA激活PIEZO1会抑制NR4A1，导致CPT1A下调及FAO功能受损内皮特异性敲除Piezo1可减轻小鼠HTG-AP相关ALI，提示治疗潜力
A spatially resolved human glioblastoma atlas reveals distinct cellular and molecular patterns of anatomical niches - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41714633/一份空间解析的人类胶质母细胞瘤图谱整合了基因表达、单细胞和蛋白质数据，揭示了细胞和分子模式。识别了较少被表征的细胞状态（内皮细胞、血管周围细胞、成纤维细胞样细胞）及其与恶性和免疫区室的空间关联。强调了肿瘤核心区和血管周围区域中与复发和不良临床结果相关的独特少突胶质细胞群。为研究胶质母细胞瘤的组织结构和潜在治疗脆弱性提供了高分辨率框架。该图谱已公开可用，有助于进一步研究胶质母细胞瘤的空间和细胞复杂性。
Peritumoural adipose tissue drives immune evasion in colorectal cancer via adipose-mesenchymal transformation - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41714703/结直肠癌中，瘤周内脏脂肪组织（tVAT）呈现高度免疫细胞浸润特征tVAT通过CXCL12-CXCR4轴与肿瘤竞争免疫细胞，促进免疫逃逸肿瘤来源因子诱导脂肪-间质转化，形成分泌CXCL12的癌症相关成纤维细胞靶向脂肪-肿瘤互作可提升抗PD-1疗法疗效tVAT是增强癌症免疫治疗的潜在靶点
Predicting onset of symptomatic Alzheimer's disease with plasma p-tau217 clocks - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41714746/血浆p-tau217生物钟可预测症状性阿尔茨海默病(AD)的发病时间该研究利用两个队列(n=258和n=345)的纵向血浆%p-tau217数据，推算出血浆%p-tau217呈阳性的年龄推算的%p-tau217阳性年龄与AD症状出现年龄显著相关(校正R²为0.337-0.612)，中位绝对误差为3.0-3.7年老年群体从%p-tau217阳性到AD症状发作的时间间隔更短研究团队使用一种p-tau217/Aβ42免疫检测法和四种血浆p-tau217免疫检测法数据构建了类似的预测模型研究结果表明，单次血液检测即可在临床试验可接受的误差范围内预估AD症状出现时间多位研究者存在利益冲突，包括担任AD生物标志物和治疗药物相关咨询职务及持有专利研究经费来自美国国家老龄化研究所等机构
Bispecific T cell engagers for treatment-refractory autoimmune connective tissue diseases - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41714747/双特异性T细胞衔接器（TCEs）如贝林妥欧单抗（CD19×CD3）和特立妥单抗（BCMA×CD3）被用于难治性自身免疫性结缔组织病的同情治疗。5例抗合成酶抗体综合征（ASyS）和5例系统性硬化症（SSc）患者在TCE治疗后靶细胞减少、自身抗体滴度下降。贝林妥欧单抗改善了ASyS患者的肌炎并稳定了间质性肺病（ILD），而特立妥单抗减轻了SSc患者的皮肤纤维化并消除肌腱摩擦音。利妥昔单抗（RTX）维持治疗延长了疾病控制期，甚至对RTX无应答患者也有效。不良事件包括3级以下的细胞因子释放综合征（CRS），但未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。6例患者报告了需抗生素治疗的呼吸道感染。贝林妥欧单抗和特立妥单抗或可作为难治性ASyS和SSc的挽救性治疗方案。
What does BCL-2 do? From new molecular insights to the clinical implications - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41714805/BCL-2最初是在与淋巴样恶性肿瘤相关的染色体易位中被发现的。BCL-2通过阻止线粒体外膜通透化（MOMP）来抑制细胞凋亡，从而阻断细胞色素c释放和半胱天冬酶激活。BCL-2家族包含抗凋亡蛋白（如BCL-2、BCL-XL）和促凋亡蛋白（如BAX、BAK、仅含BH3结构域的蛋白），维持细胞死亡调控的平衡。微小RNA如miR-15/16（在慢性淋巴细胞白血病中常缺失）可调控BCL-2表达并参与肿瘤发生。BAX/BAK寡聚化形成线粒体膜孔，亚致死性MOMP通过cGAS-STING和NF-κB通路触发炎症反应。BCL-2抑制剂维奈托克（venetoclax）革新了慢性淋巴细胞白血病（CLL）和急性髓系白血病（AML）治疗，尤其在与其它疗法联用时对TP53突变型CLL和老年AML患者效果显著。BCL-2抑制剂耐药性可能由突变（如Gly101Val）或MCL-1上调引起，构成临床挑战。BCL-2抑制剂在实体瘤中疗效有限，凸显了BCL-2家族依赖性机制的复杂性。未来研究方向包括：靶向MCL-1或BCL-XL的新型抑制剂、基于BH3分析的精准治疗、以及与免疫调节剂或DNA修复调节剂的联合疗法。BCL-2在代谢中的非凋亡功能是新兴研究热点。
A pan-cancer compendium of 1,294 plasma cell-free DNA methylomes and fragmentomes enabling multicancer detection - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41714824/我们构建了包含1,294个血浆游离DNA甲基化组和片段组的泛癌图谱，以实现多癌种检测研究整合了9项研究中1,074份cfMeDIP-seq数据，涵盖11种癌症类型、李-佛美尼综合征携带者及健康对照开发了统一的计算流程以解决跨队列的技术和生物学混杂因素鉴定出14,202个泛癌差异甲基化区域用于癌症检测，及癌症特异性标记物用于亚型监测片段组分析揭示了不同癌种间5'端序列特征、片段长度及核小体足迹的差异甲基化组与片段组特征的整合提高了癌症检测与分类效能在220份独立样本中验证了研究结论的稳健性该研究为未来甲基化组和片段组研究提供了全面资源
Development and Validation of a Frailty Risk Prediction Model for Preoperative Non-Small-Cell Lung Cancer Patients: A Cross-Sectional Study - PubMed6 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41714831/本研究旨在利用临床参数和机器学习技术，开发并验证适用于非小细胞肺癌（NSCLC）术前患者的衰弱风险预测模型。共纳入489例术前NSCLC患者，分为训练集（n=342）和验证集（n=147）。采用FRAIL量表评估衰弱状态，衰弱/衰弱前期发生率为36.1%。关键预测因子包括年龄、BMI、合并症分级、疲劳程度、行走困难、肺功能及TyG指数。LightGBM模型表现最优，训练集AUC达0.965，验证集AUC为0.807。TyG指数、合并症分级和最大自主通气量被识别为最重要的预测变量。机器学习与生理标志物结合较传统方法显著提升预测准确性。