Bibliometric analysis of sacubitril/valsartan in the management of chronic kidney disease (2013-2025) - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41943607/一项文献计量学分析评估了从2013年到2025年关于沙库巴曲缬沙坦在慢性肾脏病（CKD）中的254篇文章。发表数量稳步增长，中国和美国是主要贡献者；美国显示出较高的中介中心性。关键高产来源包括诺华公司、哈佛大学和《ESC心力衰竭》期刊。新兴研究主题涉及与SGLT2抑制剂的联合疗法、精准医学以及在心肾综合征和终末期肾病中的应用。已识别的空白包括长期安全性、透析剂量和肾保护机制，为未来的临床研究提供了指导。
Renal Pelvic Urine Density for Early Prediction of Post-Decompression Systemic Inflammatory Response in Stone-Related Obstruction - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41943611/CT测量的肾盂尿潴留（RPUD）可预测结石相关梗阻性尿路病减压后的全身炎症反应综合征（SIRS）。一项对247名患者的研究显示，较高的RPUD值与SIRS风险增加相关（OR=2.061，p<0.001）。以10.5 HU为RPUD临界值预测SIRS的敏感性为77.8%，特异性为74.9%（AUC=0.830）。
CFAP251 Deficiency Induces Male Infertility and PCD-like Ciliary Defects by Disrupting TUBB4B and SLC25A4 Recruitment in Humans and Mice - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41943837/CFAP251缺乏与男性不育相关，可导致精子鞭毛多重形态异常(MMAF)。CFAP251基因敲除小鼠模型及携带该基因突变的人类患者均表现出类似原发性纤毛运动障碍(PCD)的症状，包括慢性咳嗽等呼吸系统问题及肺部结构异常。该基因缺陷会破坏其与TUBB4B和SLC25A4的相互作用，从而损害精子形成过程、纤毛功能，并可能影响线粒体能量转运。携带CFAP251变异的患者通过卵胞浆内单精子注射(ICSI)技术可实现成功生育，这提示ICSI是有效的治疗选择。本研究为CFAP251相关不育症及纤毛缺陷患者的遗传咨询和临床管理提供了重要参考依据。
Antibiotic treatment for low back pain, radicular pain, or both - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41944232/基于两项试验的低确定性证据，与安慰剂相比，针对伴有Modic 1型改变和椎间盘突出的腰痛，抗生素治疗在12-14周时可能轻微减轻疼痛并适度改善功能障碍。关于阿莫西林（含或不含克拉维酸）不良事件的证据非常不确定，存在风险增加的报道，但置信区间宽泛且研究间高度不一致。未发现针对无椎间盘突出的Modic改变患者的试验，且由于证据质量极低，对其他人群（Modic 2型改变或无Modic改变）的效果仍不明确。本综述纳入三项随机对照试验，共402名参与者，聚焦于患有慢性腰痛或根性痛的成人，并采用GRADE方法评估结局。作者总结认为，进一步研究可能会改变对这些估计值的可信度，且本综述未获专项资助，多数作者声明无直接利益冲突。
Breakpoints in Alzheimer's disease biomarkers and cognition across the aging spectrum: The Mayo Clinic Study of Aging - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41944335/这项研究利用来自梅奥诊所衰老研究中2082名参与者的数据，确定了阿尔茨海默病生物标志物和认知的年龄相关断点。观察到的断点（年龄及95%置信区间）为：GFAP（68.1岁）、NfL（70.7岁）、p-tau181（67.2岁）、淀粉样蛋白PET（62.3岁）、海马体积（68.1岁）和整体认知（59.8岁），而tau PET未显示断点。在通过质谱分析的一个子集中，p-tau217和p-tau181的断点为72.6岁，而它们的比率及Aβ42/40未显示断点。断点集中在晚中年期，表明在阿尔茨海默病进展中存在筛查和监测的潜在窗口期。
Safety, tolerability, and efficacy of atogepant added to onabotulinumtoxinA for the preventive treatment of chronic migraine: A phase 3, multicenter, 24-week, open-label study - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41944477/这项三期研究评估了在慢性偏头痛预防中使用奥替格泮特联合肉毒杆菌毒素A的效果。联合疗法安全且耐受性良好，治疗期间不良事件发生率为65.3%，主要为便秘和恶心。疗效显示，在24周内每月偏头痛天数和头痛天数显著减少。应答率有所提升，超过50%的参与者实现了偏头痛天数至少减少50%。该研究支持结合不同机制的疗法以更好地管理慢性偏头痛。
Dual Roles of CCN5/WISP2 in Cytosol and Secretome for Maintaining Muscle Homeostasis and Preventing Sarcopenia - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41944790/CCN5/WISP2 在肌少症早期阶段表达下降，表明其有潜力作为诊断性生物标志物。在小鼠和细胞中敲低 CCN5 会导致类似肌少症的症状，包括肌肉功能障碍、肌肉中脂肪堆积以及线粒体功能受损。CCN5 通过分泌途径和细胞内途径促进线粒体生物发生以及脂滴-线粒体相互作用，从而增强脂质氧化并减少肌内脂肪变性。在老年小鼠中过表达 CCN5 可改善肌肉功能、减少脂肪堆积并恢复线粒体健康，这表明其具有治疗肌少症的潜力。
Toward actionable interventions in human aging (12th ARDD meeting, 2025) - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41944812/第12届衰老研究与药物发现(ARDD)会议聚焦于从描述性研究转向可干预衰老的具体行动措施。衰老越来越被视为一个可调控且可能逆转的生物学过程，而不仅仅是损伤的累积。会议强调整合人工智能与机器学习，以加速靶点识别和药物开发进程。创新的临床前模型被强调为提升衰老研究向人体试验转化效率的关键要素。研究正从罗列衰老标志转向针对特定分子机制，以延长健康寿命。
Efficacy of Pyridostigmine in Myasthenia Gravis: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Crossover Trial - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41945881/在一项随机试验中，吡斯的明显著改善了重症肌无力的症状（MGII评分差异：5.3）。次要指标（QMG、MG-ADL、MG-QOL15r）也显示吡斯的明相较于安慰剂具有显著益处。成本效用分析表明，吡斯的明具有更低的年成本（6,565欧元）和更高的质量调整生命年（0.106 QALY）。该研究为吡斯的明在抗乙酰胆碱受体阳性重症肌无力中的疗效提供了I类证据。
Ferroptosis-related mechanisms in prion diseases provide insights into neurodegeneration and reveal therapeutic implications - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41945998/
Targeting HIF-1α promotes ferroptosis and boosts antitumor immunity in MSS colorectal cancer - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41945999/微卫星稳定型结直肠癌缺乏有效治疗方法，化疗耐药细胞可诱导进入铁死亡状态。RSL3作为一种铁死亡诱导剂，可抑制微卫星稳定型结直肠癌细胞生长，但部分细胞表现出耐药性，这与缺氧通路激活有关。抑制HIF-1α能使耐药细胞恢复对RSL3的敏感性，而HIF-1α过表达则会降低敏感性，HIF-1α通过促进P4HA1表达来驱动耐药性。在小鼠实验中，RSL3联合HIF-1α抑制剂可增强肿瘤抑制和转移预防效果，增加免疫细胞浸润，并改善抗PD1治疗反应。靶向HIF-1α联合铁死亡诱导剂是治疗微卫星稳定型结直肠癌的一种有前景的策略。
How to train your rodent: Recommendations for the preclinical study of exercise-induced benefits in metabolic research - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41946357/规律的体育活动对健康和长寿至关重要，运动有助于改善代谢指标。动物模型，特别是啮齿类动物，由于人类研究面临的挑战，对于理解运动引发的生物反应至关重要。精确的运动方案设计和多样化的遗传模型对于揭示机制通路、制定慢性疾病防治策略至关重要。目前仍缺乏针对啮齿动物临床前运动干预设计和关键代谢适应性测量的明确建议。运动研究需严格把控，以提升从动物到人类的转化效果并确保可重复性。关键的实验考量因素包括方案设计、运动形式、性别、年龄、饲养环境温度和昼夜节律。未来的临床前运动研究需重视标准化与转化应用，以指导最佳实践。
Astrocytic glucose metabolism regulates the survival of newborn hippocampal neurons in the adult brain - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41946358/星形胶质细胞的葡萄糖代谢对于成年海马新生神经元的存活至关重要。新生神经元具有缓慢的细胞内葡萄糖恢复能力和较低糖酵解相关基因的表达。星形胶质细胞在探索过程中葡萄糖迅速减少，随后快速恢复，并产生乳酸。干扰星形胶质细胞的葡萄糖摄取、乳酸生成或转运会损害活动依赖性神经元的存活。研究结果揭示了涉及乳酸的星形胶质细胞-神经元代谢通路，与衰老和疾病相关。
The DNA damage response pathway is required for multiciliated cell differentiation - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41946360/多纤毛细胞（MCCs）在有丝分裂后状态下产生数百个中心粒，绕过了正常的细胞周期限制。在分化过程中，多纤毛细胞积累大量的双链DNA断裂，损伤程度与中心粒数量成正比。DNA损伤应答（DDR）激酶是多纤毛细胞中中心粒生物发生和纤毛形成所必需的。中心粒和纤毛基因的高转录输出产生了与DNA损伤位点共定位的RNA-DNA杂合体（R环）。转录偶联的DNA损伤激活DDR信号通路，从而允许中心粒扩增，重构了经典细胞周期。
A foundation generative model for breast ultrasound image analysis - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41946926/BUSGen是首个针对乳腺超声影像分析的生成式基础模型，基于超过350万张图像进行预训练。它可以生成逼真的、针对特定任务的数据，以支持癌症筛查、诊断和预后等下游任务。该模型在早期诊断中表现优于基于真实数据训练的基础模型和9位认证放射科医生，将灵敏度提升了16.5%（P < 0.0001）。BUSGen支持匿名化数据共享，促进了医疗数据的安全利用，并探索了合成数据的扩展效应。
Boosting prime editing with engineered non-canonical pegRNAs - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41946927/Prime编辑（PE）利用经典pegRNA进行精确基因修饰，但编辑效率较低，限制了其治疗潜力。工程化非经典pegRNA（npegRNA）将逆转录模板和引物结合位点整合于引导RNA环内，以提升PE效率。npegRNA增强了跨基因组位点和细胞类型的精确编辑，改善了小鼠模型中的基因校正，并能抵抗核酸外切酶降解。通过npegRNA递送PE核糖核蛋白复合物，其编辑产量较经典pegRNA提升高达26.8倍，较工程化pegRNA提升5.9倍。在人类细胞系（包括Jurkat T细胞和iPS细胞）中，npegRNA介导的RNPs将疾病相关突变的安装效率提升高达123倍。
Spastin-mediated severing of glutamylated microtubules controls cardiomyocyte coupling - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41946976/Spastin介导的谷氨酸化微管切割调节心肌细胞偶联，影响心脏电稳定性。缺血-再灌注损伤促进稳定的谷氨酸化微管积聚，破坏连接蛋白43（Cx43）的运输并导致心律失常。减少微管谷氨酸化可保护Cx43定位并减轻损伤，这成为缺血-再灌注治疗的潜在靶点。
Excess cysteine drives conjugate formation and impairs proliferation of NRF2-activated cancer cells - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41946999/激活NRF2的癌细胞吸收的胱氨酸超过标准代谢通路所需，表明存在未被发现的代谢结果。研究人员在NRF2激活的癌细胞中鉴定出已知及新型的半胱氨酸衍生代谢物，包括与内源性糖代谢物形成的结合物。这些半胱氨酸衍生结合物在小鼠和人类肺癌样本中存在，且特异性富集于NRF2激活的肿瘤中。NRF2通过上调SLC7A11表达增加胱氨酸摄取，从而提升细胞内半胱氨酸水平，驱动多种癌细胞系中的这些代谢通路。NRF2激活使细胞在高胱氨酸环境中变得脆弱——过量的游离半胱氨酸会阻碍增殖，而结合物的形成可部分缓解此效应。
Parkinson's disease: pathogenesis and therapeutic strategies - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41949708/帕金森病（PD）以运动功能障碍为特征，涉及多巴胺能神经元丧失以及路易小体内的α-突触核蛋白聚集。帕金森病的病因是多因素的，其发病机制由α-突触核蛋白聚集、氧化应激、线粒体功能障碍和神经炎症驱动。目前的药物治疗，主要是多巴胺替代疗法，仅能缓解症状而无法延缓疾病进展。该综述强调了潜在的治疗方法，如靶向α-突触核蛋白的免疫疗法、基于诱导多能干细胞（iPSC）的再生疗法和基因疗法。未来的帕金森病管理需要整合的、多靶点的、个体化的治疗策略，以克服疗效障碍。
Cost-Effectiveness of ApoB, Non-HDL-C, and LDL-C Goals for Primary Prevention Lipid-Lowering Therapy - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41949879/在评估接受降脂治疗患者的残余心血管风险方面，载脂蛋白B（apoB）优于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）。一项经济模型显示，采用apoB目标指导强化治疗具有成本效益，其增量成本效益比为每获得一个质量调整生命年（QALY）花费30,300美元。与非高密度脂蛋白胆固醇目标相比，采用apoB目标可多获得1,324个质量调整生命年，但成本增加了4,020万美元。在每质量调整生命年12万美元的阈值下，apoB在65%的分析中为最优选择，而非高密度脂蛋白胆固醇在25%的分析中为最优。采用apoB方案成本较高的原因是预期寿命延长及预防性治疗持续时间增加，而非检测费用本身。