Macrophage Gsα promotes NLRP3 stability and its intervention attenuates abdominal aortic aneurysm in male mice - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41927545/巨噬细胞特异性Gsα缺陷可延缓雄性小鼠腹主动脉瘤（AAA）的进展。Gsα与NLRP3相互作用，通过防止NLRP3泛素化和降解促进炎症小体激活。递送Gsα siRNA的脂质纳米颗粒可抑制NLRP3表达并减少体内AAA进展。
Targeting REV-ERBα/BNIP3 axis attenuates pulmonary arterial hypertension by repressing mitophagy in mice - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41927564/REV-ERBα在血管平滑肌细胞（VSMCs）中的缺乏会加重小鼠的肺动脉高压（PAH），而其激活或过度表达则能缓解该疾病。REV-ERBα激动剂即使在晚期给药也能改善已确诊的PAH，突显了其治疗潜力。REV-ERBα直接抑制Bnip3转录，从而抑制BNIP3驱动的线粒体自噬，改善缺氧肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的线粒体功能，并对抗PAH起到保护作用。
Inhibition of adipocyte RUNX1/2 enhances adipose tissue thermogenesis through distinct mechanisms - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41927567/RUNX1和RUNX2作为转录障碍，抑制产热性脂肪细胞的分化和活化。它们的表达受热应激抑制，并与负面代谢结果相关。在雄性小鼠中，RUNX1或RUNX2的基因缺失促进米色脂肪形成，但对全身代谢的影响不同。RUNX1/2的过表达抑制产热基因程序并减少脂肪细胞活化。RUNX1通过招募HDAC1以表观遗传方式沉默产热基因，而RUNX2利用相分离机制进行抑制。RUNX1/2的药理抑制能增强脂肪产热并改善能量代谢，暗示了其治疗潜力。
Integrative GWAS identifies novel loci and genetic links between psychiatric and metabolic factors in anorexia nervosa - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41927769/
Lenalidomide Plus Dexamethasone as FIRST-Line Therapy in Transplant-Ineligible Patients With Multiple Myeloma: Final Results of the Prospective, Non-Interventional Study FIRST-NIS and Comparison With 10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41927857/FIRST-NIS研究在真实世界的德国环境中评估了来那度胺联合小剂量地塞米松（Rd）作为一线疗法治疗不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者。中位随访时间为64.2个月，中位无进展生存期为22.9个月，中位总生存期为58.1个月，显示其疗效与关键的FIRST III期试验相当。Rd维持了生活质量，对肾功能不全患者可行，且无新的安全性信号，支持其作为一线治疗方法，不受年龄限制。
Chemical reprogramming directly resets mouse post-implantation epiblast cells to a totipotent state - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41927931/化学重编程可以直接将小鼠着床后外胚层细胞重置为全能状态。该研究（PMID 41927931，DOI 10.1038/s41422-026-01244-6）指出作者未声明任何竞争利益。它包含参考文献、出版物类型、资助与经费信息，并提供全文来源。
Therapeutic Landscape Evolution: From Lifestyle Interventions to Precision Pharmacotherapy - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41928627/脂肪肝病（SLD），特别是代谢功能障碍相关的脂肪肝（MASLD），现已成为全球最普遍的慢性肝病，与心血管疾病风险密切相关。生活方式改变，尤其是地中海饮食，是基础治疗方法，新证据支持其他饮食和运动方法。FDA已批准两种药物——瑞美替隆和司美格鲁肽——用于治疗非肝硬化型代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）伴纤维化，更多针对不同机制的药物正在研发中。对于代谢功能障碍与酒精相关肝病（MetALD），管理的重点是戒酒和控制心血管代谢因素，瑞美替隆、基于肠促胰岛素的治疗以及FGF-21类似物等潜在疗法正等待全面的临床试验评估。尽管面临治疗反应不一和实施挑战，该领域正转向结合生活方式和药物干预的精准医疗，根据疾病类型、遗传因素和肠道微生物组进行个性化定制。
Research on vitamin D metabolic regulation in the pathogenesis of related diseases - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41928887/维生素D对钙磷平衡、骨骼健康和免疫调节至关重要，经肝脏25-羟化酶和肾脏1α-羟化酶代谢为活性形式1,25(OH)2D。25(OH)D是评估维生素D状态的金标准生物标志物；其代谢受PTH、FGF23和VDR介导的反馈调控，CYP27B1在肾外组织中也有表达。维生素D代谢失调与VDDR-1A、CKD-MBD、TIO、肉芽肿性疾病及CYP24A1缺乏症等疾病相关；24,25(OH)2D可能具有生物功能并可作为生物标志物。未来研究应标准化多参数检测，以推动维生素D代谢组学在精准医疗中实现个体化诊断和治疗的应用。
Uncovering non-linear dietary predictors of cardiovascular disease risk in older adults with periodontitis: a cross-sectional analysis - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41929770/这项研究利用NHANES和MPED数据，探讨牙周炎是否会改变饮食对老年人心血管疾病风险的影响。机器学习模型，特别是XGBoost，显示出较高的预测准确性，AUC-ROC分别为0.854和0.889。确定的关健保护因素包括患有牙周炎的老年人的可可碱、番茄红素、肉类、全谷物和甜食。外部验证确认红肉和甜食降低了心血管疾病风险，而绿色蔬菜在这一组中未显示出显著性影响。牙周炎引起的炎症可能会逆转饮食对心血管疾病的风险，使得在此背景下较高的肉类和糖分摄入具有保护作用。
Mas-Related G Protein-Coupled Receptor Member D Sustains Hypertension - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41930327/MrgD在高血压患者及动物模型的动脉组织中表达上调。MrgD过表达会升高血压并促进血管重塑，而敲低或敲除可逆转这些效应。机制上，MrgD通过血管平滑肌细胞中的Cav1.2-CaMKIIγ信号轴驱动血管重塑。Ang II增强MrgD、CaMKIIγ和Cav1.2之间的相互作用，促进血管平滑肌细胞表型转换。利培酮被鉴定为一种MrgD抑制剂，可缓解高血压和血管重塑。
PRMT5 Methylates and Stabilizes EphA2 via Inhibiting Its Ubiquitination and Degradation to Promote Nasopharyngeal Carcinoma Stem Cell Properties - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41930341/PRMT5与EphA2结合，并在精氨酸816位点对其进行甲基化，通过抑制Cbl介导的泛素化和降解来稳定EphA2。PRMT5通过甲基化并稳定EphA2，在体外和体内促进鼻咽癌干细胞的特性。一个由PRMT5衍生的20个氨基酸的肽段P20，能破坏PRMT5-EphA2相互作用，降解EphA2，并抑制鼻咽癌干细胞的特性。PRMT5和EphA2在鼻咽癌组织中过表达，两者联合表达比单一蛋白能提供更好的预后预测。研究结果表明，通过P20靶向降解EphA2可能是对抗鼻咽癌干细胞特性的一种潜在治疗策略。
The Glymphatic System and Meningeal Lymphatics: Current Understandings and Future Perspectives - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41930354/胶质淋巴-淋巴管轴是一个全脑范围的清除网络，对中枢神经系统稳态和免疫监视至关重要。它由用于体液运输和废物清除的血管周围胶质淋巴通路，以及作为流出通道的脑膜淋巴管组成。其功能受睡眠和衰老等因素调节，功能障碍与神经系统疾病相关。与这一通路损伤相关的关键疾病包括卒中（急性损伤）、阿尔茨海默病（慢性蛋白质病变）和多发性硬化症（自身免疫失调）。新兴治疗策略包括药物靶点（如VEGF-C、Piezo1激动剂）、非侵入性神经调控（如光生物调节）和外科干预（如淋巴静脉吻合术）。
Dynamic T-Cell Reprogramming Modulates the Treatment Outcome of Neoadjuvant Immunochemotherapy in Non-Small-Cell Lung Cancer - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41930357/动态T细胞重编程影响非小细胞肺癌新辅助免疫化疗的结果。三分之二的患者对围术期化疗免疫治疗反应不佳，凸显了理解潜在机制的必要性。通过对配对治疗前和治疗后样本进行单细胞RNA和T细胞受体测序，确定了与病理反应相关的双向T细胞机制。应答者显示CD8+ T细胞亚群（包括效应记忆、效应、组织驻留记忆和耗竭T细胞）中更高的TCR克隆性和多样性。CD8+效应记忆T细胞（具有新发和已有TCR克隆扩增）尤其与改善的病理反应相关。在无应答肿瘤中，抑制性Tregs表现出更多新克隆扩增和增强的功能特征，导致了不良结果。
Interstitial lung involvement in rheumatoid arthritis patients treated with abatacept: a prospective observational study - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41930652/对325名使用阿巴西普的RA患者进行前瞻性多中心观察性研究，随访24个月。入组时，ILD患病率为20.6%；在ILD患者中，超过85%改善或保持稳定，而14.9%恶化，主要为寻常型间质性肺炎。无患者因肺功能下降停用阿巴西普；有和无ILD患者的两年保留率无差异。新发ILD发病率为每年每100例患者0.39例，使用VECTOR软件定期评估以检测Velcro音。研究表明阿巴西普可能对RA-ILD有效，因为ILD的存在未影响药物保留。
Drug-Induced Reactivation of VZV and HSV1-2 in Adult Patients with Multiple Sclerosis Receiving Disease-modifying Therapies: A Systematic Review and Meta-analysis - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41930757/药物诱导的VZV和HSV1-2再激活是成年多发性硬化症患者接受疾病修饰治疗（DMTs）时面临的风险。这项系统综述和荟萃分析汇总了1996年至2024年间78项研究的数据。阿仑单抗显示出最高的再激活率：在约40个月内，每100人中HSV和VZV的再激活率分别为6.28和4.89。芬戈莫德的再激活率较低：在约28-29个月内，每100人中HSV和VZV的再激活率分别为1.77和0.55。那他珠单抗和利妥昔单抗的VZV再激活率分别为每100人年0.29和1.19。安慰剂组在约45-sm49个月内每100人中HSV和VZV的再激活率分别为1.10和0.50。这些发现旨在为接受DMTs的多发性硬化症患者的筛查、监测和疫苗接种临床策略提供支持。
Exome sequencing enables molecular diagnosis in 10% of early-onset or familial systemic lupus erythematosus cases - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41930824/外显子测序为10%的早发性或家族性系统性红斑狼疮（SLE）病例提供了分子诊断。在单基因狼疮、免疫缺陷和自身炎症性疾病相关基因中发现了致病性变异，包括新候选基因。较高的诊断率（约33%）与综合征特征和极早发病（5岁前）相关。该研究支持对幼年狼疮，尤其是早发性或综合征性病例，进行如外显子测序等系统性基因检测。
Base Editing of HBG1 and HBG2 Promoters for Sickle Cell Disease - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41931046/Ristoglogene autogetemcel（risto-cel）使用碱基编辑的CD34+造血干细胞和祖细胞靶向HBG1/HBG2启动子并抑制BCL11A结合，从而将血红蛋白生产从镰状血红蛋白（HbS）转换为胎儿血红蛋白（HbF）。一项针对31名年龄在12-35岁、过去2年内经历≥4次重度血管阻塞危象的镰状细胞病患者进行的1-2期研究中，经过骨髓清髓性预处理后，单次输注risto-cel导致中性粒细胞植入的中位时间为17.5天，血小板植入为19天。在6个月时，平均靶向编辑等位基因为67.4%，平均HbF占总血红蛋白超过60%，HbS低于40%，且在随访期间保持稳定，输注后>60天未报告发生重度血管阻塞危象。不良事件包括87%的患者出现≥3级事件，39%的患者出现严重事件，其中一例死于特发性肺炎综合征，但治疗显示出持久的HbF表达和HbS降低。结果支持进一步研究risto-cel用于镰状细胞病的治疗，表明其在预防重度危象和改变血红蛋白谱方面具有潜在疗效。
CRISPR-Cas12a Gene Editing of HBG1 and HBG2 Promoters to Treat Sickle Cell Disease - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41931047/Reni-cel是一种基于CRISPR-Cas12a的基因编辑疗法，通过靶向HBG1/HBG2启动子中的BCL11A结合位点来重新激活胎儿血红蛋白，用于治疗镰状细胞病。一项涉及28名患者的1-2期研究显示，6个月时总血红蛋白从9.8g/dL增至13.8g/dL，胎儿血红蛋白从2.5%提升至48.1%，且效果持续稳定。输注后，28名患者中有27人未发生血管闭塞事件；不良事件与标准的清髓性预处理和干细胞移植方案一致。该研究因资助方优先级调整而提前终止，但结果支持进一步探索此基因编辑疗法用于严重镰状细胞病的治疗。
CRISPR-Cas12a Gene Editing of HBG1 and HBG2 Promoters to Treat β-Thalassemia - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41931048/Reni-cel是一种正在研究的CRISPR-Cas12a基因编辑疗法，靶向HBG1和HBG2启动子以重新激活胎儿血红蛋白，用于治疗输血依赖性β-地中海贫血。在一项纳入9名参与者的1-2期研究中，所有参与者均在42天内实现中性粒细胞植入，总血红蛋白和胎儿血红蛋白迅速增加，并在末次随访时摆脱输血依赖。在12个月或更长时间可评估的六名参与者均实现输血独立，从第6个月到第18个月，平均血红蛋白水平>12 g/dL（总）和>11 g/dL（胎儿血红蛋白）。安全性：共发生69例3/4级不良事件，包括6例严重事件（如感染），主要与清髓预处理相关；其中1例淋巴细胞计数下降被归因于reni-cel治疗。该研究因申办方优先级调整而提前终止，但结果支持进一步探索Cas12a基因编辑技术用于β-地中海贫血的治疗。
Digital Twin-Guided Ablation for Ventricular Tachycardia - PubMed10 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41931055/美国政府官方网站使用 .gov 或 .mil 域名以确保安全性和真实性。共享敏感信息前，请核实网站域名为 .gov 或 .mil，以确保其为联邦政府网站。通过 HTTPS 的安全连接可加密传输数据，确认网站的官方性和安全性。