Comparative Hazards of Ocular Surface Disorders with IL-4/13 versus IL-13 Inhibitors in Atopic Dermatitis: A TriNetX Database Study - PubMed17 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41722866/研究比较了IL-4/13抑制剂与IL-13抑制剂对特应性皮炎患者眼表疾病风险的影响。该研究利用TriNetX数据库进行分析。关键词包括:特应性皮炎、度普利尤单抗、白细胞介素-13、白细胞介素-4、lebrikizumab(莱瑞克单抗)、眼表疾病、tralokinumab(曲罗芦单抗)。
Glycaemic control remains central in type 2 diabetes mellitus management: key learnings from the latest International Diabetes Federation guidelines - PubMed17 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41722868/血糖控制是2型糖尿病(T2D)管理的核心环节2025年IDF指南揭示了全球医疗差异——80%的T2D患者生活在低收入至中等收入国家(LMICs)SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂对高风险T2D患者具有心肾保护作用IDF提出双重诊疗标准:'最优方案'与'基础方案'早期使用传统降糖药物(GLDs)控制血糖可预防并发症并维持生活质量联合应用有效降糖药与器官保护药物的多因素管理可改善预后通过医患共同决策制定个体化治疗方案能最大化获益并降低风险二甲双胍仍是基础治疗药物,无证据支持对低风险人群首选SGLT2i或GLP-1RA单药治疗磺脲类药物经济有效,在资源匮乏地区具有重要意义初始联合治疗比逐步添加降糖药更能实现早期血糖控制
Cumulative incidence of advanced breast cancer in women aged 40-49 years in the Japan Strategic Anti-cancer Randomised Trial (J-START) of adjunctive ultrasonography: a prespecified secondary analysis 17 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41722967/J-START试验评估了辅助超声检查对40-49岁女性晚期乳腺癌发病率的长期影响72,661名无症状女性被随机分配接受超声联合乳腺X线检查或单独乳腺X线检查干预组中位随访时间约11.4年,对照组为11.3年辅助超声检查降低了晚期乳腺癌累积发病率(干预组26% vs 对照组33%)晚期癌症风险比为0.83(95.6% CI 0.70-0.98;p=0.026)两组晚期乳腺癌发病率在48至96个月期间出现显著差异研究结果支持将超声检查纳入筛查项目,尤其针对亚洲人群中乳腺组织致密的女性本研究由日本厚生劳动省及日本医疗研究开发机构资助
A systematic review and meta-analysis of the accuracy of complete arch implant scanning techniques performed extraorally: Reverse impression and extraoral photogrammetry methods. Report of the Committ17 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723014/关于口外全牙弓种植扫描技术准确性的系统评价与荟萃分析重点关注反向印模与口外摄影测量(PG)方法口内扫描仪(IOS)的准确性随跨度增加而降低,影响种植体支持框架的被动就位反向印模与口外PG技术被提出以克服IOS的局限性纳入29项研究:3项关于反向印模,26项关于口外PG反向印模精度存在差异但基本在临床可接受范围内口外PG显示平均线性偏差27µm,角度偏差0.21度口外PG技术被认为在获取种植体位置方面具有临床可接受性反向印模的初步数据表现良好,但需更多研究进行临床验证
How to monitor disease progression in ATTR amyloid cardiomyopathy: Implications for clinical practice and trial design - PubMed17 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723066/ATTR淀粉样心肌病(ATTR-CM)因新疗法的出现不再被视为罕见致命疾病监测疾病进展对临床决策和个体化治疗策略至关重要关键指标包括心力衰竭症状恶化、利尿剂使用增加、6分钟步行测试退步及心脏生物标志物异常建议采用综合多参数评估方法实现精准疾病分期新型疗法以清除淀粉样沉积物为目标,有望实现疾病逆转未来临床试验可能将疾病进展标准作为替代终点指标
A phosphorylation-dependent ubiquitination switch orchestrates nuclear immune reprogramming upon chitin perception - PubMed17 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723113/14-3-3蛋白OsGF14f和OsGF14c可增强水稻对稻瘟病菌的抗性E3泛素连接酶OsPUB20通过降解OsGF14f和OsGF14c负向调控免疫反应几丁质感知激活OsRLCK185,后者磷酸化OsPUB20以稳定OsGF14f并增强抗病性侵染过程中OsGF14f转移至细胞核,通过降解OsWRKY42促进防御反应该研究揭示了磷酸化依赖的泛素化开关机制,将几丁质感知与细胞核免疫重编程相联系
Mast-cell derived nerve growth factor drives ILC2 pro-tumoral functions in bladder cancer - PubMed17 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723132/肥大细胞来源的神经生长因子(NGF)驱动膀胱癌中ILC2细胞的促肿瘤功能ILC2细胞表达NGF受体TrkA,并通过分泌2型细胞因子响应NGF刺激肿瘤微环境中产生NGF的肥大细胞可激活ILC2,诱导调节性T细胞(Treg)生成并促进肿瘤生长NGF水平与ILC2富集型膀胱癌患者的生存率呈负相关体内实验表明,抑制TrkA能提高荷瘤小鼠生存率并增强对免疫检查点阻断(ICB)疗法的响应靶向TrkA+ ILC2细胞或成潜在治疗策略,尤其适用于ICB耐药患者
Intestinal interleukin-22 enhances GLP-1 production via the STAT3 pathway to improve glucose homeostasis during high-fat diet induced obesity in a study with male mice - PubMed17 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723134/肠道IL-22通过STAT3信号通路增强GLP-1分泌,改善高脂饮食诱导的雄性肥胖小鼠葡萄糖稳态IL-22缺失会降低GLP-1产量并损害葡萄糖耐量,而补充IL-22可恢复GLP-1水平并改善代谢指标IL-22通过激活STAT3与Gcg启动子结合,直接诱导GLP-1生成丁酸盐补充通过IL-22R依赖性方式提升IL-22水平并增强GLP-1分泌,揭示了微生物代谢物与代谢调控的关联GLP-1受体拮抗剂exendin-9-39能消除IL-22的降糖作用,证实IL-22主要通过GLP-1依赖途径发挥作用该研究确立了IL-22-GLP-1信号轴作为肥胖和糖尿病等代谢性疾病的潜在治疗靶点
Identification of ephrin-A1-EphA2 signalling as a potential target for fracture prevention - PubMed17 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723149/研究发现Ephrin-A1-EphA2信号通路可作为预防骨质疏松性骨折的新靶点孟德尔随机化与共定位分析揭示9种循环蛋白与桡骨骨折风险相关,包括已知骨相关蛋白及新型保护因子ephrin-A1Ephrin-A1可提升骨密度,其机制可能通过骨保护作用实现3D DeepBone技术显示内皮细胞上的ephrin-A1与骨表面成骨细胞EphA2受体相互作用研究证实ephrin-A1-EphA2信号通路是增强骨强度、降低骨折风险的潜在治疗靶点
Small heterodimer partner protects against osteoarthritis by inhibiting IKKβ/NF-κB-mediated matrix-degrading enzymes in chondrocytes - PubMed17 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723166/小异二聚体伴侣蛋白(SHP, NR0B2)被确认为骨关节炎(OA)发病机制中的新型分解代谢调节因子NR0B2在OA患者软骨组织中表达显著降低小鼠Nr0b2基因缺失会加剧OA症状,而过表达则可延缓OA进展NR0B2通过抑制IKKβ激酶活性,下调NF-κB信号通路,减少基质降解酶(如MMP-3和MMP-13)的产生靶向Nr0b2的基因治疗显示出作为OA治疗策略的潜力
VAMP7-dependent late endosomal secretion of ER and mitochondrial proteins impacts the tumor microenvironment and macrophage engagement - PubMed17 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723185/VAMP7依赖的晚期内体分泌涉及内质网和线粒体蛋白质的非经典分泌途径。VAMP7敲除细胞表现出内质网和线粒体来源蛋白质分泌受损,导致细胞器应激。药物诱导的细胞器应激增强了VAMP7依赖的分泌功能。在胶质母细胞瘤模型中,VAMP7敲除导致肿瘤坏死增加且巨噬细胞浸润减少。晚期内体分泌作为细胞器质量控制和应激通讯机制,与癌症发生相关。
Evaluation of clinical responses to probiotics and colchicine in PFAPA patients based on autoinflammatory diseases activity index (AIDAI) scores - PubMed17 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723264/研究通过AIDAI评分评估PFAPA患者对益生菌和秋水仙碱的临床反应纳入130名PFAPA患者(97人使用秋水仙碱,33人使用益生菌)两组均显示早期临床反应显著,AIDAI评分下降(p < 0.001)秋水仙碱组首次发作间隔时间较益生菌组更长(p = 0.048)两种治疗方案对PFAPA活动的短期改善效果相似首次发作时间差异与不良反应需作为治疗选择考量因素研究支持益生菌应用及PFAPA个体化治疗策略
Single-nucleus multi-omics analysis of mouse small-intestinal Lgr5+ cell populations reveals Foxa3-induced Paneth cell-lineage differentiation - PubMed17 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723267/对小鼠小肠Lgr5+干细胞的单核多组学分析揭示了细胞异质性鉴定出6个具有独特基因表达和染色质结构的Lgr5+细胞亚群早期命运决定过程使Lgr5+细胞内的吸收谱系和分泌谱系发生分化Foxa3被确定为调控肠道分泌前体细胞分化的关键转录因子Foxa3敲除通过调节PPAR信号通路破坏潘氏细胞分化Foxa3主要通过调控PPAR通路核心基因驱动潘氏细胞分化为理解肠上皮发育及相关疾病提供了参考图谱
Age-Related Differences in Severe Adverse Events During Maintenance Therapy with PARP Inhibitors: A Retrospective Cohort Study in Japanese Patients with Ovarian Cancer - PubMed17 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723287/研究评估日本卵巢癌患者接受PARP抑制剂维持治疗时严重不良事件(SAEs)的年龄差异基于日本诊断程序组合数据库的回顾性队列研究,纳入1083例患者奥拉帕利单药治疗的老年患者(≥65岁)临床显著中性粒细胞减少症发生率高于年轻患者(<65岁)其他SAEs、住院率、治疗中断或停药率均未观察到显著年龄差异PARP抑制剂在老年患者中总体耐受性良好,但建议对接受奥拉帕利单药治疗的老年个体加强监测和剂量管理
Imaging-derived neuromuscular ultrasound phenotypes are associated with functional status in amyotrophic lateral sclerosis - PubMed17 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723333/神经肌肉超声(NMUS)可直观显示ALS患者的神经和肌肉完整性。研究通过NMUS识别出两个ALS亚组:轻度(63.4%)和重度(36.6%)集群。重度集群表现为肌肉厚度减少、回声增强且ALSFRS-R评分更低。集群分类与功能及电生理指标(MMT、CMAPs)具有相关性。基于NMUS的分层策略有助于ALS个性化监测及临床试验设计。
Prevalence, risk factors, and early prediction of refractory pneumonia caused by Mycoplasma pneumoniae in children: a systematic review and meta-analysis - PubMed17 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723336/儿童难治性肺炎支原体肺炎(rMPP)患病率为37.8%,具有显著的时间波动性主要风险因素包括乳酸脱氢酶、C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素-6、中性粒细胞计数升高,以及胸腔积液、黏液栓形成和较大年龄11种预测模型表现出高精确度,训练集和验证集的ROC-AUC值分别为0.913和0.895自COVID-19大流行以来,rMPP患病率显著上升关键生物标志物和临床特征有助于早期风险分层经过验证的预测模型可优化临床决策
Lidocaine-induced cardiac arrest during CT-guided lung biopsy: a case report of local anesthetic systemic toxicity outside the operating room - PubMed17 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723346/一名78岁男性在CT引导下肺活检术中接受30毫升利多卡因后立即出现心脏骤停患者需进行心肺复苏和使用肾上腺素才恢复自主循环(ROSC)ROSC后患者出现神经系统症状(言语含糊和左侧肢体无力)但第3天完全恢复该病例凸显了手术室外发生局部麻醉剂全身毒性(LAST)的风险建议包括警惕LAST症状、对脆弱患者调整剂量、医疗机构需配备20%脂肪乳剂应急
SP1 recruits TET1 to mediate Kif1a demethylation and synaptic remodeling in a mouse model of chronic migraine - PubMed17 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723361/SP1通过招募TET1介导慢性偏头痛(CM)中Kif1a基因的去甲基化慢性偏头痛涉及脊髓三叉神经尾侧核(SP5C)的突触重塑突触小泡动力蛋白KIF1A受SP1和TET1调控通过反复注射硝酸甘油(NTG)建立慢性偏头痛小鼠模型SP1与TET1共同占据Kif1a启动子区,驱动其去甲基化与激活抑制SP1或敲低TET1会降低KIF1A及突触相关蛋白表达过表达KIF1A可逆转SP1抑制导致的突触功能损伤该研究揭示了慢性偏头痛中突触功能障碍的表观遗传调控机制
ROS-responsive hydrogel-delivered miR-665 targets STAT3 to alleviate inflammation and promote hair follicle regeneration in alopecia areata - PubMed17 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723466/斑秃(AA)是一种由IFN-γ和CD8+ T细胞浸润驱动的自身免疫性疾病,伴随JAK-STAT信号通路的过度激活。研究证实miR-665可作为STAT3的调控因子,通过ROS响应性水凝胶(PVA-TSPBA)实现局部缓释给药。该水凝胶具有优异的可注射性、ROS依赖性降解特性,能持续释放miR-665并在体外实验中有效拮抗IFN-γ效应。动物实验显示,PVA-TSPBA@miR-665能促进斑秃模型小鼠的毛发再生、修复毛囊结构并减少T细胞浸润。本研究开创性地提出了一种结合miRNA与生物材料的靶向、长效、安全的斑秃治疗策略。
Improving wound healing function and storage stability of stem cell-derived extracellular vesicles via lyophilized hyaluronic acid formulation - PubMed17 hours agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723471/本研究提出了一种冻干透明质酸(HA)包被的人脂肪干细胞源细胞外囊泡(EVs)制剂,旨在增强治疗效果和储存稳定性。HA-EVs利用透明质酸与EV膜上CD44蛋白的天然亲和力,形成稳定的复合物,在冻干和复水后仍保持完整。HA-EVs对CD44阳性细胞(包括促炎性巨噬细胞和衰老真皮成纤维细胞)具有优异靶向性,可抑制炎症并恢复成纤维细胞在伤口愈合中的功能。在小鼠伤口愈合模型中,HA-EVs通过促进真皮层胶原蛋白合成显著加速创面闭合,效果优于未修饰EVs。透明质酸作为高效冷冻保护剂,可在4℃下保持EV完整性至少六个月,适用于长期储存。该制剂将细胞特异性靶向与储存稳定性相结合,为再生医学提供了可临床转化的平台。