Everolimus destabilizes thymidylate synthase via suppressing its O-GlcNAcylation and sensitizes HER2-negative breast cancer to fluorouracil - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41935067/Everolimus在HER2阴性乳腺癌中增强5-FU的疗效。Everolimus通过减少O-GlcNAc糖基化诱导蛋白酶体降解，从而下调胸苷酸合成酶(TYMS)。过表达O-GlcNAc转移酶(OGT)可逆转TYMS的降解。联合治疗策略对难治性乳腺癌患者有效。患者在接受everolimus治疗后观察到TYMS和OGT水平下降。
Cardiorenal outcomes of empagliflozin versus dapagliflozin in primary prevention among patients with type 2 diabetes: A nationwide cohort study - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41935538/这项全国性队列研究比较了恩格列净与达格列净在无既往心血管或肾脏疾病的2型糖尿病患者中的心肾结局。主要结局——心血管死亡、心肌梗死、卒中、心力衰竭住院或终末期肾病的复合终点，在两种药物间无显著差异（HR 0.98，95% CI 0.89-1.09）。次要结局（包括主要不良心血管事件）同样具有可比性，敏感性分析结果一致。恩格列净与达格列净在一级预防中显示出相似的有效性，提示在真实世界实践中可能具有临床可互换性。
Nuclear receptors in age-related diseases: from mechanisms to drug discovery - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41935584/核受体（NRs）是配体激活的转录因子，调控发育、代谢和稳态等生理过程。激活特定NRs（如PXR、FXR、CAR）可调节衰老标志，如细胞衰老、炎症和自噬。NR信号传导失调会加速衰老，并导致代谢和神经退行性疾病等年龄相关疾病。NRs是缓解衰老和治疗年龄相关疾病的有前景的治疗靶点。这篇综述总结了NRs在衰老标志中的作用、其在疾病中的机制，并评估了靶向NR通路的治疗策略。
Episodic Heavy Drinking and Implications for Steatotic Liver Disease Nomenclature: A National Cross-Sectional Study - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41935595/在MASLD患者中，偶发性重度饮酒（女性≥4杯/月，男性≥5杯/月）较为常见（占比15.9%）。MASLD患者的偶发性重度饮酒与显著肝纤维化（校正后OR值1.69）和晚期肝纤维化（校正后OR值2.76）的发生风险升高相关。将偶发性重度饮酒纳入SLD命名体系后，部分患者从MASLD被重新分类为MetALD，使MetALD的患病率翻倍（从5.3%升至12.9%）。
Microfluidic platforms for precision delivery of therapeutic cells in regenerative and personalized medicine - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41935637/微流控平台通过实现对微尺度下流体、生物材料和细胞的精准操控，以解决治疗性细胞递送中的挑战。该系统能提升细胞滞留、植入率、剂量控制能力及剪切力下的细胞活性，并允许实现靶向定位和免疫隔离。这些平台可模拟天然组织微环境，并借助先进的微加工技术支持细胞负载载体的规模化生产。与CRISPR、合成生物学及传感器技术的整合，使得‘智能’治疗细胞和实时监测成为可能。应用领域包括干细胞纯化、CAR-T细胞制造以及外泌体为基础的递送系统。当前仍面临监管标准统一、规模化生产及临床工作流程整合等障碍。
New biomarkers for the detection of fetal death derived from large-scale proteomic analysis of maternal plasma - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41935727/研究发现新的母体血浆蛋白标志物，可提高对胎儿死亡的预测能力，超越已知的PlGF和sFlt-1标志物。对7,000多种蛋白质的分析发现，在胎儿死亡病例中，有87种独特蛋白质显著失调，主要参与血管生成等妊娠过程。随机森林模型将新蛋白质与PlGF/sFlt-1结合使用，将AUC从72%提高到86%，在类似假阳性率下将灵敏度从53%提升至74%。增强鉴别力的主要候选生物标志物包括CGA、DNAJB9和POLR3K，其中一些蛋白质在胎儿死亡中显示出与子痫前期相比独特的失调模式。胎儿死亡的蛋白质组学变化与晚期子痫前期相关，但代表了更严重状态，其通路扰动不同，表明存在共同和分离的机制。
Trajectories of frailty, grip strength and gait speed preceding dementia: a nested case-control study - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41936045/虚弱、握力和步速在痴呆诊断前11年就已显示出独特的下降轨迹。与匹配的对照组相比，痴呆病例在虚弱指标上显示出更高且更陡峭的上升，握力和步速下降也更快。病例与对照组之间的显著差异在痴呆发病前4-6年开始出现，其中步速是最早的指标。功能下降在女性中更为明显，而在ApoE ε4非携带者中程度较轻。该研究支持将步速等功能性指标用作痴呆风险的早期标志，并进行针对性监测。
The impact of tumor location in pancreatic cancer: Survival outcomes after resection in a multi-institutional TriNetX analysis - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41936149/该研究利用TriNetX数据，比较了不同肿瘤位置的胰腺导管腺癌（PDAC）患者在接受切除术后的生存结局。相比于胰体/尾部肿瘤，胰头部肿瘤的30天死亡率更高（2.3% vs. 0.9%），且败血症风险增加。胰头部肿瘤的长期死亡率也更高（39.8% vs. 31.6%），中位生存期更短（1131天 vs. 2020天）。研究结果表明肿瘤位置是独立的预后因素，支持针对不同部位制定特异性治疗策略。
Effects of Vericiguat on the Mitochondrial Function and Clinical Outcomes in CRT Nonresponders Patients - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41936180/在接受CRT无应答者中，维利西呱治疗相较于未治疗的患者，在一年内显著提高了CRT应答率（42.9%对12.3%），并降低了心力衰竭住院率（11.1%对27.5%）。使用维利西呱的患者显示出线粒体功能改善，包括减少甲氧基异丁基异腈洗脱、增强ATP合成、增加sirtuins3-6表达，同时炎症/氧化应激水平降低。维利西呱和沙库巴曲/缬沙坦是CRT应答结果的预测因子，而基线ATP水平较低与心力衰竭住院风险增加相关。研究结论表明，维利西呱可能通过改善线粒体功能和减少炎症/氧化应激，在CRT无应答者中提升临床预后，但仍需更大规模研究予以验证。
Dynamic trajectories of organ dysfunction in sepsis using the SOFA-2 score and early prediction from multicenter cohorts - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41936250/本研究采用SOFA-2评分，追踪了来自多中心队列的脓毒症患者14天内的动态器官功能障碍演变轨迹。共识别出三种不同的轨迹模式：快速恢复型（36.2%）、延迟恢复型（45.0%）以及不良的持续/严重功能障碍型（18.8%），其对应的28天死亡率分别为11.3%、23.7%和52.4%。研究开发了一种集成机器学习模型，利用患者入住ICU后前72小时的数据，实现了对不良轨迹的早期预测，该模型获得了较高的AUROC分数（0.84-0.88），并为干预措施提供了中位数为36小时的预警时间。基于这些预测结果实施的标准化警报系统，与28天死亡率显著下降（从27.0%降至21.7%）、ICU住院时间缩短以及血管加压药物使用时间减少相关。研究结果表明，动态SOFA-2轨迹监测以及早期、可解释的预测模型，能够提升脓毒症管理的精准护理水平，改善患者预后，并优化医疗资源使用。
Amyloid-related imaging abnormalities in Japanese patients with Alzheimer's disease treated with Lecanemab: A real-world study - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41936348/关于日本阿尔茨海默病患者使用Lecanemab的真实世界研究显示，ARIA发生率为20%（大多数为无症状），其中ARIA-E占4%（所有患者均为APOE ε4携带者），孤立性ARIA-H占16%。安全性特征可控：28%患者出现轻度输注相关反应，16%中止治疗（主要因疾病进展），未出现症状性ARIA事件。探索性分析显示ARIA风险趋势与基线MMSE评分较低、血浆GFAP水平较高以及深部白质Fazekas评分较高相关，强调了个体化风险评估的必要性。
A dual-transformable MgGa-MOF nanoplatform for HCC therapy via lactate metabolism blockade and immune reactivation - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41937209/用于阻断乳酸代谢和恢复免疫力的双相转化MgGa-MOF纳米平台（DMGTF NCs）被开发用于肝癌治疗。微波消融（MWA）受到乳酸积累的限制，这为残留肿瘤细胞提供能量、酸化肿瘤微环境并损害免疫功能，导致复发/转移。DMGTF NCs在微波照射下释放双氯芬酸钠（Dis），抑制MCT4介导的乳酸流出，从而破坏能量供应并重塑肿瘤微环境。微波激活的DMGTF产生ROS损害线粒体乳酸氧化，增加细胞内乳酸积累并诱导代谢应激。框架衍生的Mg²⁺重新激活T细胞，促进增殖和IFN-γ分泌，将免疫抑制压力转化为抗肿瘤力量。DMGTF NCs与MWA相结合在肝癌和肺转移模型中实现了优异的治疗效果，解决了MWA术后复发难题。
Comparative Efficacy and Safety of Ecnoglutide in Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41937314/Ecnoglutide作为一种新型长效GLP-1受体激动剂，在治疗影响全球超5亿人的2型糖尿病（T2DM）方面展现出潜力。一项对四项随机对照试验（总计1643名参与者）的荟萃分析发现，ecnoglutide能显著降低HbA1c、体重和空腹血糖，并改善胰岛素敏感性、血脂谱和肝酶水平。不良事件（主要为胃肠道反应且程度轻至中度）在ecnoglutide组更常见，但严重不良事件与对照组无显著差异。研究结论指出，ecnoglutide在血糖控制和体重降低方面具有显著疗效，且安全性可接受，有望成为新一代GLP-1激动剂。
Alpha Oscillations and Conditioned Pain Modulation Is Associated With Treatment Resistance to Spinal Cord Stimulation for Neuropathic Pain - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41937366/脊髓刺激（SCS）治疗对神经性疼痛的耐药性与异常的α振荡和低效的条件性疼痛调制（CPM）相关。SCS前测试显示，治疗响应者在特定脑网络中α波功率较低，而无响应者则表现出异常的CPM以及膝下前扣带皮层的峰值α频率降低。这些脑-行为指标可能作为预测SCS疗效的生物标志物，有助于制定个体化的疼痛管理策略。
Novel insights of acupuncture in ischemic stroke: orchestrating neuro-endocrine-immune network - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41939880/针灸是一种整体、非药物疗法，具备缓解缺血性中风（IS）后多系统失衡的潜力。IS的病理机制涉及神经-内分泌-免疫（NEI）网络功能障碍，从局部缺血进展为全身性疾病。针灸通过胆碱能抗炎通路和脑-肠轴等机制调节NEI网络，协同调控神经、激素和炎症反应。本文综述揭示了针灸的作用机制，表明IS治疗正从经验性疗法向精准医学转变。
Hydrogen gas (H2) pretreatment improves lipopolysaccharide-induced acute liver injury in mice by inhibiting NLRP3 inflammasome activation and pyroptosis signaling - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41939919/腹腔注射预处理氢气（H2）可改善小鼠因脂多糖（LPS）诱导的急性肝损伤。H2减少了炎症细胞浸润，降低了血清ALT和AST水平，并调节了氧化应激指标（降低了3-硝基酪氨酸、MDA、MPO；增加了GSH）。机制上，H2抑制TLR4介导的信号通路（IKK-NF-κB和MAPK），导致促炎性细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-18）减少。H2抑制了NLRP3炎症小体激活（NLRP3、ASC、Caspase-1）及涉及GSDMD、Caspase-8/11、Caspase-3和GSDME的焦亡信号通路，表现为TUNEL染色减少。体外药理实验使用NLRP3激动剂（尼日利亚菌素）和拮抗剂（MCC950）证实了H2对NLRP3的作用。H2通过调节氧化还原平衡、先天免疫信号、NLRP3炎症小体和焦亡通路，减轻了LPS诱导的急性肝损伤。
Hyperglycemia During Acute Pancreatitis and Progression to Early-Onset Diabetes After Recovery: Preliminary Findings From the Diabetes Related to Acute Pancreatitis and Its Mechanisms (DREAM) Study - 3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41940812/在使用血糖阈值 >140 mg/dL 时，非糖尿病性急性胰腺炎患者中高血糖相关性急性胰腺炎的患病率为 37.5%，而使用 >200 mg/dL 阈值时则为 7.1%。高血糖相关性急性胰腺炎显著预测了急性胰腺炎后的早发性糖尿病：HDAP140 组有 14.8%，HDAP200 组有 42.9% 发展为糖尿病，相比之下，无高血糖相关性急性胰腺炎的患者分别为 1.2% 和 3.5%。无高血糖相关性急性胰腺炎对糖尿病风险显示出高阴性预测值（HDAP140 为 99%，HDAP200 为 97%）。在急性胰腺炎期间监测血糖有助于识别高风险患者，以便提供有针对性的出院后护理。
Ceftazidime-avibactam resistance evolution in Pseudomonas aeruginosa and implications for cross-resistance to other novel β-lactams - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41940815/研究利用12对患者分离菌株，探究了铜绿假单胞菌对头孢他啶-阿维巴坦的耐药性进化。耐药机制包括AmpC和OXA β-内酰胺酶的氨基酸替换，以及调控突变导致AmpC和MexAB-OprM外排泵的过度表达。与头孢洛扎-他唑巴坦存在普遍交叉耐药性，与亚胺培南-雷利巴坦和头孢吡肟-齐德巴坦的交叉耐药性较少，而与头孢地尔的交叉耐药性最低。这些发现对铜绿假单胞菌感染的序贯治疗具有重要意义。
High Response Rates and Predictors in Patients with CRSwNP Treated With Mepolizumab and Dupilumab: Results From a Prospective, Multicenter Cohort Study - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41940839/Dupilumab 与 mepolizumab 是治疗重度CRSwNP（伴鼻息肉慢性鼻-鼻窦炎）的有效附加疗法。该研究旨在识别基线预测因子以评估疗效反应，并比较 dupilumab 与 mepolizumab 在6个月及12个月的治疗结果。两种生物制剂在两个时间点均显著改善了SNOT-22评分、总症状评分（TSS）及鼻息肉评分（NPS），且疗效相当。与 mepolizumab 相比，dupilumab 在嗅觉改善方面表现更优。高反应率：6个月时84.2%的患者达到良好/极佳反应，12个月时该比例升至89.6%。与更好疗效相关的因素包括合并哮喘以及距上次手术时间较短。哮喘状况及手术史可能有助于预测患者对这些生物制剂的反应。
Accuracy of muscle ultrasonography in detecting fasciculations for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review and meta-analysis - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41940896/本系统综述和荟萃分析评估了肌肉超声检查在检测肌萎缩侧索硬化症（ALS）诊断中束颤的应用。该研究分析了13项研究，涉及1176名参与者，发现汇总敏感性为0.87，特异性为0.91，且SROC曲线下面积为0.94。扫描持续时间显著影响准确性，≥30秒的扫描时间提高了敏感性但降低了特异性；未检测到明显的发表偏倚。该方法显示出良好的诊断准确性，在ALS诊断中可能作为电诊断评估的有用辅助工具。