The ASH HematOmics Program supports integrative analysis of genomic and clinical data in hematologic diseases - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41940951/ASH 血液组学计划（ASHOP）是一个用于整合血液系统疾病基因组和临床数据的平台。它支持对5,960名多种白血病患者进行体细胞变异、基因融合、转录组学结果和临床数据分析。功能包括交互式基因组图谱、UMAP可视化、差异表达、通路富集以及基因组特征与临床结果的关联分析。展示了四个应用案例：DUX4重排白血病的分层、HOXA/HOXB表达模式、突变负荷相关性以及TP53变异分析。ASHOP是开放访问平台，旨在通过ASH社区获取更多疾病类型和数据模态来扩展其内容。
SET1B Drives Sustained HIF activity and Disease Progression in Clear Cell Renal Cell Carcinoma - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41941749/SET1B是一种组蛋白H3赖氨酸4甲基转移酶，通过与RNA聚合酶II相互作用，协调持续的HIF介导的转录活性。在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中，SET1B对维持HIF活性至关重要，并且与疾病进展和转移相关。敲除SET1B可增强HIF-2抑制剂的疗效，提示其可能是ccRCC的潜在治疗靶点。
Adaptive Regulation of dNTP Homeostasis Confers Osimertinib Resistance in EGFR-Mutant Non-small Cell Lung Carcinoma - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41941751/奥希替尼通过下调MYBL2来抑制RRM2表达，从而破坏EGFR突变非小细胞肺癌中的脱氧核苷三磷酸（dNTP）稳态。细胞通过CHK2信号调控的TNNT3激活涉及RRM2B的代偿通路，以对抗奥希替尼诱导的复制应激。抑制CHK2或联合阻断CHK1/CHK2会损害RRM2B的诱导，加剧复制应激，并在模型中延缓奥希替尼耐药的出现。EGFR突变非小细胞肺癌依赖于EGFR-MYBL2-RRM2和CHK2-TNNT3-RRM2B通路，在奥希替尼压力下维持dNTP库。破坏这一信号网络可增强肿瘤对奥希替尼的敏感性并阻碍耐药性获得，从而将dNTP调控与治疗耐药性联系起来。
Effects of high-load, velocity-intentional variable resistance training combined with creatine supplementation on neuroplasticity, oxidative stress, inflammation, physical function, cognitive performa3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41941966/高负荷、速度有意识的抗阻训练，无论是使用弹力带（HL-VIRT-EB）还是水中训练（HL-VIRT-AQ），在16周内显著改善了老年人的神经认知生物标志物、氧化/炎症指标、力量、身体功能和生活质量。与弹力带训练相比，水中训练（HL-VIRT-AQ）在氧化应激（F2-异前列腺素）和炎症（TNF-α）方面显示出更大的降低，同时在功能测试中取得了更大的进步。肌酸补充剂提供了额外益处，包括与运动结合时增加了抗氧化活性（GPx）、减少了炎症（IL-6/TNF-α）并改善了力量和功能；单独服用时，它也减少了氧化应激并改善了感知健康。
The Ki-67 proliferation index and recurrence risk of intracranial meningioma: a multicenter, retrospective cohort study of 5,050 patients - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41942766/Ki-67增殖指数（Ki-67 PI）在颅内脑膜瘤中的预后价值因WHO分级和切除范围（Simpson分级）而异。对于相同Simpson分级（1-3级）的患者，Ki-67 PI在WHO-2级脑膜瘤中比WHO-1级脑膜瘤更能准确预测10年复发风险。在WHO-1和WHO-2级脑膜瘤中，Ki-67 PI的预测准确性随Simpson分级（1-3级）升高而增加，但对Simpson 4级切除无预测价值。结合Ki-67 PI、WHO分级和切除范围，可能有助于细化脑膜瘤患者术后头10年内大体全切除后的个体化监测策略。研究的局限性包括10年时间范围；结果可能无法外推至此时间之外，尤其对Ki-67 PI较低且Simpson 1级切除的WHO-1级肿瘤。
Liver-derived complement component 3 promotes the susceptibility to stress-induced depression by impairing blood-brain barrier integrity - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41942771/肝脏来源的补体成分3（C3）增加对应激诱导的抑郁症的易感性。C3通过抑制内皮细胞中的claudin-5来损害血脑屏障（BBB）完整性。基因敲除或敲低肝脏C3能改善抑郁样行为。肝脏C3的过度表达在应激下诱导抑郁样行为。C3a受体-CCAAT/增强子结合蛋白-α信号通路介导了这一效应。皮质酮通过激活NF-κB上调肝脏C3的释放。靶向肝脏C3可能成为抑郁症的一种治疗策略。
A drug-microbiome-drug interaction impacts co-prescribed medications for Parkinson's disease - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41942777/药物-微生物组-药物相互作用影响联合处方的帕金森病药物，如COMT抑制剂和左旋多巴。COMT抑制剂表现出抗生素特性，影响肠道微生物组，并在体外和离体实验中改变左旋多巴的代谢。铁可用性调节COMT抑制剂的抗生素活性，细胞外铁降低其活性，细胞内铁则保护免受其影响。同时使用COMT抑制剂和左旋多巴会导致药物代谢发生个体特异性变化，这与微生物组组成相关。该研究强调了微生物组在药物相互作用中的作用，并建议利用微生物特征来预测个体药物反应。
SIRT1-regulated mitophagy mitigates lipotoxicity-induced ferroptosis in diabetic kidney disease - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41945160/SIRT1表达在糖尿病肾病（DKD）中降低，与肾小管内脂质沉积增加相关。SIRT1缺乏会损害线粒体自噬，并在脂毒性应激下加剧肾小管细胞中的铁死亡。过表达SIRT1可恢复线粒体自噬，减轻铁死亡，并减缓DKD进展。抑制剂研究证实，在DKD模型中，SIRT1介导的线粒体自噬对铁死亡具有保护作用。
Chikungunya virus: global epidemiology, transmission dynamics, and emerging challenges for public health - PubMed3 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41945227/基孔肯雅病毒（CHIKV）在过去二十年中在全球范围内再次蔓延，成为一个主要的公共卫生问题。传播的关键驱动因素包括病毒突变（例如E1-A226V）、城市化、气候变化以及伊蚊栖息地的扩张。尽管已有两种疫苗获得批准，但在长期安全性、免疫原性、成本以及资源匮乏地区的公平获取方面仍存在挑战。其与登革热和寨卡病毒的临床症状相似性，使得准确诊断和监测变得复杂，凸显了改进诊断方法的必要性。应对基孔肯雅病毒需要加强基因组和病媒监测、跨学科的风险预测，以及在‘一体化健康’框架内的合作预防策略。
Heart Failure: Epidemiology, Pathophysiology, and Management - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41929360/心力衰竭（HF）是全球范围内导致住院和死亡的主要原因，即使在指南更新后，其发生率仍居高不下。本综述整合了心力衰竭流行病学，并探讨了生理与病理状态下钙离子调控机制的差异，以及不同心力衰竭亚型（如HFrEF和HFpEF）间的差异。总结了关键的钙离子调节蛋白和通路，并将其整合到一个网络模型中，该模型将Ca²⁺动态变化与炎症、氧化应激和线粒体功能障碍相联系。综述讨论了传统心力衰竭管理策略以及针对该网络中特定机制的新型治疗方法。概述了心力衰竭治疗中尚未满足的需求和未来发展方向，旨在推动精准诊断、个体化治疗和全面管理框架的进步。
Application and Challenges of Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy in Systemic Rheumatic Diseases and Autoimmune Disorders - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41930334/CAR-T细胞疗法，原本用于治疗血液系统癌症，如今在全身性风湿病和自身免疫疾病领域展现出变革性潜力。该方法通过清除自身反应性B细胞并促使抗原原初免疫系统重建发挥作用，早期试验中已实现无需药物维持的病情缓解。临床与血清学应答可持续2-5年且无需长期免疫抑制，但面临制造工艺复杂、组织渗透性有限等挑战。其他未满足的需求包括抗原逃逸、免疫后遗症以及缺乏用于患者选择的预测性生物标志物。新兴策略涵盖通用型或体内生成型CAR-T细胞、多靶点设计、器官归巢工程改造，以及与耐受增强剂的联合疗法。多组学整合（如单细胞转录组学、空间图谱技术）被强调可用于精准免疫治疗中的患者分层和复发预测。
The Effects of Remimazolam Tosylate on Postoperative Memory Function in Young and Middle-Aged Patients Undergoing Laparoscopic Surgery - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41930372/相较于丙泊酚，甲苯磺酸瑞马唑仑降低了中青年患者在腹腔镜手术后早期术后记忆衰退的发生率。瑞马唑仑组患者体内的IL-6和S100β水平较低，表明炎症反应更轻微，神经损伤标志物减少。与丙泊酚相比，接受瑞马唑仑治疗的患者血流动力学更稳定，低血压和心动过缓发作次数减少。两组间在术后一个月时，术后认知功能障碍的发生率没有显著差异。早期记忆衰退的风险因素包括：受教育程度较低、糖尿病、丙泊酚使用以及麻醉持续时间较长。
Post-Catheter Ablation Long-Term Antithrombotic Strategies in Atrial Fibrillation: A Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41930400/房颤导管消融是一种常见的心律控制方法，但它对于降低血栓栓塞风险以及允许停止口服抗凝药（OAC）的效果尚不明确。一项网络荟萃分析纳入了4项随机对照试验，共涉及3,924名患者，比较了导管消融后长期抗血栓策略，如继续OAC、停止OAC以及左心耳封堵。口服抗凝药或左心耳封堵与无抗血栓治疗在卒中发生率上未发现显著差异，停止口服抗凝药的患者卒中率较低（每100人年0.23次事件）。各项研究中事件数量较少，限制了净临床获益的评估，突显了需要更大规模、更长随访期的试验来确认安全性，尤其是在高风险群体中。
How do RNA molecules distinguish self from non-self? - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41931517/RNA分子可通过回文序列区分自与非自，这些回文序列使同型聚集成为可能，如在生殖颗粒中所见。若无回文序列，RNA-RNA相互作用因分子内与分子间结构的竞争而难以形成同型簇。基于回文的聚集假说解释了nanos与pgc mRNA的行为，并表明RNA回文序列内容承受着进化选择压力。该研究通过计算机模拟提出RNA自我识别的机制，并探讨其在相分离与凝聚体形成等生物学背景中的意义。
Claudins interact with LILRB immune inhibitory receptors to promote myeloid immunosuppression in cancer - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41931598/Claudins与LILRB2和LILRB5免疫抑制受体结合，促进癌症中的骨髓免疫抑制。LILRB2+巨噬细胞与表达CLDN的癌细胞之间的空间邻近性与临床结果相关，可作为潜在生物标志物。CLDN18.2-LILRB2相互作用通过NF-κB和STAT信号通路增强髓系细胞免疫抑制及肿瘤进展，而LILRB2阻断可逆转此过程。
Phospholipid-driven conformational switching of HCV NS5A links protein folding to replication membrane remodeling - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41931620/磷脂，尤其是磷脂酰肌醇-4-磷酸（PIP），驱动丙型肝炎病毒（HCV）NS5A蛋白的构象转换。这种脂质驱动的转换促进NS5A二聚化，将脂质感知与膜重塑及宿主因子募集联系起来。该机制涉及一种由多脯氨酸铰链和PIP结合稳定的替代膜特异性折叠构象。抗病毒药物哌仑他韦（pibrentasvir）阻断了这种相互的脂质-蛋白质相互作用。动态的脂质-蛋白质界面被强调为抗病毒干预的靶点。
Efficacy and safety of sacubitril/valsartan in patients on peritoneal dialysis: a systematic review and meta-analysis - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41931676/沙库巴曲/缬沙坦改善了腹膜透析患者的左心室射血分数（LVEF）。该治疗显著降低了NT-proBNP水平和收缩压（SBP）。左心房直径（LAD）和左心室舒张末期内径（LVDd）未观察到显著变化。高钾血症发生率为11.94%，处于中等水平，而低血压和血管性水肿较为罕见。安全性可接受，支持其潜在益处，但还需进一步的随机对照试验验证。
Exosome-Based Therapies in Dermatology: A Scoping Review - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41931695/临床研究表明，外泌体疗法在皮肤年轻化、银屑病、痤疮疤痕和特应性皮炎方面展现出潜力。治疗主要使用间充质干细胞来源的外泌体，通过局部应用、微针、激光或注射方式进行递送。大多数研究（76%）报告了皱纹、色素沉着、弹性、水合度或疤痕方面的改善，不良反应（如肉芽肿或过敏反应）较为罕见。局限性包括样本量小、随访时间短、非随机化设计及潜在的利益冲突，且监管环境尚未明确。
Endogenous aldehydes: A driver of clonal hematopoiesis from within? - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41932322/内源性醛类物质的解毒作用对维持造血干细胞基因组完整性至关重要。过量的甲醛会减少造血祖细胞，从而驱动克隆性造血的发生。这种醛驱动的克隆性造血通过中性漂变发生，无需已知的阳性选择遗传驱动因素。
Reactivating p53 mutants selectively in patients - PubMed4 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41932331/p53是癌症中最常突变的蛋白，常因多种不同突变而失活。《新英格兰医学杂志》近期发表的一项研究报告指出，利用再激活剂rezatapopt靶向一种常见的p53突变体。这一发现标志着在p53突变体再激活疗法走向临床应用方面迈出了令人鼓舞的一步。