Incretin-Based Dual and Triple Agonists in Overweight or Obese Individuals: A Systematic Review and Meta-Analysis - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41711462/基于肠促胰岛素的双激动剂和三重激动剂在肥胖个体中显示出显著的减重效果。这些疗法还能改善腰围、糖化血红蛋白和空腹血糖等代谢指标。研究注意到包括胃肠道问题和低血糖发作在内的不良事件风险较高。与安慰剂相比，严重不良事件发生率未见显著差异。该研究分析了涉及3236名受试者的10项随机对照试验。
Impact of cannabidiol on myocardial recovery in patients with acute myocarditis: primary results of the ARCHER study - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41711722/ARCHER研究调查了药物级大麻二酚（CBD）对急性心肌炎患者心肌功能恢复的影响。这项双盲、安慰剂对照的2期研究纳入了109名患者，随机分配接受CBD或安慰剂治疗12周。主要终点包括通过心脏磁共振（CMR）测量的细胞外容积（ECV）和整体纵向应变（GLS）的变化。结果显示ECV和GLS均无统计学显著变化，但观察到ECV降低的趋势。与安慰剂组相比，CBD组的左心室（LV）质量显著降低。研究发现CBD安全且耐受性良好，无随访脱落病例。需要进一步研究来探索CBD在炎症性心脏病中的治疗潜力。
Design and Implementation of Observational Studies Emulating a Target Trial - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41712213/目标试验模拟（TTE）正越来越多地用于通过观察性数据估计因果效应。该研究综述了2017至2023年间发表在顶级临床期刊上的237项TTE研究。超过半数（54.0%）研究评估了药物干预，主要集中在传染病、心脏病学和肿瘤学领域。TTE被应用于8种常见临床场景，包括随机对照试验复现和将证据扩展到代表性不足人群。研究发现了主要方法学缺陷：仅56.5%的研究有预定义方案，53.6%未评估现有随机对照试验。在实施过程中，43.5%的研究未完整报告7个方法学要素，仅30.8%解决了未测量混杂因素问题。研究提出了包含5个步骤的目标试验设计框架以改进未来TTE研究。该研究重点指出了常见误区，并提供了提升观察性证据可信度的建议。
Association between multiple inflammatory indices and gout: a cross-sectional study based on clinical and NHANES data - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41712243/研究探讨系统性免疫炎症指数(SII)、系统性炎症反应指数(SIRI)与痛风之间的关联痛风患者与非痛风参与者分别来自医院和NHANES数据库(2007-2016年)发现痛风患者与健康对照组在性别、年龄、教育程度、BMI、吸烟、饮酒、高血压和糖尿病方面存在显著差异男性患者、高龄、低教育水平、吸烟、饮酒、糖尿病、高中性粒细胞/单核细胞/血小板计数及高SII/SIRI是痛风的危险因素淋巴细胞和血小板计数与血清尿酸水平呈负相关；中性粒细胞计数、单核细胞计数和SIRI呈正相关通过NHANES数据库分析验证了研究结果SII和SIRI与痛风高风险呈正相关，可作为痛风的新型炎症标志物
Sympathetic nerve-fibroblast crosstalk drives nerve injury, fibroblast activation, and matrix remodeling in pancreatic cancer - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41712286/交感神经-成纤维细胞互作在胰腺癌进展中发挥关键作用。交感神经通过影响肿瘤微环境（TME），包括与癌症相关成纤维细胞（CAFs）的相互作用调控肿瘤发展。选择性去除胰腺交感神经可减小雌性小鼠的肿瘤体积。共培养系统显示交感神经信号增强CAF活化及细胞外基质重塑。活化的CAFs诱导交感神经元中与神经损伤反应相关的转录程序。CAFs介导了交感神经在胰腺癌中的肿瘤支持作用。
ACSL4-associated lipid metabolism is a distinct therapeutic vulnerability in KMT2A-rearranged acute myeloid leukemia - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41712378/ACSL4相关的脂质代谢是KMT2A重排AML的关键脆弱性CRISPR-Cas9筛选发现ACSL4对KMT2Ar AML细胞生长具有选择性必需性敲低ACSL4会损害KMT2Ar AML细胞的集落形成并延缓小鼠白血病进展多组学分析显示ACSL4缺失会消耗多不饱和脂质并激活代偿通路外源性PUFAs可挽救生长缺陷，表明ACSL4依赖性源于PUFA利用KRADS12特征可预测KMT2Ar状态AML患者的不良预后
Cardiovascular-Kidney-Metabolic Interplay in Patients with Atrial Fibrillation Receiving Direct Oral Anticoagulants - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41712451/本研究探讨心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征对接受直接口服抗凝药（DOACs）治疗的房颤（AF）患者预后的影响。通过分析2012至2021年台湾地区多中心数据库17,378名房颤患者（平均年龄76.1岁；女性占40.9%），按CKM累及领域数量（0至3个）分组：未累及者占18.2%，累及1个领域者35.0%，累及2个领域者32.2%，累及3个领域者14.6%。女性患者更常见肾脏、代谢或复合型CKM累及。临床风险随CKM领域增加呈阶梯式上升，累及3个领域者不良事件（包括缺血性卒中、大出血、心衰住院及死亡）风险最高。肾脏累及对多数结局风险影响最显著，而心血管和代谢领域与缺血性卒中/全身性栓塞事件/急性冠脉综合征更具相关性。寿命损失年数（YLL）随CKM领域增加而上升，女性尤其在心血管和代谢领域表现出更显著的寿命缩短。研究结论表明，接受DOACs治疗的房颤患者中，更高CKM负担与更差预后及更短预期寿命相关，且对女性影响更为显著。
Status on stroke and stroke care in Europe 2023: Stroke Service Tracker 2023 data based on 1,460,360 strokes in 47 European nations - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41712681/尽管已有循证干预措施，欧洲各国卒中护理的不平等现象依然存在。研究人员使用卒中服务追踪器分析了47个欧洲国家1,460,630例卒中事件数据。仅43.5%的国家制定了国家卒中计划，41.3%正在推进实施。43.5%的国家实施了质量改进计划，这些项目与关键绩效指标(KPI)达标率提升相关。地区差异和经济因素(国内生产总值、医疗支出)对KPI结果有显著影响。建议通过提升数据质量和制定国家卒中计划来优化卒中护理体系。
Impact of Circulating Tumor DNA and Copy-Number Alterations on Clinical Outcome in Relapsed/Refractory Germ Cell Tumors Treated With Salvage High-Dose Chemotherapy - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41712877/高剂量化疗（HDCT）是复发/难治性生殖细胞肿瘤（rGCT）的挽救性治疗方案。通过分析循环肿瘤DNA（TF）和拷贝数变异（CNAs）预测临床结局。高基线TF水平与HDCT治疗的非精原细胞瘤患者较差的总生存期（OS）相关。特定CNA模式（如3p增益、9q/11q增益、6q缺失）与HDCT疗效不佳相关。一个富含胚胎外组织学类型（卵黄囊瘤、绒毛膜癌）的高危CNA集群，表现出更差的无进展生存期（PFS）和OS。对于高TF患者，HDCT比常规剂量化疗（CDCT）更有效。微创生物标志物（TF、CNAs）可优化风险分层并指导挽救性治疗方案选择。
Real-World Durability of Aflibercept 8 mg and Faricimab in Initiators Versus Switchers: A Multicenter Retrospective Analysis - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41712907/研究评估了阿柏西普8毫克和法瑞昔单抗在初治患者与转换治疗患者中的实际治疗持久性和疗效。初治患者显示出比转换治疗患者更优的治疗间隔（10周 vs. 9周），其中早期转换者表现优于晚期转换者。法瑞昔单抗初治组相比其他组别展现出更持久的疗效及更显著的中心凹下厚度（CST）降低。与传统医疗保险相比，联邦医疗保险覆盖与更长的治疗持久性相关。研究结果支持早期启用这些疗法，因为阶梯治疗延迟可能导致临床结果恶化。
Chronic total occlusion percutaneous coronary intervention: 2026 update - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41712930/慢性完全闭塞（CTO）经皮冠状动脉介入治疗（PCI）正随着策略、影像学和设备的改进而不断发展。在经验丰富的医疗中心，技术成功率超过90%，可长期缓解心绞痛和呼吸困难症状。由于设备升级和术者防护意识增强，辐射暴露风险已显著降低。手术改良技术包括冠状动脉CT、血管内超声、流体力学对比剂再通术、新型逆向开通技术及基于人工智能的辅助工具。目前正在进行的随机试验和大规模注册研究致力于优化CTO-PCI的治疗策略。
Avoidable deaths through the primary prevention, early detection, and curative treatment of cancer worldwide: a population-based study - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713439/全球940万例癌症确诊后5年内预期死亡病例中，近半数（47.6%）本可避免。可避免死亡中，33.2%可通过一级预防（如减少烟草使用、酒精摄入、超重体重、病原体感染和紫外线辐射）实现预防，14.4%可通过早期发现和改善治疗可及性实现治愈。肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌和宫颈癌对可避免死亡的贡献最大，占总数的59.1%。肺癌在可预防死亡中占比最高（110万例，占所有可预防死亡的34.6%），而女性乳腺癌在可治疗死亡中居首（20万例，占所有可治疗死亡的14.8%）。中低人类发展指数国家在宫颈癌和乳腺癌的可避免死亡率显著偏高，凸显全球癌症救治的不平等现状。该研究强调需针对预防、早诊和治疗开展全球性定制化行动，以消弭癌症医疗差距。
Nomogram-based risk classification for predicting response to metastasis-directed stereotactic body radiotherapy in PSMA PET-staged oligorecurrent prostate cancer (PORTAL): an international, retrospec2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713474/研究开发了一个列线图，用于预测寡复发前列腺癌转移定向立体定向体部放疗（SBRT）后的无ADT生存期。开发队列纳入586例患者，验证队列131例，中位随访时间分别为37个月和43个月。ADT提前启动的关键预测因素包括：MDT前较高PSA水平、较短PSA倍增时间、3-5处病灶及存在远处转移。开发队列1年无ADT生存率为84.3%，验证队列达92.8%。模型区分度中等（开发队列C指数0.66，验证队列0.65），但低、中、高风险组分层效果显著（p<0.0001）。该列线图通过识别可能受益于转移定向治疗的患者，为临床决策提供支持。
Estrogen Receptor, GATA-3, TTF-1 and KRAS in Endometrial Carcinoma of No Specific Molecular Profile: Prognostic or Diagnostic Markers? - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713573/无特定分子特征的子宫内膜癌（NSMP）具有异质性，预后中等。欧洲ESGO-ESTRO-ESP指南通过组织类型和雌激素受体（ER）状态对NSMP进行分层。ER表达≥10%预示优异结局，与POLE突变病例相似。ER阴性（<10%）与不良结局相关，类似于p53异常病例。ER阳性NSMP病例多为低级别子宫内膜样癌。ER阴性NSMP病例常为非子宫内膜样癌或高级别子宫内膜样癌。ER阴性与高风险组织类型及其他临床病理危险因素相关。多变量分析显示ER状态不能独立预测疾病进展。罕见ER阴性低级别子宫内膜样癌病例（n=3）无疾病相关死亡。GATA3/TTF1阳性和KRAS突变见于中肾样癌和子宫内膜样癌。GATA3、TTF1和KRAS无预后意义，对中肾样癌的诊断特异性有限。
Causal association between glucagon-like peptide-1 receptor agonists and mental disorders: insight from genetic and real-world - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713610/通过遗传学和真实世界证据研究了GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）与精神障碍的潜在关联。研究方法包括孟德尔随机化、LDSC、贝叶斯共定位分析以及临床研究的荟萃分析。未发现GLP-1R与焦虑症、双相情感障碍、慢性抑郁症、抑郁症、自杀行为或精神分裂症存在遗传关联。进食障碍在LDSC中因SNP遗传力为负值未显示遗传关联，但荟萃分析存在显著差异（SMD=-0.71，PSMD=0.006）。荟萃分析结果显示GLP-1RA使用者与对照组在自杀意念、焦虑或抑郁症状方面无显著差异。研究结论：没有遗传学证据支持GLP-1RAs与所研究的精神障碍存在因果关系。
Inhibition of RIPK1 prevents keratinocyte cell death and reduces skin inflammation in type 1 mediated chronic inflammatory skin diseases - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713617/抑制RIPK1可阻止角质形成细胞死亡，减轻1型介导的慢性炎症性皮肤病（如扁平苔藓和皮肤红斑狼疮）的皮肤炎症1型介导的慢性炎症性皮肤病（ISD）包括扁平苔藓（LP）和皮肤红斑狼疮（CLE），严重影响患者生活质量RIPK1作为程序性细胞死亡的关键调控因子，是LP和CLE的潜在治疗靶点细胞凋亡标志物（Caspase 8）和坏死性凋亡标志物（RIPK3、MLKL）在LP和CLE病变中表达上调新型RIPK1抑制剂Eclitasertib在小鼠全身炎症反应综合征模型中恢复体温，并有效防止角质形成细胞死亡抑制RIPK1能使人表皮结构正常化，并降低炎症因子（IL-1α、IL-1β、TNF-α、CCL20）水平LP和CLE活检组织与Eclitasertib离体培养后，疾病相关基因和炎症通路表达下调结论：RIPK1抑制剂通过靶向表皮细胞死亡和1型介导的皮肤炎症，对LP和CLE具有治疗潜力
BOWEL DISORDERS - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713703/肠功能紊乱（BDs）在全球范围内普遍存在，影响所有人口和社会经济群体。肠功能紊乱会带来显著的经济影响并降低生活质量。自罗马IV标准（2016年）发布以来的研究为肠功能紊乱提供了新见解，因此需要更新诊断框架。罗马V标准将肠功能紊乱分为6类：肠易激综合征、慢性便秘、功能性腹泻、功能性腹胀、未分类肠功能紊乱和阿片类药物引起的便秘。每种疾病均从流行病学、修订依据、临床评估、病理生理学和治疗等方面进行定义。罗马V肠功能紊乱委员会旨在改善这些常见且具有负担性疾病的诊断、患者护理和研究工作。
Xiao-Chaihu-Tang preserves intestinal barrier and ameliorates irinotecan-evoked delayed diarrhea by anchoring endogenous tryptophol to modulate inflammation and oxidation dependent on AhR-UGT1A1-micro2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713817/小柴胡汤（XCHT）是一种用于治疗腹泻（包括化疗延迟性腹泻）的传统方剂本研究旨在揭示XCHT的作用机制，重点关注内源性代谢物、信号通路及肠道菌群XCHT及其关键成分色氨醇可改善延迟性腹泻症状（如肛周状态、体重及结肠病理学指标）代谢组学与网络药理学分析鉴定出33种潜在生物标志物，突出色氨酸代谢与氧化应激的关键作用色氨醇通过AhR-UGT1A1通路减轻炎症与氧化应激，增强肠道屏障功能宏基因组测序显示XCHT与色氨醇能调控乳杆菌科细菌等肠道菌群，抑制病原菌侵袭分子对接研究证实色氨醇与AhR-UGT1A1存在强结合力，佐证其治疗机制小柴胡汤通过色氨醇-AhR-UGT1A1-菌群轴发挥保护作用，为减轻化疗毒性提供新思路
Upadacitinib Maintenance Therapy in Pediatric Ulcerative Colitis: 52-week Multicenter Study from the Porto Group of ESPGHAN - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713826/一项为期52周的多中心研究评估了乌帕替尼作为儿童溃疡性结肠炎(UC)和未分类炎症性肠病(IBD-U)维持治疗的疗效。该研究纳入105名儿童患者(95例UC，10例IBD-U)，平均年龄14.6岁，其中多数曾接受过生物制剂治疗。治疗8周后58%患儿达到临床缓解，至52周时提升至71%；无皮质类固醇缓解率分别为51%和70%。60%患儿实现持续无皮质类固醇缓解，C反应蛋白和粪便钙卫蛋白等生物标志物水平也同步改善。50%受试者出现不良事件，包括高脂血症、感染和痤疮，其中报告2例严重病例。研究结论表明乌帕替尼对难治性儿童UC和IBD-U有效，但强调需权衡疗效与潜在不良反应。
Pulmonary hypertension associated with hereditary hemorrhagic telangiectasia: from genetics to clinical management - PubMed2 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41713948/遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）是一种常染色体显性遗传病，患病率约为1/5000至1/7000。HHT由ENG、ACVRL1和SMAD4基因的致病性变异引起，这些基因属于TGF-β信号通路。HHT的临床特征包括复发性鼻衄、消化道出血及内脏动静脉畸形（AVMs）。肺动脉高压（PH）是HHT的异质性并发症，患病率介于1.5%至45%之间。HHT相关PH可能由AVMs导致的高心输出量、左心疾病或毛细血管前PH（PAH）引起。通过右心导管检查进行精确的血流动力学分类对制定治疗策略至关重要。治疗方案包括AVM栓塞术、肝移植评估、抗血管生成疗法及PAH靶向药物。最佳管理需要由同时具备HHT和PH经验的专科中心实施多学科协作诊疗。