Long-Term Cardiometabolic Outcomes in Children With Metabolically Healthy and Unhealthy Obesity - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41870461/该研究比较了代谢健康型肥胖(MHO)和代谢不健康型肥胖(MUO)儿童与普通人群同龄人的长期心脏代谢结局与普通人群相比，MHO和MUO儿童在30岁前患2型糖尿病、高血压和血脂异常的发生率显著更高BMI z评分降低至少0.25与2型糖尿病、高血压和血脂异常风险降低相关，对MHO和MUO儿童具有相似的益处研究结果表明，无论初始代谢状态如何，都应对所有肥胖儿童推荐肥胖治疗
Global molecular landscape of early MASLD progression in human obesity - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41870035/研究聚焦于病态肥胖人群早期代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)对肝脏和血浆样本进行了转录组学和代谢组学分析血浆代谢组特征不能完全反映肝脏组织学特征双组学整合揭示了脂质和氨基酸代谢通路的显著重构整合网络分析发现代谢重构和基因表达是肝脂肪变性和纤维化进展的独立特征GTP酶及其调控因子被确定为与早期肝纤维化相关的新基因该研究提供了早期MASLD的详细分子图谱，并揭示了肥胖相关肝纤维化的潜在治疗靶点
Unmasking Hormonal Mechanisms of Hypertension in Obesity - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41864192/研究聚焦肥胖相关高血压的激素机制，为靶向治疗提供依据对肥胖合并高血压受试者进行醛固酮增多症和皮质醇增多症表型分析51.9%存在原发性醛固酮增多症，其中半数伴有叠加的肾素依赖性醛固酮增多症23.4%仅表现为肾素依赖性醛固酮增多症，其特征是醛固酮水平更高且伴尿钾增多9.2%存在皮质醇增多症，表明超过80%病例存在重叠病理表型研究结果支持针对醛固酮和皮质醇的定向疗法治疗肥胖相关高血压研究受美国国立卫生研究院等资助，部分作者披露了咨询费及专利利益
Mechanisms of GLP-1 Receptor Agonists in HFpEF: Exploring Weight-Dependent and Independent Drivers of Therapeutic Benefit - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41878820/GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）在治疗射血分数保留型心衰（HFpEF）方面展现出潜力，尤其对合并肥胖和代谢性共病的患者效果显著。STEP-HFpEF和SUMMIT等最新试验表明，GLP-1RAs能有效改善症状、提升生活质量并减少心衰事件发生。GLP-1RAs不仅促进减重，还具有代谢调节、心血管保护和抗炎等多重效应，可能为HFpEF患者带来综合获益。本综述探讨了GLP-1RAs依赖体重与不依赖体重的双重作用机制，包括对心血管生理、心肌重构和全身炎症的影响。
Lean Mass Changes With Incretin Therapy Versus Lifestyle Intervention: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41877354/该研究比较了基于肠促胰岛素的疗法（GLP-1受体激动剂和GLP-1/GIP双重激动剂）与强化生活方式干预对超重或肥胖成年人瘦体重变化的影响。使用肠促胰岛素激动剂时，瘦体重占总体重减轻的比例为25%-39%：司美格鲁肽（35.2%）、替尔泊肽（25.4%）和利拉鲁肽（26.8%）。单纯生活方式干预显示出相似的瘦体重流失比例（26.2%），而生活方式干预联合抗阻训练的效果最佳（瘦体重流失仅17.5%）。基于肠促胰岛素的药物治疗与生活方式干预导致的瘦体重流失比例总体具有可比性。通过将抗阻训练、足量蛋白质摄入和体成分监测纳入减重治疗方案，可显著保护肌肉量。
The genetics of obesity: aetiology, prevention and therapy - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41876875/肥胖是一种具有强大遗传基础的复杂病症，包括单基因、寡基因和多基因因素的共同作用。全球有超过10亿人患有肥胖症，其中包括1.5亿儿童。目前已发现85种以上单基因型肥胖，常伴随神经发育异常等其他表型特征。全基因组关联研究已鉴定出1000多个与体重变异相关的基因位点。遗传学进展催生了创新疗法，如黑皮质素4受体激动剂的开发应用。基因发现正推动精准医疗策略，实现基于个体遗传背景的肥胖治疗方案定制。未来战略将利用遗传学见解加强预防措施，实现患者护理的个性化。
Mazdutide 9 mg in Chinese adults with a body mass index ≥30 kg/m2 but without diabetes: A phase 2 randomized controlled trial - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41875890/Mazdutide 9 mg在中国BMI≥30 kg/m²的非糖尿病成人患者中进行了2期随机对照试验。研究显示，24周后mazdutide 9 mg组平均减重-12.78%，而安慰剂组仅减重1.80%。81.7%的mazdutide组受试者实现≥5%的减重，安慰剂组无人达标。Mazdutide改善了心血管代谢风险因素，但常见副作用包括恶心（50%）、腹泻（38.3%）和呕吐（36.7%）。试验结论表明，mazdutide 9 mg对中国非糖尿病肥胖成人安全有效。
GLP-1 Receptor/Dual Agonists for Weight Loss: A Systematic Review and Network Meta-Analysis of RCTs - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41872986/系统综述与网状Meta分析：比较GLP-1受体/双重激动剂在超重/肥胖成人（伴或不伴2型糖尿病）中的减重效果共分析127项随机对照试验，涉及58,976名受试者（39,520例T2DM患者，19,456例非T2DM患者）替尔泽肽和皮下注射司美格鲁肽（Semaglutide_SC）在T2DM和非T2DM组中对≥5%和≥10%减重效果最佳在T2DM患者中，替尔泽肽减重效果优于口服和皮下注射司美格鲁肽；在非T2DM组中，替尔泽肽是唯一显著有效的药物GLP-1受体激动剂剂量增加可增强减重效果，但会升高恶心/呕吐等不良事件发生率（尤以替尔泽肽为著）GLP-1受体/双重激动剂实现临床意义减重的关键在于优化给药剂量并提高患者依从性
Development and internal validation of a frailty prediction model in adults aged ≥ 45 years with obesity: evidence from the China Health and Retirement Longitudinal Study (CHARLS) - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41866525/基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据，开发针对≥45岁肥胖成年人群的衰弱预测模型研究获得北京大学伦理审查委员会批准（IRB00001052-11015），所有参与者均签署知情同意书作者声明无利益冲突参考文献涵盖全球肥胖流行率研究、肥胖相关健康风险（如2型糖尿病）、女性心血管风险及儿童哮喘等领域研究
Liraglutide reduces the apoptosis of feeding and appetite-suppressing neurons in the hypothalamus of obese rats association with the PI3K/AKT/Foxo1 pathway - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41865318/利拉鲁肽（一种GLP-1类似物）可减少肥胖大鼠下丘脑神经元凋亡本研究聚焦PI3K/AKT/Foxo1通路作为利拉鲁肽神经保护作用的机制高脂饮食的肥胖大鼠表现出神经元损伤和凋亡增加，利拉鲁肽逆转了这一现象利拉鲁肽通过激活PI3K/AKT通路、降低Foxo1表达、平衡Bcl-2/Bax凋亡调节因子发挥作用该治疗同时使POMC和NPY/AgRP神经元活性正常化，这些神经元是食欲调节的关键研究结果表明利拉鲁肽通过保护下丘脑神经元具有神经保护潜力及抗肥胖效应
MYCT1-IFITM2/3 interaction links endothelial endolysosomal trafficking to white adipose tissue expansion - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41880193/MYCT1被鉴定为一种保守的泛内皮蛋白，对白色脂肪组织（WAT）扩张至关重要。内皮特异性MYCT1缺失会限制WAT扩张，但不影响血管生成、脂肪生成或全身代谢参数。MYCT1通过与IFITM2/3相互作用调控血管屏障的营养物质消耗。MYCT1缺失导致IFITM2/3在早期内体中积累，引发过度内溶酶体降解和mTORC1过度激活。通过TSC1缺失实现的内皮特异性mTORC1激活，可模拟MYCT1缺乏导致的脂肪储存缺陷。MYCT1-IFITM2/3复合物作为内皮代谢检查点调控全身能量储存。靶向MYCT1-IFITM2/3通路可能为肥胖和代谢紊乱提供新的治疗途径。
GPR182 is a lipoprotein receptor for dietary fat absorption - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41874575/GPR182被鉴定为一种对膳食脂肪吸收至关重要的脂蛋白受体。GPR182基因敲除小鼠表现出对饮食诱导肥胖的抵抗性，并具有升高的高密度脂蛋白水平。GPR182功能缺失会导致小鼠脂质吸收不良和生长发育迟缓。从机制上看，GPR182促进乳糜微粒进入小肠乳糜管腔。用单克隆抗体阻断GPR182可预防和治疗小鼠肥胖症。该研究表明GPR182阻断可能成为肥胖及相关代谢疾病的潜在治疗策略。
Hyperplasia Functions as a Link Between Obesity and Cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41874564/肥胖是多种癌症的明确风险因素，但其作用机制尚未完全阐明。器官（肝脏、胰腺、肾脏）体积会随BMI升高而增大，导致潜在恶性转化的细胞数量增加。BMI每增加5个单位对应器官体积增长：肝脏12%、肾脏9%、胰腺7%。肾脏增大的61%源于细胞数量增加（增生），39%源于细胞体积增大（肥大）。器官体积与正常体重成人的比值与癌症风险高度相关，表明器官体积倍增会使癌症风险翻倍。细胞增生扩大了恶性转化的细胞基数，这与炎症、代谢失调等其他肥胖致癌途径共同作用。
Evidence-Based Positioning of Sodium-Glucose Co-transporter 2 Inhibitors and Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists in the Management of Chronic Kidney Disease with Type 2 Diabetes and Overweight o2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41874854/对于慢性肾脏病（CKD）、2型糖尿病及超重或肥胖患者的复合肾脏结局和延缓肾病进展，SGLT2抑制剂持续优于GLP-1受体激动剂。GLP-1受体激动剂被建议作为SGLT2抑制剂的补充辅助疗法，而SGLT2抑制剂应被视为肾脏保护、代谢和心血管获益的基础治疗。该综述强调目前缺乏直接比较SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂的头对头试验，这凸显了需要更多证据来确定最优联合用药方案和治疗顺序。
Major risk factors of obesity in China and recommendations for future prevention and control efforts: a systematic review and meta-analysis - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41889380/预计到2035年，中国成年人的超重/肥胖患病率将达到72.2%，儿童/青少年将达到41.9%。成年人肥胖的主要个体风险因素包括红肉摄入量较高、进食速度过快、含糖饮料摄入量较高、饮酒、体力活动不足以及夜间睡眠时间较短。中心性肥胖的风险因素包括对传统中国饮食模式的依从性较低、对现代饮食模式的依从性较高、久坐时间较长以及屏幕使用时间较长。对于儿童/青少年，已识别出26个超重/肥胖的风险因素，以及新生儿巨大儿的18个风险因素。专家咨询强调了环境和政策层面的因素，尤其是食物环境，至关重要。政策分析揭示了以下差距：多部门协作有限、监管框架薄弱、缺乏全生命周期的干预措施、对高危群体关注不足以及循证决策能力有限。亟需采取有效的、由政府主导的策略，以应对个体风险因素和致肥胖环境。
Senescent obesity signature in breast cancer: a paradigm of reverse cardio-oncology - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41885139/逆转化心脏肿瘤学探讨了心脏代谢问题（如肥胖）如何增加乳腺癌风险并影响肿瘤生物学。传统的肥胖测量指标（如BMI）存在局限性；精炼表型（如代谢不健康的肥胖）能更好地对乳腺癌风险进行分层。衰老的脂肪组织通过衰老相关分泌表型（SASP）、表观遗传变化和免疫衰老驱动乳腺肿瘤的改变。潜在干预措施包括生活方式改变、心脏代谢药物（如GLP-1受体激动剂、SGLT2抑制剂）和衰老细胞清除疗法。该方法将心血管和肿瘤护理相结合，用于高危女性的预防和治疗。
Urolithin A: a multi-target therapeutic candidate derived from the gut microbiota for obesity and metabolic dysfunction - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41884209/尿石素A (UroA) 是一种来源于饮食中鞣花单宁的肠道微生物代谢物，显示出治疗肥胖和代谢紊乱的前景。由于肠道微生物群的差异，其产量在个体间存在差异，影响了饮食干预的反应性。UroA 通过多种途径发挥作用：激活脂肪组织中的产热作用、调节脂质代谢、通过巨噬细胞极化减少炎症，以及调节肠道菌群和肠道屏障。这些机制共同改善了胰岛素敏感性、葡萄糖稳态，并减少了脂质积累。虽然临床前证据充分，但还需进一步大规模临床试验来确认其在人体内的有效性。UroA 是饮食-微生物群-宿主轴中的关键分子，为个性化营养策略提供了潜力。