PP4 modulates macrophage-neutrophil crosstalk to restrict CCL5 -driven NETosis in sepsis - PubMed
4 hours ago
- #NETosis
- #sepsis
- #immune response
- 脓毒症是一种由感染引发的免疫反应失调导致的危及生命的疾病，具有高死亡率特征。
- 致命性人类脓毒症期间骨髓细胞中PP4表达降低，提示其可能具有保护作用。
- 髓系细胞特异性PP4基因敲除小鼠表现出脓毒症易感性增加和严重组织损伤。
- PP4通过调控巨噬细胞-中性粒细胞互作发挥作用，其缺失会导致CCL5/CCR5信号通路失调和中性粒细胞过度激活。
- 巨噬细胞分泌的CCL5通过CCR5受体增强中性粒细胞的NETosis、活性氧生成及弹性蛋白酶活性。
- PP4通过去磷酸化TBK1使IRF3失活，从而抑制巨噬细胞产生CCL5。
- PP4缺陷的中性粒细胞中ERK1/2磷酸化水平升高，导致CCR5表达增加并放大NETosis效应。
- 野生型PP4转染可降低中性粒细胞CCR5表达，抑制活性氧和中性粒细胞胞外诱捕网形成。
- PP4被确定为CCL5/CCR5驱动NETosis的关键调控因子，为脓毒症治疗提供了潜在靶点。