Sex and life experience shape locus coeruleus pretangle tau pathology - PubMed
2 months ago
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- 阿尔茨海默病早期病理涉及蓝斑核（LC），其易受性受性别和生活经历影响。
- 研究使用TH-Cre大鼠在LC神经元中表达假磷酸化人tau蛋白（htauE14），使不同性别个体暴露于早年/晚年环境富集或压力。
- LC中htauE14损害学习能力并增加焦虑样行为。
- 早年环境富集减少htauE14扩散、降低LC小胶质细胞活化，增加海马BDNF水平，改善雄性嗅觉学习能力。
- 晚年富集缓解焦虑并增强空间记忆，而晚年压力加剧LC退化。
- 海马单核RNA测序显示性别和细胞类型特异性反应，htauE14对雌性代谢和突触通路影响更显著。
- 早年压力放大雌性htauE14效应，而早年富集可稳定其状态。
- 晚年经历主要影响稳态调节程序。
- 性别和发育史对早期LC tau相关易损性具有关键影响。