A GPX1-OSBPL8 axis mediates noncanonical in vivo ferroptosis and cancer growth suppression - PubMed
5 days ago
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- 铁死亡是一种具有治疗潜力的肿瘤抑制机制。
- 经典铁死亡由erastin、RSL-3等诱导剂或GPX4缺失触发，但自然状态下的体内铁死亡机制此前尚不明确。
- 一种非经典铁死亡通路由活性氧（ROS）诱导的磷脂酸（PA）过氧化驱动，不依赖外源诱导剂。
- GPX1通过调控PA过氧化来调节ROS诱导的铁死亡，其作用依赖于OSBPL8蛋白。
- ROS驱动的脂质过氧化在细胞死亡前于内质网（ER）聚集；GPX1经OSBPL8招募至ER以还原氧化的PA。
- GPX1与OSBPL8在癌症中过表达；敲除二者可促进铁死亡并抑制肿瘤生长。
- 该研究揭示了GPX1-OSBPL8轴调控体内铁死亡及肿瘤抑制的机制。