Inflammatory Bowel Disease-induced Inflammation Augments Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential through Ref-1 - PubMed
3 months ago
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- 意义未明的克隆性造血（CHIP）与造血干/祖细胞（HSC/Ps）中年龄相关的体细胞突变有关。
- CHIP会显著增加髓系恶性肿瘤、炎症相关疾病的发生风险及全因死亡率。
- 炎症性肠病（IBD）患者中CHIP携带者发病率更高，尤其DNMT3A基因突变的女性群体。
- 在克罗恩病患者中，女性DNMT3A突变携带者发病率增加1.81倍，大克隆突变者风险升至2.09倍。
- 溃疡性结肠炎患者中TET2大克隆突变显著相关，45岁以下人群尤为突出。
- 小鼠模型显示Dnmt3a突变HSC/Ps会因APE1表达上调导致更严重的IBD病理特征。
- 使用APE1/Ref-1抑制剂APX3330可改善Dnmt3a突变驱动的CHIP-IBD症状。