Tunable tau expression in C. elegans neurons reveals that early-AD tau phosphorylation selectively impacts behavior and mitochondrial quality control - PubMed
2 months ago
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- 利用线虫神经元中可调节的tau蛋白表达,研究了阿尔茨海默病早期tau蛋白在苏氨酸231位点(T231)磷酸化的影响。
- 开发了一系列‘可调节tau’品系,用于比较tau蛋白拟磷酸化(T231E)和蛋白表达水平对表型严重程度的作用。
- T231E选择性影响运动活动能力的严重程度,其与年龄和tau表达水平相关,但不影响联想记忆缺陷。
- 研究发现线粒体自噬调节可抑制T231E表型,表明线粒体质量控制参与tau蛋白毒性机制。
- 在T231E品系中观察到强烈的线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt),且关键转录因子atfs-1的缺失能抑制T231E毒性。
- 该研究表明,增强线粒体自噬或调控UPRmt诱导可能有助于缓解阿尔茨海默病中tau蛋白相关毒性。