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The Crohn's disease-related RNF123 prevents NLRP3 inflammasome assembly by catalyzing unanchored K63-linked ubiquitination on NEK7 - PubMed

2 days ago
  • #NLRP3 inflammasome
  • #Crohn's disease
  • #K63-linked ubiquitination
  • RNF123-R854H SNP与克罗恩病相关,通过NLRP3依赖性途径加重结肠炎。
  • RNF123缺陷会加剧结肠炎、内毒素血症和腹膜炎等炎症状态,但通过NLRP3增强细菌防御能力。
  • RNF123通过催化NEK7上非锚定的K63连接泛素化来调节NLRP3炎症小体,从而阻止NLRP3炎症小体组装。
  • NEK7捕获的非锚定K63-多聚泛素链作为制动器,限制NLRP3炎症小体的过度激活,维持免疫稳态。
  • 该研究为NLRP3炎症小体的调控及其在炎症性疾病中的作用提供了新见解。