Therapeutic Potential of PCSK9 Inhibitors in Regulating Neuroinflammation in Acute Ischemic Stroke - PubMed
3 months ago
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- 急性缺血性卒中（AIS）是致残和致死的主要原因，神经炎症会加剧继发性脑损伤。
- PCSK9除调控胆固醇代谢外，还可介导神经炎症反应，这使其成为潜在治疗靶点。
- PCSK9通过破坏mTOR通路激活小胶质细胞的炎症级联反应（NF-κB/TLR4/MAPK），增加细胞因子（IL-1β/IL-6/TNF-α）释放。
- PCSK9与神经元表面ApoER2相互作用，并通过Lp(a)-TLR4轴间接升高Lp(a)促进炎症。
- PCSK9抑制剂（如依洛尤单抗、阿利西尤单抗、英克司兰）通过阻断小胶质细胞M1极化、下调促炎因子发挥抗神经炎症作用。
- 这类抑制剂还能保护血脑屏障、抑制神经元凋亡、减少β-淀粉样蛋白聚集。
- 临床前及临床研究显示PCSK9抑制剂可降低LDL-C、Lp(a)和全身炎症标志物（如hs-CRP/IL-6）。
- AIS早期使用依洛尤单抗可减少神经功能恶化，提示其具有超越降脂的获益。
- 未来研究需聚焦治疗时间窗优化、血脑屏障穿透性改进及患者分层策略完善。