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Sustained nitric oxide production by engineered E. coli remodels the tumor microenvironment and potentiates immunotherapy - PubMed

2 months ago
  • #Nitric Oxide
  • #Tumor Microenvironment
  • #Immunotherapy
  • 经过改造的大肠杆菌Nissle 1917(ECN-NO)可持续产生一氧化氮(NO)以重塑肿瘤微环境(TME)。
  • 通过删除ArgR基因并与BsNOS共表达ArgG/ArgH,该合成精氨酸-NO回路增强了精氨酸生物合成和一氧化氮生成。
  • ECN-NO在肿瘤中的定植提高了抗PD-L1免疫疗法的疗效,在多种实体瘤模型中实现了持久消退。
  • 从机制上看,ECN-NO能促进血管正常化、募集树突状细胞、缓解免疫抑制并扩增功能性CD8+ T细胞。
  • 该疗法可逆转T细胞耗竭并促进记忆性T细胞形成,使抗肿瘤免疫应答持续超过120天。