PGM1 deficiency is linked to sarcomeric and mitochondrial dysfunction in patient-derived iPSC-cardiomyocytes - PubMed
20 hours ago
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- PGM1缺乏症与心肌病相关，且在半乳糖治疗纠正糖基化缺陷后仍持续存在。
- PGM1缺陷的iPSC来源心肌细胞(iCMs)表现出搏动频率降低、收缩功能受损及收缩动力学延长。
- 蛋白质组学分析显示PGM1缺陷iCMs中Z盘成分（包括LDB3）和线粒体蛋白的耗竭。
- AlphaFold3模型预测PGM1与LDB3存在直接相互作用，将PGM1与Z盘结构完整性联系起来。
- PGM1缺陷iCMs中线粒体功能严重受损，伴随代谢重编程和能量耗竭。
- 计算机模拟药物重定位筛选出潜在治疗PGM1缺乏性心肌病的候选药物。
- PGM1是心肌细胞功能的核心调控因子，连接肌节Z盘完整性与线粒体代谢。