Metformin Activates AMPK to Restrain Mitochondrial ROS-Driven Necroptosis in Cadmium Neurotoxicity - PubMed
2 days ago
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- 镉（Cd）暴露是神经退行性病变的风险因素，通过坏死性凋亡途径导致神经元丢失。
- AMPK-mtROS-RIPK1/RIPK3-MLKL信号轴被确定为镉神经毒性的核心驱动机制及二甲双胍的作用靶点。
- 二甲双胍在镉暴露模型中能维持海马神经元完整性、减少线粒体活性氧（mtROS）并阻止坏死小体组装。
- 抑制或敲除RIPK1、RIPK3或MLKL可减轻镉诱导的坏死性凋亡，效果与二甲双胍类似。
- 二甲双胍能恢复被镉抑制的AMPK活性，该通路对抑制mtROS和坏死性凋亡信号至关重要。
- 清除mtROS可减少坏死性凋亡，并与二甲双胍协同破坏RIPK3-MLKL复合体形成。
- 本研究支持将二甲双胍重新用于治疗涉及坏死性凋亡的神经退行性疾病。