Amyloid beta 42 disrupts cardiac function in Alzheimer's disease mice via SLC31A1 upregulation-mediated cuproptosis - PubMed
3 months ago
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- β淀粉样蛋白42（Aβ42）通过上调SLC31A1诱发铜死亡，从而破坏阿尔茨海默病（AD）模型小鼠的心功能
- AD不仅损害大脑功能，流行病学研究显示AD患者同时存在心脏功能损伤
- 本研究采用3×Tg-AD小鼠模型和心肌细胞探究Aβ诱导的心脏毒性及铜死亡机制
- Aβ42通过上调铜转运蛋白SLC31A1增加心肌细胞内铜离子浓度，进而激活铜死亡通路
- 铜死亡导致线粒体功能障碍、ATP合成减少及活性氧（ROS）水平升高
- 铜螯合剂TTM通过抑制铜离子内流逆转Aβ42诱导的心功能损伤
- 体内外实验证实干扰SLC31A1表达可部分抑制铜死亡并保护心脏功能
- 该研究提示靶向SLC31A1介导的铜死亡通路或成AD患者心脏保护的新治疗策略