Targeting redox metabolism and low-dose radiotherapy synergistically activate cGAS-STING pathway to improve NK cell therapy efficacy in hepatocellular carcinoma - PubMed
3 months ago
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- 过继性NK细胞疗法（ANKCT）是肝细胞癌（HCC）的一种有前景的治疗方法，但其疗效受限于NK细胞归巢不足和免疫抑制性M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的影响。
- 激活cGAS-STING通路可增强NK细胞募集并将TAMs重编程为促炎性M1表型。
- 低剂量放疗（LDRT）通过ROS介导的DNA损伤激活cGAS-STING通路，但受到HCC强大抗氧化系统（Trx和GSH）的阻碍。
- 开发了一种仿生纳米颗粒（A@MMOF），通过抑制GSH和Trx破坏肿瘤氧化还原稳态，放大ROS水平，并与LDRT协同激活cGAS-STING通路。
- A@MMOF联合LDRT可重塑肿瘤微环境，增强NK细胞浸润和活化，提高ANKCT在HCC中的疗效。