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Promoter Hypermethylation-Induced Silencing of FXYD1 Drives Breast Cancer Metastasis via DDX5-Mediated Wnt/β-Catenin Pathway Activation - PubMed

2 months ago
  • #Epigenetics
  • #Wnt Signaling
  • #Breast Cancer
  • FXYD1被鉴定为乳腺癌组织中显著下调的基因,与患者不良预后相关。
  • 启动子高甲基化导致FXYD1在乳腺癌中的沉默。
  • 恢复FXYD1表达可在体外和体内抑制细胞增殖、迁移及肺转移。
  • FXYD1招募E3泛素连接酶MAEA作用于DDX5,通过K63连接的多聚泛素化促进其降解。
  • 这一过程降低了β-连环蛋白的稳定性,损害其核转位能力,并减弱Wnt靶基因表达。
  • 本研究揭示了FXYD1-MAEA-DDX5轴作为Wnt/β-catenin信号通路的新型抑制机制。
  • FXYD1被认为可能成为乳腺癌的潜在抑癌因子、预后生物标志物及治疗靶点。