A small molecule PTER-selective inhibitor reduces food intake and body weight - PubMed
2 months ago
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- PTER（磷酸三酯酶相关蛋白）是一种参与N-乙酰牛磺酸（一种厌食代谢物）分解代谢的酰胺水解酶。
- 真核生物PTER的apo形式和产物结合形式的晶体结构揭示了与组蛋白去乙酰化酶（HDAC）意想不到的底物结合口袋同源性。
- 研究人员设计出一种底物竞争性PTER抑制剂PTERi，其对PTER的抑制效力达到纳摩尔级别，且对PTER的选择性超过HDACs 100倍以上。
- 在饮食诱导的肥胖小鼠中，PTERi给药可减少食物摄入、增强GLP1-RA诱导的体重减轻，并防止GLP1-RA停药后体重反弹。
- 这些结构研究将组蛋白和代谢物去乙酰化作用联系起来，为肥胖症中PTER的药理学抑制提供了理论框架。