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Recruitment of BRD4 to the ASXL1 genomic targets depends on the extra-terminal domain of BRD4 - PubMed

6 days ago
  • #ASXL1
  • #cancer
  • #BRD4
  • ASXL1是多种癌症的关键驱动因子,与BRD4存在遗传相关性
  • BRD4的末端外结构域与ASXL1的BRD4结合基序形成紧密复合物
  • BRD4向ASXL1基因组靶点的募集取决于二者间的相互作用
  • 癌症相关的ASXL1截短变体(ASXL11-645和ASXL11-591)保留BRD4结合能力,其中ASXL11-645可增强BRD4募集
  • ASXL11-645能同时与BRD4及H3K4特异性甲基转移酶MLL3/4相互作用,而ASXL11-591缺乏MLL3/4结合能力
  • 六种癌症类型的基因组数据揭示了ASXL1-BRD4的强关联性,暗示存在前馈机制
  • 该研究阐明了ASXL1与BRD4之间的机制关联,并强调了其生物学意义