Immune checkpoint inhibitor-induced myocarditis is dependent on CD8 T cell-derived TNF and TNFR2 signaling - PubMed
11 hours ago
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- 免疫检查点抑制剂（ICIs）可提高癌症生存率，但可能导致严重的免疫相关不良事件，包括致命性心肌炎。
- 研究人员开发了具有心肌细胞限制性抗原表达的小鼠模型，用于研究ICI诱导的心脏自身免疫。
- 联合使用αCTLA-4和αPD-1阻断剂导致抗原特异性CD8 T细胞扩增、心肌炎症和致死性心律失常。
- 单独使用PD-1阻断剂可启动自身反应性CD8 T细胞，而CTLA-4抑制会加重心脏病理损伤。
- 心肌损伤不依赖穿孔素介导的细胞毒性，但依赖于T细胞来源的TNF和TNFR2信号传导。
- 阻断CD8 T细胞来源的TNF或TNFR2可在不影响抗肿瘤疗效的情况下预防心脏毒性。
- 该研究确定TNF-TNFR2信号传导是ICI心肌炎的关键机制，为潜在治疗靶点提供了新方向。