Targeting NHEJ activates STING signaling through MYC degradation to boost antitumor immunity in SCLC - PubMed
3 months ago
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- 小细胞肺癌（SCLC）是致死率最高的肺癌类型，虽具有高突变负荷但对免疫治疗反应有限。
- 在24种肿瘤类型中，SCLC表现出非同源末端连接（NHEJ）DNA修复调控因子PRKDC（DNAPKcs）的最高表达水平。
- PRKDC高表达预示SCLC患者对免疫治疗反应较差。
- DNAPKcs的缺失会导致双链DNA在胞质中积累，从而激活cGAS/STING通路，增强肿瘤免疫原性。
- 在SCLC细胞系和小鼠模型中，DNAPKcs缺失通过GSK3β通路促使MYC蛋白发生蛋白酶体降解。
- DNAPKcs的上调促进了免疫治疗耐药性，其抑制成为增强SCLC抗肿瘤免疫应答的潜在策略。