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Novel L1CAM-antibody drug conjugates exert potent anti-tumor activity in preclinical models of even advanced pancreatic cancer - PubMed

2 months ago
  • #Pancreatic Cancer
  • #Immunotherapy
  • #Antibody Drug Conjugate
  • 新型L1CAM抗体药物偶联物(ADC)在晚期胰腺癌临床前模型中显示出强效抗肿瘤活性
  • L1CAM在胰腺导管腺癌(PDAC)中表达上调,促进肿瘤进展和治疗抵抗
  • 两种搭载不同毒素(MMAE和SG3199)的L1CAM-ADC在二维PDAC模型中将肿瘤细胞生长抑制达60%
  • 当至少50%的PDAC细胞表达L1CAM时,治疗效果达到最佳
  • 在三维球体模型中,MMAE偶联的L1CAM-ADC保持疗效,而SG3199偶联的ADC效果减弱
  • 与胰腺肌成纤维细胞共培养不影响ADC效果,但巨噬细胞增强了抗肿瘤反应
  • 小鼠模型中,辅助性使用MMAE偶联L1CAM-ADC减少了胰腺复发和腹膜转移
  • SG3199偶联的L1CAM-ADC对胰腺复发影响较小,但几乎完全消除了肝脏和腹膜转移
  • 两种ADC的姑息治疗均减少了肝脏和腹膜转移的数量及体积
  • L1CAM-ADC展现出作为晚期PDAC免疫治疗方案的潜力