Intracellular Aβ42 Sequestration by a Serine Protease Mitigates Neurotoxicity in a Drosophila Alzheimer's Disease Model - PubMed
2 months ago
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- 神经元内Aβ积聚是阿尔茨海默病(AD)的早期致病事件。
- 丝氨酸蛋白酶Yip7在果蝇AD模型中显示出神经保护作用。
- Yip7过表达可缓解Aβ42诱导的运动能力下降、蛋白质稳态受损和神经元死亡等缺陷。
- Yip7定位于内体/溶酶体区室，其神经保护作用依赖于亚细胞定位而非催化活性。
- Yip7结合细胞内Aβ42，增加其在神经元内的滞留并降低毒性。
- 转录组学分析显示Yip7能抑制Aβ上调的基因，包括核糖体蛋白和分子伴侣蛋白。
- 该研究提出细胞内Aβ隔离可作为减轻神经毒性的新策略。