Engineering programmable CAR and antigen pairing via drug-gated light activation - PubMed
2 months ago
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- 设计出高亲和力的R-藻红蛋白(PE)结合单抗，用于可编程PE-CAR靶向用户自定义抗原
- 开发药物门控光激活(DGLA)策略实现CAR功能的空间限制，降低肿瘤外毒性
- 将DGLA与synNotch介导的可编程抗原靶向CAR(sPAT)结合，创建DGLA-sPAT系统实现可编程CAR-抗原配对
- DGLA-sPAT系统能在肿瘤细胞上诱导临床验证抗原作为'训练中心'，招募并激活sPAT CAR-T细胞
- 在体内实验中证实局部T细胞激活和强效肿瘤抑制效果，且肿瘤外毒性极低
- 为实体瘤CAR-T治疗中抗原逃逸和异质性挑战提供了模块化、空间可控的解决方案