Mechanisms of lactylation modification in hepatocellular carcinoma treatment resistance - PubMed
3 months ago
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- 肝细胞癌（HCC）具有全球范围内的高发病率和死亡率，晚期HCC主要依赖全身性治疗方案
- HCC的原发性和获得性耐药严重限制患者生存，亟需寻找新的治疗靶点
- 乳酸化修饰——一种由乳酸介导的新型翻译后修饰，在HCC耐药中发挥关键作用
- 乳酸化修饰通过组蛋白和非组蛋白调控基因表达，促进恶性进展和治疗抵抗
- 关键耐药机制包括：IGF2BP3乳酸化激活PCK2-NRF2通路、ALDOA乳酸化增强干细胞自我更新能力、Treg细胞中MOESIN乳酸化削弱抗PD-1疗效
- HCC组织较正常组织呈现更高乳酸化水平，且与不良预后显著相关
- 乳酸化相关基因及预测模型可指导HCC治疗反应评估
- 2-DG、AZD3965或SIRT3激活剂等治疗策略可逆转乳酸化并恢复药物敏感性
- 尽管特异性检测工具有限，靶向乳酸化修饰仍是克服HCC耐药、实现精准治疗的重要方向