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Lock-equipped six-helix DNA bundle-mediated siSTING delivery ameliorates Alzheimer's disease via cGAS-STING inhibition - PubMed

3 months ago
  • #Alzheimer's disease
  • #siRNA delivery
  • #DNA nanotechnology
  • 阿尔茨海默病(AD)的进展通过cGAS-STING通路与小胶质细胞炎症相关联。
  • siSTING(靶向STING的小干扰RNA)是一种沉默STING的治疗剂,但面临血清降解和血脑屏障穿透性差等挑战。
  • 研究人员开发了一种带锁结构的六螺旋DNA束用于递送siSTING,使其在到达AD病灶前受到保护。
  • 该DNA束能在病灶区高CD64表达环境下释放siSTING。
  • 该系统抑制cGAS-STING通路激活,减少β淀粉样斑块沉积,并促进小胶质细胞从M1型向M2型极化。
  • 该治疗改善了AD模型小鼠的记忆和学习缺陷,为AD提供了一种新型靶向治疗方案。