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High efficiency CRISPR knock-in demonstrates that TCF1 is insufficient to reverse T cell exhaustion - PubMed

3 months ago
  • #Immunotherapy
  • #T cell exhaustion
  • #CRISPR
  • CD8+ T细胞耗竭是癌症和持续感染中慢性抗原刺激导致的调控状态。
  • 耗竭T细胞中的干细胞样亚群对免疫治疗效果至关重要。
  • TCF1是干细胞样T细胞群体形成和维持的必要且充分条件。
  • 该研究探讨TCF1是否能将终末耗竭T细胞逆转为干细胞样状态。
  • 研究采用高效CRISPR敲入技术构建组成型或条件性TCF1过表达的工程化T细胞。
  • 仅组成型TCF1过表达能增加干细胞样T细胞池,条件性过表达则无效。
  • TCF1可延缓干细胞样T细胞分化,但无法使已分化细胞逆转回干细胞样状态。