Unraveling the Link Between Azathioprine and Acute Pancreatitis: Integrating Network Toxicology, Machine Learning, and Mendelian Randomization - PubMed
2 months ago
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- 硫唑嘌呤（AZA）与急性胰腺炎（AP）相关，但其分子机制尚不明确。
- 该研究综合运用网络毒理学、机器学习、孟德尔随机化（MR）和分子对接技术探索AZA诱导的AP机制。
- 共鉴定出68个与AZA诱发AP相关的候选基因，涉及脂质代谢、炎症反应和能量稳态调控。
- 机器学习筛选出七个关键基因（CES1、CTSK、JAK1、NR3C2、PLIN5、WEE1、RORA），这些基因在AP发生发展中起核心作用。
- 孟德尔随机化分析显示CES1和CTSK表达下调可能增加AZA相关AP的易感性。
- 分子对接实验证实AZA与CES1/CTSK蛋白存在强结合力。
- 研究确定CES1和CTSK是AZA触发AP过程中的保护性因子及机制性调控介质。