Blood-brain barrier-penetrative lipid nanoparticles enable systemic delivery of TRIM11 mRNA to disaggregate Tau in Alzheimer's disease models - PubMed
2 months ago
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- 高度磷酸化Tau蛋白聚集是阿尔茨海默病（AD）的关键病理特征，目前尚无直接靶向该病理的获批疗法。
- TRIM11作为一种不依赖ATP的解聚酶，能够溶解病理性Tau纤维并通过蛋白酶体促进其清除。
- 新型无配体脂质纳米颗粒（PLNP）借助PMPC结构，通过与nAChRs和胆碱转运体（chTs）相互作用实现血脑屏障穿透。
- 与未包裹的mRNA相比，PLNP递送TRIM11 mRNA系统可使海马区积累量显著增加并实现高效神经元转染。
- 在3×Tg-AD小鼠模型中，PLNP-mTRIM11能持续3个月以上：减少Tau聚集、缓解神经炎症、修复神经元结构并改善认知功能。
- 早期预防性使用PLNP-mTRIM11可阻止Tau病理发展并维持认知能力，表明其在tau蛋白病变治疗中的潜在应用价值。